首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 脑卒中论文 > 阿替普酶联合依达拉奉治疗轻型缺血性脑卒中患者的疗效

阿替普酶联合依达拉奉治疗轻型缺血性脑卒中患者的疗效

2025-08-26 55 上传者：管理员

摘要：目的探讨阿替普酶（alteplase,rt-PA）静脉溶栓联合依达拉奉在低美国国立卫生研究院脑卒中评分（national institutes of health stroke score,NIHSS）急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke,AIS）患者中的应用价值。方法回顾性分析安庆市立医院2023年1月至2024年2月收治的86例低NIHSS评分（≤5分）AIS患者的临床资料，常规治疗联合rt-PA静脉溶栓为对照组，rt-PA静脉溶栓联合依达拉奉治疗为研究组，对比两组临床疗效、神经损伤标志物[人脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）]、血液流变学指标、出血并发症、预后。结果研究组、对照组总有效率分别为93.02%、74.42%，对比差异有统计学意义（χ2=4.181,P<0.05）；治疗后研究组、对照组BDNF[分别为（4.48±0.58）μg·L-1、（3.85±0.32）μg·L-1]高于治疗前[分别为（3.15±0.22）μg·L-1、（3.09±0.25）μg·L-1]，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（t=6.237,P<0.05）；治疗后研究组、对照组NSE[分别为（5.26±1.02）μg·L-1、（9.36±1.22）μg·L-1]低于治疗前[分别为（17.86±2.15）μg·L-1、（18.05±2.26）μg·L-1]，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（t=16.907,P<0.05）；治疗后研究组、对照组全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度[分别为（7.25±1.23） mPa·s、（6.38±0.78） mPa·s、（5.67±0.59） mPa·s,（9.56±1.38） mPa·s、（7.39±0.82） mPa·s、（6.71±0.62） mPa·s]均低于治疗前[分别为（11.54±1.58） mPa·s、（8.58±1.31） mPa·s、（7.28±0.85） mPa·s,（11.75±1.62） mPa·s、（8.45±1.26） mPa·s、（7.25±0.92）m Pa·s]，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（t=8.194、5.852、7.968，均P<0.05）；研究组、对照组并发症发生率分别为4.65%、9.30%，差异有统计学意义（χ2=5.800,P<0.05）；随访90 d研究组改良Rankin量表评分[（2.28±0.21）分]低于对照组[（3.01±0.45）分]，预后良好者占比（86.05%）高于对照组（65.12%），差异有统计学意义（t=9.640，χ2=5.103，均P<0.05）。结论通过rt-PA静脉溶栓联合依达拉奉治疗AIS能够获得良好的疗效，有助于改善神经损伤水平及血液流变学指标，具有良好的安全性及预后。

关键词：
依达拉奉
急性缺血性脑卒中
血液流变学
阿替普酶
静脉溶栓
加入收藏

急性缺血性脑卒中(acuteischemicstroke,AIS)是临床常见综合征,约占脑卒中疾病的70%,主要是脑组织缺血缺氧性坏死引发的神经损伤及局部功能障碍[1-2]｡对于轻度神经损伤的患者通常可采用降压调脂类药物联合静脉溶栓治疗,以发挥通畅管腔､改善血液循环的作用｡阿替普酶(alteplase,rt-PA)静脉溶栓是临床较为多见的一种方式,利用阿替普酶的血栓溶解作用,恢复脑部血管的通畅,降低神经损伤｡既往研究应用rt-PA静脉溶栓治疗,结果证实能够即刻改善大脑血管循环,促使血栓中的纤维蛋白分解,实现被堵塞管腔的再通[3]｡在rt-PA静脉溶栓治疗的AIS患者中,虽症状相对较轻,但仍存在较高的致残风险和潜在的神经功能恶化可能,单一溶栓治疗对于出血风险的控制作用相对不足,患者预后出血风险可能成倍增加,因此如何改善长期预后和降低出血风险是目前临床治疗手段的局限性以及临床亟待解决的问题[4]｡依达拉奉也是临床常见的神经保护类药物,应用较为广泛,陈东丽等[5]研究中将其作为老年缺血性脑卒中的治疗药物,经治疗,显示出了明显的脑保护作用｡本研究选取86例低美国国立卫生研究院脑卒中评分(nationalinstitutesofhealthstrokescore,NIHSS)AIS患者,分别给予不同的治疗方案,对比疗效,现报告如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料回顾性分析安庆市立医院2023年1月至2024年2月收治的86例低NIHSS评分(≤5分)AIS患者的临床资料｡纳入标准:(1)符合AIS标准[6]｡(2)NIHSS≤5分[7]｡(3)经CT血管造影检查属于前循环梗死｡(4)观察组患者符合rt-PA静脉溶栓治疗适应证｡(5)临床资料完整｡(6)取得患者知情同意书｡排除标准:(1)合并肝肾等脏器功能障碍｡(2)有阿替普酶溶栓禁忌证｡(3)近3个月有重大颅脑外伤史｡(4)合并凝血系统功能障碍｡(5)合并有精神及意识障碍｡(6)近期行其他药物或手术治疗｡纳入患者共86例,研究组(43例)男28例,女15例,年龄34~79(62.74±3.57)岁,基础合并症:高血压25例､糖尿病9例,梗死部位:颈总动脉16例､颈内动脉18例､大脑前动脉9例,NIHSS评分1~5(3.58±0.34)分,发病时间1~3(2.14±0.35)h;对照组(43例)男29例､女14例,年龄49~83(67.33±3.29)岁,基础合并症:高血压22例､糖尿病10例,梗死部位:颈总动脉14例､颈内动脉19例､大脑前动脉10例,NIHSS评分1~4(3.45±0.36)分,发病时间1~3(2.20±0.33)h｡两组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)｡本研究已经安庆市立医院医学伦理委员会批准同意,编号:医学伦审(2024)第183号｡

