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房水中氧化应激标志物水平对老年糖尿病视网膜病变患者预后的影响

2025-08-27 32 上传者：管理员

摘要：目的探索房水中氧化应激标志物对糖尿病视网膜病变(DR)老年患者预后的影响。方法早期老年DR患者153例，根据预后分为预后良好组(n=105)和预后不良组(n=48)。收集患者年龄、性别、体质量指数(BMI)、脉络膜指数和病程等临床资料。检测患者房水中氧化应激标志物水平[基质金属蛋白酶(MMP)9、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)]。结果预后良好组病程明显短于预后不良组(P<0.05)。预后良好组脑血管疾病史比例明显低于预后不良组，血糖控制情况良好的患者比例、房水MMP9、MDA水平明显高于预后良好组，房水SOD和GSH水平、脉络膜指数明显低于预后良好组(P<0.05)。单因素Logistic回归分析显示，病程、房水MMP9水平、脑血管病史是DR老年患者预后不良的危险因素(P<0.05)。房水GSH水平是DR老年患者预后良好的保护因素(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，病程、房水MMP9水平、脑血管病史是DR老年患者预后不良的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。房水GSH水平是DR老年患者预后良好的独立保护因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线表明，脑血管病史、MMP9、GSH和病程的曲线下面积分别为0.662、0.942、0.756和0.613。MMP9和GSH对DR老年患者的预后具有较好的预测效能。结论房水氧化应激标志物水平与老年DR患者预后显著相关。病程长、房水MMP9升高及脑血管病史是预后不良的独立危险因素，而高GSH水平是保护因素。MMP9和GSH对预后预测效能突出，提示监测氧化应激标志物可为DR预后评估提供重要依据。

关键词：
DR
房水
氧化应激
糖尿病视网膜病变
老年人群
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糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病的主要眼部并发症,30%~40%的糖尿病患者受到影响〔1〕｡全球范围内,超过1亿人生活在DR的影响下,DR是导致失明和视力障碍的主要原因,尤其是在老年人群中〔1〕｡DR的全球流行率和疾病负担预计在未来几十年将显著增加,从2020年约1.03亿人增至2030年1.3亿人及2045年1.61亿人〔2〕｡这种预测是由多种因素造成的,包括全球糖尿病的流行率上升､生活方式的改变及人均寿命的延长和全球人口的老龄化〔2〕｡在短短10年内,DR疾病负担的急剧增加超过25%,可能会进一步加重已经紧张的医疗系统和资源｡全球应对DR的健康战略需要调整,以适应不断变化的疾病人口结构〔1〕｡此外,DR还预示原发疾病的进展风险增加〔3〕｡经典危险因素(如高血糖､高血压､血脂异常)可用于患者风险分层,但其对DR进展的预测准确性和可靠性仍不足｡严格的血糖控制可以在一定程度上减少微血管并发症的发生和进展,即糖化血红蛋白(HbA1c)水平对DR进展有一定的预测价值｡然而,HbA1c仅占DR风险变化的6.6%〔4〕｡本研究旨在探索房水中氧化应激标志物对老年DR患者预后的影响｡

1、资料与方法

1.1研究对象纳入2022年1月至2024年12月在杭州市第一人民医院治疗的早期老年DR患者153例,入组标准:①2型糖尿病患者;②早期DR,20分≤双侧眼DR严重程度量表(DRSS)评分<43分〔5〕｡排除标准:①合并严重的器官衰竭;②合并患有精神类疾病;③合并患有恶性肿瘤;④参与其他临床试验｡

1.2观察指标收集患者年龄､性别､体质量指数(BMI)､脉络膜指数和病程等临床资料｡采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定患者接受治疗前房水中基质金属蛋白酶(MMP)9､谷胱甘肽(GSH)､超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平｡穿刺采集患者双侧眼房水,各0.1ml,混合后通过高速离心后保留上清液,使用MMP9､GSH､SOD和MDA的ELISA试剂盒检测含量｡

1.3治疗与随访早期DR的治疗需以血糖､血压､血脂的严格控制为基础,联合改善微循环药物及定期眼底监测｡对患者随访3个月后再次进行DRSS评分｡若患者单侧眼DRSS评分<47分,则为预后良好｡否则,为预后不良｡无患者失访,105例患者预后良好,48例患者预后不良｡血糖控制良好定义为HbA1c≤7.0%,不良为HbA1c>7.0%｡

1.4统计学分析采用SPSS24.0软件进行χ2检验､t检验､Logistic回归分析｡采用受试者工作特征(ROC)曲线评估诊断效能｡

2、结果

2.1两组基线资料比较两组年龄､BMI､性别比例､高血压史差异无统计学意义(P>0.05)｡预后良好组病程明显短于预后不良组,脑血管疾病史比例明显低于预后不良组,血糖控制情况良好比例明显高于预后不良组(P<0.001)｡见表1｡

表1两组基线资料(x±s)

2.2两组氧化应激标志物水平比较预后不良组房水MMP9､MDA水平明显高于预后良好组,房水SOD和GSH水平､脉络膜指数明显低于预后良好组(P<0.05)｡见表2｡

