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sST2、RBP、TyG指数在糖尿病肾病患者中的水平及临床意义

2025-08-28 57 上传者：管理员

摘要：目的探讨可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、视黄醇结合蛋白(RBP)、甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数对糖尿病肾病(DKD)的预测价值。方法选择2021年3月至2023年10月该院收治的110例T2DM患者作为研究对象，收集所有患者临床资料，检测所有患者sST2、RBP水平。根据是否发生DKD将患者分为非DKD(NDKD)组和DKD组。通过Spearman相关分析sST2、RBP、TyG指数与DKD患者肾功能指标的相关性，采用多因素Logistic回归分析T2DM患者发生DKD的影响因素，绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析sST2、TyG指数、RBP单项及3项联合对T2DM患者发生DKD的预测效能。结果 NDKD组54例，DKD组56例。DKD组尿微量清蛋白/肌酐比值(UACR)、TyG指数及sST2、RBP、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白(24 hUP)、尿微量清蛋白(U-mAlb)水平均高于NDKD组(P<0.05),估算肾小球滤过率(eGFR)低于NDKD组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，sST2、RBP水平升高及TyG指数升高均是T2DM患者发生DKD的危险因素(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示，DKD患者血清sST2、RBP水平与DKD患者U-mAlb、UACR、24 hUP均呈正相关(P<0.05),与eGFR均呈负相关(P<0.05); TyG指数与UACR、U-mAlb、24 hUP、eGFR均无相关性(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示，sST2、RBP、TyG指数单项及3项联合预测T2DM患者发生DKD的曲线下面积(AUC)分别为0.855、0.763、0.664、0.924,3项联合预测的AUC明显大于sST2(Z=2.308,P=0.021)、RBP(Z=3.759,P<0.001)、TyG指数(Z=5.458,P<0.001)单独预测的AUC。结论 sST2、RBP水平在DKD患者中明显升高，与DKD患者的肾功能指标相关。sST2、RBP水平升高及TyG指数升高均是T2DM患者发生DKD的危险因素，3项联合对T2DM患者发生DKD具有较高的预测价值。

关键词：
2型糖尿病
可溶性生长刺激表达基因2蛋白
甘油三酯-葡萄糖指数
糖尿病肾病
视黄醇结合蛋白
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糖尿病是以糖代谢异常为主要特征的慢性疾病,糖尿病患者中90%以上是2型糖尿病(T2DM)[1]｡糖尿病肾病(DKD)是T2DM患者最严重的并发症之一,是终末期肾病的重要病因[2]｡DKD起病隐匿,早期常无明显的临床表现,多数患者因无法得到早期的干预而导致病情进展｡因此,建立DKD的诊断方法和寻找DKD新的诊断标志物刻不容缓｡

可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)是一种新发现的诊断标志物,可在细胞损伤和机械应力中发挥作用[3]｡sST2血清水平不易受年龄､体质量指数､肌酐等因素影响,有研究证实了其在肾纤维化､肾小管上皮细胞修复及肾常驻巨噬细胞中的关键作用[4-5],而目前关于sST2与DKD关系的研究较少报道｡甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数是来源于生化指标的计算指标,近年来已有多位学者将TyG指数与人体常见测量数据(如身高､体质量､腰围等)相结合进行研究,并证实了其在疾病诊断中的作用,表明该指标具有较高的成本效益[6]｡TyG指数对于胰岛素抵抗等代谢综合征的诊断具有重要作用[7],而胰岛素抵抗被认为是T2DM发展的重要病理机制[8]｡视黄醇结合蛋白(RBP)是相对分子质量为21000的小血清蛋白,能够与肝脏或脂肪组织中储存的视黄醇结合,并促进其向肝外组织转运[9]｡研究证实,急性肾损伤患者尿液中RBP水平在疾病早期即可明显升高,可能与肾小管损伤有关,表明其可能作为急性肾损伤早期诊断的敏感指标[10-11],而RBP与DKD的关系并未被完全阐明｡本研究拟分析sST2､TyG指数､RBP与DKD发生､发展的关系,并分析3项联合对DKD的诊断价值｡现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料选择2021年3月至2023年10月本院收治的110例T2DM患者作为研究对象｡纳入标准:(1)T2DM的诊断标准[12];(2)临床资料完整｡排除标准:(1)存在原发性肾功能异常;(2)合并严重心血管疾病或感染性疾病;(3)合并自身免疫性疾病;(4)合并恶性肿瘤;(5)妊娠期或哺乳期女性｡本研究经本院医学伦理委员会批准(2023NL-048-02)｡所有患者对本研究均知情同意并签署知情同意书｡

