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沙格列汀联合苯溴马隆对糖尿病患者合并高尿酸血症的疗效分析

2025-08-12 33 上传者：管理员

摘要：目的探究沙格列汀联合苯溴马隆治疗糖尿病合并高尿酸血症患者的临床效果。方法采用前瞻性的研究方法，选取2018年2月—2022年10月中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院常州医疗区收治的82例糖尿病合并高尿酸血症患者，依照随机数字表法分为对照组与观察组，每组41例。对照组给予沙格列汀治疗，观察组给予沙格列汀联合苯溴马隆治疗，两组均连续治疗12周。比较两组患者血糖[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、空腹胰岛素（FINS）、血尿酸（UA）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血脂[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]，以及临床疗效和不良反应。结果观察组治疗前后FBG、2 hPG、HbA1c、FINS、UA、Scr、BUN的差值均高于对照组（P<0.05）。观察组治疗前后TC、TG、LDL-C的差值均高于对照组（P<0.05）。观察组临床疗效总有效率高于对照组（P<0.05）。观察组与对照组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。结论沙格列汀联合苯溴马隆治疗糖尿病合并高尿酸血症患者可有效降低血糖、FINS、UA、Scr、BUN及血脂，提高临床疗效，且安全可靠。

关键词：
临床疗效
沙格列汀
糖尿病
苯溴马隆
高尿酸血症
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2型糖尿病患者中高尿酸血症的发病率约为20%[1-2]｡研究表明,高尿酸血症可加重2型糖尿病患者的代谢紊乱[3-5]｡目前针对糖尿病合并高尿酸血症患者的治疗尚无统一方案,主要以在控制血糖的同时促进尿酸排泄､抑制尿酸生成为主｡沙格列汀为一种二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidylpeptidaseⅣ,DPP-Ⅳ)抑制剂,可促进葡萄糖介导的胰岛素释放并减少餐后胰高血糖素释放,同时有助于保护胰岛β细胞功能,减少其凋亡[6]｡苯溴马隆是一种苯并呋喃衍生物,是一种排尿酸药物,可有效促进尿酸的排泄,进而改善高尿酸症患者的临床症状[7]｡目前沙格列汀联合苯溴马隆治疗糖尿病合并高尿酸血症患者的临床疗效尚不清楚,基于此,本研究旨在探讨两者联合治疗糖尿病合并高尿酸血症患者的临床疗效｡

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2018年2月—2022年10月中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院常州医疗区82例糖尿病合并高尿酸血症患者,依照随机数字表法分为对照组与观察组,每组41例｡纳入标准:①符合2型糖尿病诊断标准[8];②合并高尿酸血症[血尿酸(uricacid,UA)≥480μmol/L][9];③无法耐受二甲双胍胃肠道副作用或服用二甲双胍最高剂量仍无法有效控制血糖;④年龄>18岁;⑤对本研究均知情同意｡排除标准:①肝､肾等脏器功能不全;②合并糖尿病急性并发症;③精神疾病､认知功能障碍;④合并急性痛风性关节炎､痛风结节等疾病;⑤对本研究药物不耐受;⑥近1个月使用过降尿酸药物治疗;⑦治疗依从性差;⑧妊娠期或哺乳期女性｡观察组与对照组的性别构成､年龄､体质量指数及糖尿病病程比较,经χ2或t检验,差异均无统计学意义(P>0.05)｡见表1｡本研究经医院医学伦理委员会批准(No:20180109)｡

表1基线资料比较(n=41)

1.2治疗方法

患者入院后均定期服用降糖药物,生活作息规律,合理控制饮食,每天适度运动;对照组给予沙格列汀(阿斯利康制药有限公司,国药准字:J20160069,规格:5mg×30片)+别嘌醇(海南普利制药股份有限公司,国药准字:H20041743,规格:0.25g)治疗,用量用法为:沙格列汀5mg/次,1次/d;别嘌醇250mg/次,1次/d｡连续治疗12周｡

观察组给予沙格列汀(用法用量同对照组)+苯溴马隆(昆山龙灯瑞迪制药有限公司,国药准字:J20180056,规格:5mg×100片)治疗,5mg/次,1次/d,连续治疗12周｡

