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重组人生长激素辅助治疗儿童身材矮小症的临床效果

2024-10-11 81 上传者：管理员

摘要：目的观察重组人生长激素（rhGH）辅助治疗儿童身材矮小症的临床效果。方法选取2020年1月—2023年1月龙岩人民医院儿科收治的身材矮小症患儿198例，根据随机数字表法分为rhGH组和对照组，各99例。对照组行常规治疗，rhGH组在对照组基础上加用rhGH治疗，2组均持续治疗1年。比较2组临床疗效，生长发育情况、血清骨代谢指标[Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（ⅠCTP）、骨钙素（OC）、骨特异性碱性磷酸酶（BAP）]、血清代谢指标及不良反应。结果 rhGH组总有效率为96.97%,高于对照组的89.90%（χ2=4.034,P=0.045）。与治疗前比较，治疗1年后，2组身高、生长速度、体质量增加，ⅠCTP、OC、BAP、血钙、血磷、维生素D水平均升高，且rhGH组高于对照组（P<0.05或P<0.01）。2组治疗期间均无不良反应发生。结论 rhGH可促进身材矮小症患儿生长发育，调节骨代谢指标，提高血钙、血磷、维生素D水平，且无明显不良反应，安全性较高。

关键词：
身材矮小症
重组人生长激素
骨代谢
骨特异性碱性磷酸酶
骨钙素
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身材矮小症是儿科较为常见的内分泌系统疾病，其患病率处在较高水平[1-2]。该病病因复杂多样，临床尚未完全明确，通常认为是遗传、环境、营养等多种因素协同作用的结果[3- 4]。身材矮小症患儿不但身高增长受限，且其心理健康发育亦会受到不良影响，因此，对该病做到早发现、早治疗十分重要[5- 6]。现阶段，临床对于该类患儿采取营养支持等方案，但整体治疗效果存在一定局限。儿童在生长发育时，生长激素释放不足对其成长有较大影响。重组人生长激素(rhGH)是一种外源性补充生长激素，可刺激儿童生长发育。但目前临床对于rhGH治疗身材矮小症患儿的安全性与有效性尚存在一定争议。基于此，本研究观察rhGH辅助治疗儿童身材矮小症的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2023年1月龙岩人民医院儿科收治的身材矮小症患儿198例，根据随机数字表法分为rhGH组和对照组，各99例。2组基线资料均衡(P>0.05),有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1对照组与rhGH组一般资料比较 [例

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)符合《诸福棠实用儿科学》8版[7]中的相关诊断；(2)近期未行相关治疗；(3)患儿监护人对本研究知情，并签署书面知情同意书。排除标准：(1)先天性畸形者；(2)合并心理性疾病者；(3)存在宫内发育迟缓病史者；(4)过敏体质者；(5)恶性肿瘤者；(6)合并严重感染者。

1.3 治疗方法

对照组行常规治疗：结合患儿自身营养状况加强营养支持，并补充微量元素、钙剂与各种维生素，同时嘱咐患儿多运动，规律休息，并确保充足的睡眠。rhGH组在对照组基础上加用rhGH治疗：重组人生长激素注射液(长春金赛药业有限责任公司生产)0.15 IU·kg-1·d-1皮下注射，每晚睡前0.5 h给药，持续治疗1年。

1.4 观察指标与方法

(1)生长发育情况：记录并比较2组身高、生长速度[(治疗后身高-治疗前身高)/间隔月数×12]及体质量，时间为治疗前、治疗1年后；(2)骨代谢情况：治疗前、治疗1年后，采集2组患儿静脉血5 ml, 分离血清后，测定Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ⅠCTP)、骨钙素(OC)、骨特异性碱性磷酸酶(BAP),方法为酶联免疫吸附法；(3)血清代谢指标：抽取患者静脉血5 ml, 分离血清后，检测血钙、血磷、维生素D水平，所用仪器为全自动生化分析仪，时间为治疗前、治疗1年后；(4)不良反应：包括呕吐、腹泻等。

1.5 疗效评定标准

年生长≥7 cm为显效；5 cm≤年生长<7 cm为有效；年生长<5 cm为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

选择SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。计量资料以

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效比较

表2对照组与rhGH组临床疗效比较

2.2 生长发育情况比较

2组治疗前生长发育情况比较差异不显著(P>0.05);与治疗前比较，治疗1年后，2组身高、生长速度、体质量增加，且rhGH组增加幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3对照组与rhGH组治疗前后生长发育情况比较

2.3 血清骨代谢指标比较

2组治疗前ⅠCTP、OC、BAP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较，治疗1年后，2组ⅠCTP、OC、BAP水平升高，且rhGH组高于对照组(P<0.01),见表4。

2.4 血清代谢指标比较

2组治疗前血钙、血磷、维生素D水平比较差异不显著(P>0.05);与治疗前比较，治疗1年后，2组血钙、血磷、维生素D水平升高，且rhGH组高于对照组(P<0.01),见表5。

