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尿毒症维持性血液透析患者肠道菌群变化及与肾功能和预后的关系

2025-03-26 56 上传者：管理员

摘要：目的探讨尿毒症维持性血液透析(MHD)患者肠道菌群变化及与肾功能和预后的关系｡方法将125例行MHD治疗的尿毒症患者设为MHD组,另选同期于本院体检的125名健康者作为健康对照(HC)组｡比较两组肠道菌群数量和肾功能指标[尿素氮(BUN)､肌酐(Scr)､估算肾小球滤过率(eGFR)]水平,分析尿毒症MHD患者肾功能与肠道菌群的相关性;随访6个月,比较预后良好和预后不良尿毒症MHD患者肠道菌群数量,分析尿毒症MHD患者肠道菌群与预后的相关性｡结果 MHD组肠球菌､大肠埃希菌数量多于HC组,乳酸杆菌､双歧杆菌数量少于HC组(P<0.05);MHD组BUN和Scr水平均显著高于HC组,eGFR显著低于HC组(P<0.05);尿毒症MHD患者BUN､Scr水平与肠球菌､大肠埃希菌数量正相关,与乳酸杆菌､双歧杆菌数量负相关,eGFR水平与肠球菌､大肠埃希菌数量呈负相关,与乳酸杆菌､双歧杆菌数量正相关(P<0.05);随访6个月,125例尿毒症MHD患者中31例出现不良预后,预后不良患者肠球菌､大肠埃希菌数量多于预后良好患者,乳酸杆菌､双歧杆菌数量少于预后良好患者(P<0.05);尿毒症MHD患者预后不良与肠球菌､大肠埃希菌的数量呈正相关(P<0.05)｡结论尿毒症MHD患者肠道益生菌减少､致病菌增加,且与肾功能指标相关,致病菌数量异常升高提示疾病进展,可作为预后监测的可靠依据｡

关键词：
尿毒症
电解质紊乱
维持性血液透析
肠道菌群
肾功能
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尿毒症是各种肾脏病终末期毒性物质蓄积所导致的以水电解质紊乱和酸碱平衡失调为主要表现的疾病,多数患者需长期依赖肾脏替代疗法以延续生命[1],维持性血液透析(MHD)是当前临床治疗尿毒症患者的常见肾脏替代疗法[2]｡相关研究[3]发现,尽管尿毒症MHD患者生存期不断延长,但仍有部分患者因疾病自身和血透治疗导致微生态系统改变和肠道内环境失调,肠道菌群紊乱可引起肠道代谢产物蓄积和致病菌增多,对患者预后及生活质量造成严重威胁｡此外,尿素症MHD患者与普通人群饮食结构差异较大,严格饮食限制导致的肠道菌群微生态变化可加速肾病进展,诱发慢性肾衰竭,增加了患者的死亡风险[4]｡因此,分析尿毒症MHD患者肠道菌群变化及与肾功能和预后的关系,有助于直观理解尿毒症患者肠道菌群变化对预后地重要性｡

1、对象与方法

1.1研究对象

选取2020年1月至2022年12月本院肾内科收治的125例行MHD治疗的尿毒症患者为MHD组,选取同期在本院健康体检的125名健康者为健康对照(HC)组｡MHD组男81例､女44例,年龄(56.37±8.21)岁,疾病类型:高血压肾损害23例,肾小球炎26例,慢性肾盂肾炎35例,糖尿病肾病41例;HC组男93例､女32例,年龄(57.95±7.82)岁｡纳入MHD组患者均符合尿毒症的诊断标准[5];均在本院进行MHD治疗,每周至少2次,持续透析3个月以上;临床资料完整｡已排除既往有急性肾衰竭或肾移植史者;入组前1个月有感染､创伤和手术史者;入组前3个月接受益生菌治疗者;具有精神类疾病者｡两组性别､年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)｡

1.2方法

透析结束后次日,无菌容器收集100mg新鲜粪便,取0.5g中断样品,0.9%氯化钠稀释后,取10μg样本接种于琼脂培养基,于厌氧菌37℃培养48h,需氧菌37℃培养24h｡稀释粪便,取10μg样本大便培养基中培养｡检测患者每克粪便中益生菌(乳酸杆菌､双歧杆菌)和致病菌(肠球菌､大肠埃希菌)的细菌数,细菌数=2个平板菌落数平均值×稀释倍数,以lgCFU/g表示｡透析结束后次日,采集患者空腹静脉血5mL,离心后取上清液放置在-80℃冰箱中待检｡采用日立7600-020型全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr)水平,采用双血浆法测定肾小球滤过率(GFR),以MDRD简化公式计算估算肾小球滤过率(eGFR)｡对尿毒症MHD患者随访6个月,统计尿毒症MHD患者再住院及死亡等不良预后发生情况｡

1.3观察指标

比较两组肠道菌群数量(肠球菌､大肠埃希菌､乳酸杆菌､双歧杆菌)和肾功能指标(BUN､Scr､GFR)水平;随访6个月,比较预后良好和预后不良尿毒症MHD患者肠道菌群数量｡

1.4统计学方法

采用SPSS22.0软件对数据进行分析,计量资料以(x- ±s)表示,行t检验,计数资料以%表示,行χ2检验,Pearson进行相关性分析,以P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1 MHD组和HC组肠道菌群构成比较