1.2治疗方法两组患者均参照相关指南共识[8]给予常规治疗,阿司匹林肠溶片(拜耳医药有限公司,国药准字HJ20160684,规格100mg)每次100mg,每日1次;硫酸氢氯吡格雷片(石药集团欧意药业有限公司,国药准字H20193160,规格75mg)每次75mg,每日1次｡对照组在此基础上采用注射用阿替普酶(BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG,国药准字SJ20160055,规格50mg)0.9mg·kg-1,10%静脉推注(1min内),90%静脉泵入(1h内),每日1次｡研究组在对照组用药基础上联合依达拉奉注射液(齐鲁制药有限公司,国药准字H20183405,规格20mL∶30mg)治疗,每次20mL∶30mg,静脉滴注,每日2次,治疗时间截止至出院｡

1.3观察指标(1)临床疗效｡治愈:NIHSS降低>90%;显效:NIHSS降低46%~90%,有效:NIHSS降低18%~45%,无效:未达上述标准,总有效率=100%-无效率｡(2)神经损伤标志物｡治疗前后采集患者外周空腹静脉血10mL,离心取上清,以酶联免疫法检测神经元特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE)､人脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)｡(3)血液流变学指标｡对比治疗前后两组全血中切黏度(50s-1)､全血低切黏度(1s-1)､全血高切黏度(200s-1)｡(4)出血并发症｡对比两组皮下淤血､牙龈出血､消化道出血､鼻出血､血尿情况｡(5)预后｡对比两组治疗后90d的改良Rankin量表评分(modifiedRankinscale,mRS),此量表0~6分,得分≤2分为预后良好,3~6分为预后不良[9]｡

1.4统计学处理采用SPSS25.0统计软件分析,BDNF､NSE等指标以(x±s)表示,组间比较采用t检验,并发症､疗效等以[n(%)]表示,组间比较采用χ2检验或秩和检验,P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组低NIHSS评分AIS患者临床疗效比较与对照组相比,研究组总有效率较高(P<0.05)｡见表1｡

表1两组低NIHSS评分AIS患者临床疗效比较[n(%)]

2.2两组低NIHSS评分AIS患者神经损伤标志物比较治疗后,与对照组相比,研究组BDNF水平较高､NSE较低(P<0.05)｡见表2｡

表2两组低NIHSS评分AIS患者神经损伤标志物比较(μg·L-1,x±s)

2.3两组低NIHSS评分AIS患者血液流变学指标比较治疗后研究组血液流变学指标均低于对照组(P<0.05)｡见表3｡

表3两组低NIHSS评分AIS患者血液流变学指标比较(mPa·s,x±s)

2.4两组低NIHSS评分AIS患者出血并发症比较与对照组相比,研究组出血并发症发生率较低(P<0.05)｡见表4｡

表4两组低NIHSS评分AIS患者出血并发症比较[n(%)

2.5两组低NIHSS评分AIS患者预后比较治疗90d后随访结果,研究组mRS评分低于对照组､预后良好者占比高于对照组(P<0.05)｡见表5｡

表5两组低NIHSS评分AIS患者预后比较

3、讨论

AIS是临床常见的神经功能损伤性综合征,可造成患者机体运动及认知水平降低,对日常生活有一定的影响｡经循证医学试验显示,溶栓治疗是目前对于轻度损伤的AIS患者最有效的治疗途径,也是目前最重要的恢复脑灌注措施之一,主要包括rt-PA和尿激酶两种,其中rt-PA是较为常用的溶栓药物,其作用机制在于结合血栓中的网状纤维蛋白,对纤溶酶原起到激活作用,从而起到溶解血栓的作用,应用效果显著,作用迅速,对大脑血供的恢复较快,改善神经缺损[10-11]｡研究显示,经rt-PA溶栓治疗可获得良好的溶栓效果,同时也会带来出血性转化､神经细胞凋亡等不良反应,增加出血风险,不利于预后病情的良好转归[12-13]｡在轻度损伤的AIS中,N-乙酰门冬氨酸水平处于急剧下降的趋势,在此基础上给予自由基清除类药物可有助于抑制局部损伤,血流减少,阻止脑水肿或脑梗死的进展｡依达拉奉作用机制在于缓解脑细胞以及血管内皮的氧化性损伤,在苑瑞敏等[14]研究中采用依达拉奉右莰醇辅助治疗急性脑梗死,提示静脉用药可有效改善脑血流动力学,促进出血性转化,进而阻止脑水肿､脑梗死的进展｡本研究rt-PA溶栓联合依达拉奉在轻度损伤的AIS患者中的应用效果,证实了联合治疗的可行性｡