表4对照组与rhGH组治疗前后血清骨代谢指标比较

表5对照组与rhGH组治疗前后血清代谢指标比较

2.5 不良反应比较

2组治疗期间均无不良反应发生。

3、讨论

身材矮小症是临床多发的生理性疾病，存在较高发病率[8]。生长发育是复杂、漫长且连续的过程，诸多因素均会对该过程造成影响，进而导致生长发育迟缓，最终引起身材矮小[9-10]。身材矮小症患儿以生长缓慢、骨骼发育不全为主要特征，可能还会伴有性器官不发育或第二性征缺乏等现象[11-12]。身材矮小所带来的不便会严重影响患儿身心健康，出现表达沟通能力降低、社交退缩等情况[13]。因此，探寻对该类患儿的积极治疗措施，确保患儿良好预后十分重要。

既往采用的营养支持、运动等常规治疗起效较为缓慢，治疗效果存在一定局限，难以满足临床所需，故还需探寻更加快速有效的治疗方案。本研究结果显示，相较于对照组，rhGH组治疗总有效率更高，且治疗后的身高、ⅠCTP、OC、BAP、血钙、血磷、维生素D更高，生长速度更快，体质量更重。由此表明，rhGH能加速身材矮小症患儿生长发育，调节骨代谢与血清代谢指标。分析原因在于，生长激素是腺垂体分泌的蛋白质，机体处在稳定状况时，可加速蛋白质生成及代谢，促进细胞增长、骨细胞增殖等。而身材矮小症患儿常存在生长激素缺乏情况。rhGH是由191个氨基酸残基组合而成的蛋白，同机体内源性生长激素存在相同功效，该药物进入患儿体内后，能刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，促进软骨基质细胞增长，由此加快线形生长与骨骼变宽，最终促进患儿健康生长发育[14-15]。同时，通过外源性补充rhGH,能加速骨形成与吸收，有助于提高累积骨量，使患儿进一步生长发育。此外，rhGH还会刺激肝细胞释放下丘脑—垂体—胰岛素样生长因子(IGF-1),而胰岛素样生长因子结合蛋白会与IGF-1进行特异性结合，进而加速骨骼生长与蛋白质形成，调节机体骨代谢，对患儿生长可起良好促进效用[16-17]。另外，rhGH可诱导维生素D活化，与性激素和促钙化激素发挥协同效用，加速骨骼对钙质的吸收，在调节机体物质代谢层面，rhGH会加速蛋白质生成，加速氨基酸转运入细胞，纠正机体氮平衡状态，且其能直接作用于脂肪细胞，加速脂肪降解代谢，为机体的生理活动提供能量物质，由此提高血钙、血磷、维生素D水平[18]。本研究结果显示，2组治疗期间均无不良反应发生。表明，rhGH较为安全可靠。但本研究所纳入样本量较少，之后还需进行大样本量的试验，以更加全面地分析rhGH治疗身材矮小症患儿的有效性与安全性，进而对患儿施以更加安全有效的治疗方案。

综上所述，rhGH可促进身材矮小症患儿生长发育，调节骨代谢指标，提高血钙、血磷、维生素D水平,且无明显不良反应,安全性较高｡

参考文献:

[3]傅碧云,江海霞.重组人生长激素治疗对身材矮小症患儿血清IGF-1､Ghrelin及LP水平的影响[J].检验医学与临床,2024,21(3):317-320.

[4]符承丽,牛宛柯.来曲唑联合重组人生长激素治疗青春期身材矮小症男性患儿的疗效及对其体格发育､骨代谢的影响[J].医学临床研究,2023,40(9):1389-1391,1395.

[6]汪媛媛,陈华,袁园,等.碳酸钙D3联合重组人生长激素对身材矮小症患儿生长发育的影响[J].中国医药,2024,19(1):102-106.

[7]江载芳,申昆玲,沈颖.诸福棠实用儿科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2015:305-306.

[9]胡潇豪,蔡英健,陈永存,等.重组人生长激素对原发性肾病综合征儿童矮小症患儿的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2024,40(4):515-518.

[10]肖青凤,吴琰,史晓宁,等.不同剂量重组人生长激素治疗对特发性矮小症患儿骨代谢､甲状腺功能和血清Ghrelin､IGF-1水平的影响[J].现代生物医学进展,2021,21(23):4569- 4572,4582.

[11]马梦瑾,罗臻臻,李志洁.重组人生长激素治疗特发性矮小症对患儿血清p21waf/cip1､瘦素水平及生长情况的影响[J].中华生物医学工程杂志,2021,27(3):311-314.

[12]徐杨丹.重组人生长激素治疗身材矮小症患儿临床效果研究[J].大医生,2023,8(5):17-20.

[13]喻琴,刘宇,熊家玲,等.不同剂量基因重组人生长激素治疗特发性矮小症效果及对糖脂代谢､甲状腺功能影响[J].临床误诊误治,2021,34(7):34-38.

[14]杨荣平,李娟,单良,等.重组人生长激素治疗对小儿身材矮小血清IGF-1和Ghrelin水平及对体重指数影响[J].临床和实验医学杂志,2021,20(20):2202-2205.