1.2方法

1.2.1资料收集收集所有患者性别､年龄,以及入院时空腹血糖(FPG)､肾功能指标[血肌酐(Scr)､尿肌酐(Ucr)､尿微量清蛋白(U-mAlb)､24h尿蛋白(24hUP)]､血脂指标[高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)､低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)､总胆固醇(TC)､甘油三酯(TG)]等基线资料｡计算尿微量清蛋白/肌酐比值(UACR)､TyG指数[13]､估算肾小球滤过率(eG-FR)[14]｡

1.2.2血清RBP､sST2检测用普通凝胶血清分离管采集所有患者入院时静脉血3~4mL,室温静置30min,3500r/min离心5min后收集上层血清｡使用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(天津康尔克生物科技有限公司)检测患者血清sST2水平｡应用Beck-manAU5800全自动生化仪及仪器配套试剂检测血清RBP水平｡

1.2.3分组根据DKD的诊断标准[15],将研究对象分为非DKD(NDKD)组和DKD组,且DKD患者UACR≥30mg/g｡

1.3统计学处理采用SPSS27.0软件进行数据分析｡计数资料以频数表示,组间比较采用χ2检验;呈正态分布的计量资料以x±s表示,2组间比较采用独立样本t检验,偏态分布的计量资料以中位数(四分位数)[M(P25,P75)]表示,2组间比较采用Mann-WhitneyU检验;采用多因素Logistic回归分析T2DM患者发生DKD的影响因素;采用Spearman相关分析DKD患者sST2､RBP､TyG指数与肾功能指标(UACR､U-mAlb､24hUP､eGFR)的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析sST2､TyG指数､RBP对T2DM患者发生DKD的预测效能,曲线下面积(AUC)的比较采用DeLong检验｡以P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1NDKD组与DKD组临床资料比较NDKD组54例,DKD组56例｡2组性别､年龄及HDL-C､LDL-C､TC水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)｡DKD组UACR､TyG指数及sST2､RBP､TG､FPG､Scr､24hUP､U-mAlb水平均高于NDKD组(P<0.05),eGFR低于NDKD组(P<0.05)｡见表1｡

2.2多因素Logistic回归分析T2DM患者发生DKD的影响因素eGFR､UACR､U-mAlb､24hUP均为已知的DKD诊断相关指标,eGFR需结合Scr进行计算,故以上指标均不适合作为自变量｡以T2DM患者是否发生DKD作为因变量(是=1,否=0),将FPG､TG､TyG指数､sST2､RBP作为自变量(均为原值输入),采用逐步后退法筛选变量,进行多因素Logistic回归分析｡结果显示:sST2､RBP水平升高及TyG指数升高均是T2DM患者发生DKD的危险因素(P<0.05)｡见表2｡

表1NDKD组､DKD组临床资料比较[n或x±s或M(P25,P75)]

表2多因素Logistic回归分析T2DM患者发生DKD的影响因素

2.3DKD患者sST2､RBP､TyG指数与肾功能指标(UACR､U-mAlb､24hUP､eGFR)的相关性分析Spearman相关分析结果显示:DKD患者血清sST2､RBP水平与DKD患者U-mAlb､UACR､24hUP均呈正相关(P<0.05),与eGFR均呈负相关(P<0.05);TyG指数与UACR､U-mAlb､24hUP､eGFR均无相关性(P>0.05)｡见表3｡

表3DKD患者sST2､RBP､TyG指数与肾功能指标的相关性分析

2.4sST2､TyG指数､RBP单项及3项联合对T2DM患者发生DKD的预测效能分析以T2DM患者是否发生DKD作为状态变量(是=1,否=0),以sST2､RBP､TyG指数作为检验变量,绘制ROC曲线｡结果显示:sST2､RBP､TyG指数单独及3项联合预测T2DM患者发生DKD的曲线下面积(AUC)分别为0.855､0.763､0.664､0.924,3项联合预测的AUC明显大于sST2(Z=2.308,P=0.021)､RBP(Z=3.759,P<0.001)､TyG指数(Z=5.458,P<0.001)单独预测的AUC｡见表4和图1｡