表2两组氧化应激标志物水平(x±s)

2.3单因素､多因素Logistic回归分析筛选预后因子将连续变量(病程､MMP9､SOD､MDA､GSH和脉络膜指数)转化为分类变量｡以中位数为分界,变量>中位数的计为1,变量≤中位数计为0｡单因素Logistic回归分析显示,病程､房水MMP9水平､脑血管病史是DR老年患者预后不良的危险因素(P<0.05)｡房水GSH水平是DR老年患者预后良好的保护因素(P<0.05)｡多因素Logistic回归分析显示,病程､房水MMP9水平､脑血管病史是DR老年患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)｡房水GSH水平是DR老年患者预后良好的独立保护因素(P<0.05)｡见表3｡

表3单因素､多因素Logistic回归分析筛选老年DR患者预后因子

2.4独立预后因子的预测效能ROC曲线表明,脑血管病史､MMP9､GSH和病程的曲线下面积分别为0.662､0.942､0.756和0.613｡MMP9和GSH对DR老年患者的预后具有较好预测效能｡见图1｡

图1脑血管病史､MMP9､GSH和病程对DR老年患者预后预测效能的ROC曲线

3、讨论

氧化应激参与了许多眼病的发病机制,包括干眼综合征､白内障､DR和年龄相关性黄斑变性〔6~8〕｡氧化应激除了引起炎症反应和细胞死亡外,还通过破坏脂质､蛋白质､RNA和DNA来损害细胞功能〔9,10〕｡MDA是酶和氧自由基诱导的脂质过氧化作用的内源性基因毒性产物〔11,12〕｡GSH在氧化应激反应中扮演着核心抗氧化角色,通过多种机制维持细胞氧化还原稳态｡作为细胞内最丰富的非酶性抗氧化剂,GSH可直接中和ROS如过氧化氢和羟基自由基,将其转化为无害的水或醇类,自身被氧化为氧化型GSH｡其功能还延伸至修复氧化损伤的蛋白质巯基,并通过结合亲电毒素促进解毒｡GSH系统的失衡会导致ROS累积,引发DNA损伤､脂质过氧化及细胞凋亡,与衰老､神经退行性疾病及癌症密切相关,凸显其在细胞抗氧化中的枢纽地位〔13,14〕｡MMP9在氧化应激中既是效应分子,也是调控枢纽,通过介导炎症､基质降解和线粒体损伤等途径参与疾病进程〔15,16〕｡氧化应激产生的ROS(如超氧化物)不仅直接激活MMP9,其介导的细胞损伤还会释放更多促炎因子,进一步刺激MMP9表达,形成恶性循环｡MMP9通过调控核因子-κB､缺氧诱导因子-1α等信号通路放大氧化应激效应｡SOD是机体抵抗氧化应激的核心抗氧化酶,通过特异性清除超氧阴离子自由基,将其催化转化为过氧化氢和氧气,阻断自由基链式反应,从而保护细胞免受氧化损伤｡作为金属依赖酶,SOD的亚型在不同细胞区室中协同作用,尤其在线粒体呼吸链电子泄漏的关键位点高效中和ROS,维持氧化还原稳态｡其功能与过氧化氢酶､GSH系统形成抗氧化级联,防止过氧化氢蓄积导致的次级损伤

房水由睫状体不断产生,与晶状体､虹膜和角膜内皮细胞的前表面直接接触,然后通过小梁网排出眼外〔17~19〕｡角膜内皮细胞与房水直接接触,因此可以将其代谢产物直接分泌到房水,而晶状体上皮细胞和视网膜的代谢产物可以通过前晶状体囊和前透明体膜扩散到达房水｡房水氧化应激标志物可以反映晶状体､角膜内皮和视网膜氧化状态｡

高度近视视网膜变性与氧化应激和视网膜缺血有关｡高度近视患者房水中的氧化应激标志物水平升高〔20〕｡血糖和糖化血红蛋白水平升高会增加2型糖尿病患者血液中的氧化应激反应,这同样增加了房水中的总氧化应激｡与非糖尿病患者相比,糖尿病患者房水中这种紊乱的氧化-抗氧化状态在2型糖尿病患者白内障的发展中起着重要作用〔21〕｡

本研究存在一些缺陷:样本量较小,在评估患者预后时,没有纳入时间因素;没有依据治疗方案､患者年龄､性别对患者分层｡综上,病程､房水MMP9水平､脑血管病史是DR老年患者预后不良的独立危险因素｡房水GSH水平是DR老年患者预后良好的独立保护因素｡房水MMP9和GSH水平对患者预后具有较好的预测效能｡

参考文献:

3王鹏竣,温莹.糖尿病视网膜病变对糖尿病肾病的预测和诊断价值研究进展〔J〕.眼科新进展,2025;45(2):151-5.

基金资助:浙江省医药卫生科技计划项目(2023RC227);

文章来源:陆亦欣,栗启航.房水中氧化应激标志物水平对老年糖尿病视网膜病变患者预后的影响[J].中国老年学杂志,2025,45(16):3907-3910.