MHD组肠球菌､大肠埃希菌数量多于HC组,乳酸杆菌､双歧杆菌数量少于HC组(P<0.05)｡见表1｡

表1 MHD组和HC组肠道菌群构成的比较

2.2 MHD组和HC组肾功能指标水平比较

D组BUN和Scr等肾功能指标水平均显著高于HC组,eGFR则显著低于HC组(P<0.05)｡见表2｡

表2 MHD组和HC组肾功能指标水平比较

2.3尿毒症MHD患者肾功能与肠道菌群的相关性

尿毒症MHD患者eGFR水平与肠球菌､大肠埃希菌数量负相关,与乳酸杆菌､双歧杆菌数量正相关,BUN､Scr水平与肠球菌､大肠埃希菌数量正相关,与乳酸杆菌､双歧杆菌数量负相关(P <0.05)｡见表3｡

表3尿毒症MHD患者肾功能与肠道菌群构成的相关性

2.4不同预后尿毒症MHD患者肠道菌群构成比较

随访6个月,125例尿毒症MHD患者中31例出现再住院或死亡等不良预后,余94例患者预后良好｡预后不良患者肠球菌､大肠埃希菌数量多于预后良好患者,乳酸杆菌､双歧杆菌数量少于预后良好患者(P<0.05)｡见表4｡

表4不同预后尿毒症MHD患者肠道菌群构成的比较

2.5尿毒症MHD患者肠道菌群构成与预后的相关性

尿毒症MHD患者预后不良与肠球菌､大肠埃希菌的数量呈正相关(r=0.493､0.567,P均<0.05),与乳酸杆菌､双歧杆菌的数量无相关性(r=0.218､0.334,P均>0.05)｡

3、讨论

MHD是当前临床有效延长尿毒症患者生命的方法,可通过清除Scr和BUN等代谢废物及机体多余水分,达到维持酸碱和代谢平衡的目的｡但相关研究[6]显示,MHD过程中部分患者随治疗时间延长,极易因水电解质代谢紊乱､内毒素血症等因素影响,导致大量无法经肾脏排泄而蓄积的代谢产物进入肠腔,造成肠道菌群紊乱,使其生存时间大为缩短｡本研究主要探讨尿毒症MHD患者肠道菌群变化及与肾功能和预后的关系｡本研究结果显示,MHD组肠球菌､大肠埃希菌数量多于HC组,乳酸杆菌､双歧杆菌数量少于HC组,MHD组BUN和Scr水平高于HC组,eGFR低于HC组,表明相较于正常人群,尿毒症MHD患者存在肠道菌群失调和肾功能严重损害表现｡乳酸杆菌､双歧杆菌等保护性益生菌和肠球菌､大肠埃希菌等条件致病微生物是人体正常肠道菌群,其菌群构成反映了肠道微生态系统的稳定性和抗外界致病菌侵袭能力[7]｡尿毒症MHD患者长期暴露于清除小分子毒素和代谢废物,可造成肠壁容量超负荷,打破肠道正常状态,引起益生菌减少和腐生菌过度生长,导致肠道微生态改变,进而引发肾功能降低等系列病理过程[8]｡BUN和Scr是临床中反映肾实质受损情况和肾小球滤过功能损害程度的指标,eGFR是通过单位时间内双肾生成滤液量客观监测残余肾功能的指标[9]｡本研究中MHD组eGFR显著降低,提示尿毒症MHD患者残余肾功能受影响,其原因可能与水电解质代谢紊乱､内毒素血症等加重了肾实质损伤程度有关｡本研究结果显示,尿毒症MHD患者BUN､Scr水平与肠球菌､大肠埃希菌数量正相关,与乳酸杆菌､双歧杆菌数量负相关,而eGFR与肠球菌､大肠埃希菌数量负相关,与乳酸杆菌､双歧杆菌数量正相关,表明尿毒症MHD患者肠道菌群水平与肾功能指标密切相关｡

本研究结果显示,与预后良好患者比较,预后不良患者肠球菌､大肠埃希菌数量升高,乳酸杆菌､双歧杆菌数量减少;尿毒症MHD患者预后不良与乳酸杆菌､双歧杆菌的数量无相关性,与肠球菌､大肠埃希菌数量正相关｡上述结果与李玉霞等[10]的研究结果类似,提示尿毒症MHD患者肠道菌群变化与其预后情况有关｡分析原因,尿毒症MHD患者饮食结构限制､肠肝循环增加及代谢紊乱､内毒素可造成肠道黏膜屏障损伤,刺激肠球菌等致病菌大量生长,而乳酸杆菌等益生菌减少｡肠道菌群紊乱刺激免疫炎症反应､加重肾损伤程度,增加器官组织并发症发生风险,对预后造成不良影响｡

参考文献:

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[3]胡文兴,刘敏.益生菌对维持性血液透析慢性肾脏病患者肠道菌群失调的影响[J].中国微生态学杂志,2020,32(11):1323-1326.

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[10]李玉霞,赵子娜,李江花,等.肠道菌群失衡与腹膜透析患者血清炎性因子的相关性及对患者预后的影响[J].中国微生态学杂志,2022,34(9):1066-1070.(收稿日期:2024-0

文章来源:张蓓,石新慧,鲁冰,等.尿毒症维持性血液透析患者肠道菌群变化及与肾功能和预后的关系[J].贵州医药,2025,49(03):383-385.