表4sST2､TyG指数､RBP单项及3项联合对T2DM患者发生DKD的预测效能分析

图1sST2､TyG指数､RBP单项及3项联合预测T2DM患者发生DKD的ROC曲线

3、讨论

DKD是糖尿病的主要微血管并发症之一,是糖尿病患者死亡的重要原因｡目前由糖尿病进展为慢性肾病的机制尚不完全清楚,可能与高糖环境导致的DNA胞嘧啶甲基化和组蛋白修饰变化有关,高糖环境使肾脏内皮细胞及足细胞产生应激,进而导致代谢改变及细胞骨架的重排,最终使糖尿病患者肾脏功能进行性下降｡血糖异常造成的肾间质纤维化是不可逆的,是糖尿病患者进展为DKD的关键一步,已成为临床治疗DKD的一大阻碍,其致病机制并未被阐明｡

sST2是白细胞介素-1受体家族成员,包括可溶性sST2和跨膜sST2(sST2L)[16]｡正常情况下,sST2L与白细胞介素-33(IL-33)结合而发挥作用,在不同器官和组织中的功能存在差异,包括免疫应答､炎症调节､细胞纤维化和组织再生作用等[17]｡近年来,越来越多的研究发现,ST2可定位于肾小管及肾间质,与肾纤维化具有相关性｡CHEN等[4]研究证实,IL-33/ST2轴可能调控单侧输尿管梗阻模型中的肾纤维化,并和肾小管损伤具有一定相关性｡GATTI等[18]的研究中也提出,靶向细胞外IL-33的药物干预,可能阻断IL-33/ST2轴的促炎和促纤维化信号｡糖尿病患者在长期高糖环境刺激下可能诱发肾脏发生炎症反应进而激活肾脏基质细胞(如基质成纤维细胞),而肾基质细胞能够调节肾脏的免疫､再生及纤维化反应,进而发生病理学改变,导致DKD的发生[19]｡MA等[5]研究发现,通过药物抑制IL-33/ST2轴能够调控巨噬细胞与肾小管上皮细胞之间的相互作用,可能对于狼疮性肾病的治疗和预防具有临床应用价值｡本研究结果显示:DKD组患者sST2水平高于NDKD组;DKD患者sST2水平与UACR､24hUP､U-mAlb呈正相关,与eGFR呈负相关｡以上结果提示DKD患者的sST2水平与肾功能指标的变化具有一定的相关性｡进一步的多因素Logistic回归分析证实sST2水平升高是T2DM患者发生DKD的危险因素｡以上结果表明,sST2可能可以作为DKD的潜在预测靶标,在临床上可能有一定的应用价值｡

RBP在人体中广泛存在,具有多个亚型,血浆中主要是肝脏或脂肪组织来源的分泌型RBP4[20]｡有研究表明,RBP可能作为T2DM的潜在生物标志物,其内在机制可能与高水平的RBP诱导胰岛素抵抗､显著抑制胰岛β细胞功能有关[21-22]｡此外,RBP被证实能够独立预测肾间质纤维化的严重程度[23]｡目前关于RBP与DKD相关性的研究较少｡本研究结果显示,DKD组RBP水平高于NDKD组,多因素Lo-gistic回归分析证实RBP水平升高是T2DM患者发生DKD的危险因素｡

TyG指数与胰岛素抵抗相关代谢疾病具有高度相关性,与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)相比可能具有更高的诊断价值｡已有研究证实了TyG指数在T2DM早期预测､血糖控制等方面的作用[24]｡本研究结果显示,TyG指数升高是T2DM患者发生DKD的危险因素,sST2､RBP､TyG指数3项联合对T2DM患者发生DKD的预测效能高｡

然而,本研究仍存在一定的局限性:(1)本研究为单中心研究,样本量较小,所得结论可能缺乏代表性,后续需扩大样本量､进行多中心研究进一步验证｡(2)本研究为横断面研究,未确定DKD与检测指标间的因果关系｡

综上所述,本研究结果显示sST2､RBP水平在DKD患者中明显升高,与DKD患者的肾功能指标相关,sST2､RBP水平升高及TyG指数升高均是T2DM患者发生DKD的危险因素,3项联合预测T2DM患者发生DKD具有较高的预测价值｡在后续的研究中将进一步分析DKD进展的内在分子机制,为DKD的治疗提供新的思路｡

参考文献:

[1]中华医学会内分泌学分会,中华医学会糖尿病学分会,中国医师协会内分泌代谢科医师分会.《中国成人糖尿病前期干预的专家共识(2023版)》摘要:上[J].健康指南(中老年),2023(9):8-9.

[15]葛均波,翁建平,曾强.2型糖尿病患者泛血管疾病风险评估与管理中国专家共识(2022版)[J].中国循环杂志,2022,37(10):974-990.

[24]乔晶,刘乙君,王彦.甘油三酯-葡萄糖指数与胰岛素抵抗相关代谢性疾病的关系[J].国际内分泌代谢杂志,2022,42(3):223-226.

基金资助:国家自然科学基金项目(82171740);江苏省中医药科技发展计划项目(MS2022017);江苏省中医院优秀青年博士培养计划(2023QB0127);

文章来源:李璐燕,陈蓉,崔梦丽,等.sST2､RBP､TyG指数在糖尿病肾病患者中的水平及临床意义[J].检验医学与临床,2025,22(16):2161-2165.