本研究结果显示研究组总有效率高于对照组,治疗后研究组BDNF水平较高､NSE较低,提示rt-PA溶栓联合依达拉奉改善疗效,有助于降低神经损伤水平｡BDNF属于NGF-β家族中的神经营养因子,其与受体TrkB结合时表现出高亲和力,并且能够激活信号转导级联反应｡这些反应对于脑部神经元的存活､发育和分化具有关键性影响｡相关研究指出,BDNF水平降低与神经退行性疾病和2型糖尿病之间存在关联性[15]｡NSE主要分布于神经元和神经内分泌细胞,可用于辅助诊断特定类型的神经内分泌肿瘤,并且其浓度变化可以提示神经损伤的水平[16]｡研究表明,通过联合依达拉奉治疗,能够有效抑制神经细胞的氧化应激反应,进而降低神经损伤程度｡治疗后研究组血液流变学指标较优,提示rt-PA溶栓联合依达拉奉有利于改善血液流变学指标｡在既往临床溶栓或取栓手术中,脂质代谢与血管内炎症反应的关系均与整体治疗效果相关,脂质代谢良好､炎症损伤水平较低者可获得更好的预后疗效,且神经损伤修复效果更好[17]｡通过对血液流变学指标的观察,联合依达拉奉能够帮助清除自由基,降低氧化应激反应水平,从而有效调节炎症与代谢之间的平衡,与rt-PA溶栓形成协同作用,降低血栓溶解过程中对血管的损伤,改善微循环,从而发挥神经保护作用｡研究组出血并发症发生率低于对照组,随访90d研究组mRS评分较低､预后良好者占比较高,提示联合依达拉奉能够降低出血风险,改善预后｡依达拉奉在酶的诱导作用下能够减轻自由基介导的出血性相关不良反应,抑制神经细胞与血管内皮细胞发生的过氧化反应,稳定细胞膜,从而在溶栓恢复血流灌注的同时,减少再灌注损伤,减轻周围血肿或局部出血风险,有助于神经损伤的修复,从而改善预后疗效[18-19]｡洪波等[20]研究,应用小剂量rt-PA静脉溶栓联合依达拉奉右莰醇对老年缺血性脑卒中患者进行治疗,结果显示有助于改善神经缺损,具有一定的安全性,与本研究具有相似之处｡在临床应用中,需要严格评估患者的溶栓适应证,控制缩短治疗时间窗,早期采取溶栓治疗措施并给予神经保护类药物,以提高整体疗效,保证安全性,增加患者预康复的可能性｡本研究存在的不足之处在于随访时间有限,以及对患者服药依从性､生活方式等因素未能做到完全一致,从而造成研究结果有一定的误差,今后相关研究中可进一步延长随访年限､降低个体差异､优化数据分析,从而进一步探讨rt-PA溶栓联合依达拉奉的远期预后｡

综上所述,低NIHSS评分AIS患者中应用rt-PA溶栓联合依达拉奉能够减轻神经损伤,改善血液流变学指标,具有良好的疗效及安全性,短期预后良好,值得推广应用｡

参考文献:

[1]刘博会,焦慧娟,刘俊平,等.丁苯酞对急性脑梗死患者血管内皮功能和神经功能的改善[J].西北药学杂志,2024,39(3):100-104.

[2]郝若飞,赵松.基于XGBoost模型的缺血性脑卒中患者中医药治疗复发预测研究[J].中国药物应用与监测,2023,20(6):441-447.

[4]舒毓高.清热醒脑汤联合依达拉奉对缺血性脑卒中患者半暗带神经功能的影响[J].医学临床研究,2023,40(3):425-427.

[5]陈东丽,宋丽云,陈杰,等.依达拉奉对老年缺血性脑卒中半暗带体积及神经功能缺损程度的影响[J].实用老年医学,2021,35(6):591-594.

[6]中国中西医结合学会急救医学专业委员会.中国急性缺血性脑卒中中西医急诊诊治专家共识[J].中华危重病急救医学,2018,30(3):193-197.

[7]叶孝灵,周春兰,黄丛萍,等.脑卒中后失能综合评估量表的汉化与信效度检验[J].护理学报,2022,29(11):65-69.

[8]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性卒中诊治指南2023[J].中华神经科杂志,2024,57(6):523-559.

[9]张丽燕,刘京珍,薛雯,等.老年急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓后出血预测及临床应用价值[J].中国老年学杂志,2023,43(16):3871-3874.

[10]李鑫,李琼莉,王军伟,等.急性缺血性脑卒中静脉溶栓后出血转化的多因素联合预测模型研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2021,23(4):430-432.

[11]刘冉,王宗方,杨洋,等.冠状动脉内注射重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效[J].西北药学杂志,2023,38(4):174-178.