1.3观察指标

1.3.1治疗前后血糖､胰岛素水平分别于治疗前后采集患者静脉血3mL,采用氧化酶法测定空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)､餐后2h血糖(2-hourpostprandialbloodg1ucose,2hPG);液相离子交换法测定糖化血红蛋白(hemoglobinA1c,HbA1c);电化学发光法测定空腹胰岛素(fastinginsulin,FINS)｡试剂盒均购自江苏博深生物科技有限公司｡

1.3.2治疗前后UA､血肌酐(serumcreatinine,Scr)及尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)水平分别于治疗前后采集静脉血5mL,采用酶联免疫吸附试验测定UA､Scr;采用脲酶速率法测定BUN｡试剂盒均购自上海西唐生物科技有限公司｡

1.3.3治疗前后血脂指标分别于治疗前后采集患者静脉血3mL,采用全自动免疫分析仪(型号:AC-CESS2型,基蛋生物科技股份有限公司)测定总胆固醇(totalcholesterol,TC)､甘油三酯(Triglycerides,TG)､低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)｡

1.3.4临床疗效治疗12周后评估临床疗效[10]:UA恢复至正常水平或UA水平降低>20%为显效;UA水平降低10%~20%为有效;UA水平降低<10%为无效;总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%｡

1.3.5不良反应统计两组患者低血糖､恶心､呕吐､腹泻､腹痛等不良反应情况｡

1.4统计学方法

数据分析采用SPSS22.0统计软件｡计量资料以均数±标准差(x±s)表示,比较用t检验;计数资料以构成比或率(%)表示,比较用χ2检验｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组治疗前后血糖､胰岛素的变化

观察组与对照组治疗前后FBG､2hPG､HbA1c和FINS的差值比较,经t检验,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗前后FBG､2hPG､HbA1c和FINS的差值均高于对照组｡见表2

表2两组治疗前后FBG､2hPG､HbA1c和FINS的差值比较(n=41,x±s)

2.2两组治疗前后UA､Scr及BUN的变化

观察组与对照组治疗前后UA､Scr､BUN的差值比较,经t检验,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗前后UA､Scr､BUN的差值均高于对照组｡见表3｡

2.3两组治疗前后血脂指标的变化

观察组与对照组治疗前后TC､TG､LDL-C的差值比较,经t检验,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗前后TC､TG､LDL-C的差值均高于对照组｡见表4｡

表3两组治疗前后UA､Scr及BUN的差值比较(n=41,x±s)

表4两组治疗前后血脂指标的差值比较(n=41,mmol/L,x±s)

2.4两组临床疗效比较

观察组与对照组总有效率比较,经χ2检验,差异有统计学意义(χ2=5.145,P=0.023);观察组总有效率高于对照组｡见表5｡

表5两组总有效率比较[n=41,例(%)]

2.5两组不良反应情况观察组与对照组不良反应总发生率比较,经χ2检验,差异无统计学意义(χ2=0.456,P=0.500)｡见表6｡

表6两组不良反应情况[n=41,例(%)]

3、讨论

2型糖尿病的发病机制主要包括胰岛素抵抗及β细胞功能缺陷2个方面;而高尿酸血症是指机体内尿酸生成过多和/或排出过少而引发的机体持续性血尿酸升高症[11-14]｡糖尿病､高尿酸血症均为慢性代谢性疾病,两者可能有着共同的发病基础,可相互影响｡相关研究表明,目前对于糖尿病合并高尿酸血症患者尚缺乏统一的治疗标准[15-17]｡沙格列汀联合苯溴马隆治疗糖尿病合并高尿酸血症患者的临床效果也少有研究｡

本研究结果显示,观察组患者治疗前后FBG､2hPG､HbA1c和FINS的差值均高于对照组,提示沙格列汀联合苯溴马隆治疗糖尿病合并高尿酸血症患者可有效降低血糖､胰岛素水平｡沙格列汀可抑制DPP-Ⅳ活性并减少内源性胰高血糖素样肽-1失活,进而可改善β细胞对葡萄糖的反应,抑制疾病进展[18-19]｡相关研究表明,葡萄糖转运蛋白､葡萄糖耦合转运蛋白家族共同参与肾脏对葡萄糖的转运过程;苯溴马隆则可通过抑制葡萄糖转运蛋白9进而发挥降糖作用[20-21]｡沙格列汀与苯溴马隆联合作用可有效降低血糖､胰岛素水平｡本研究结果显示,观察组患者治疗前后UA､Scr､BUN的差值均高于对照组,表明沙格列汀联合苯溴马隆治疗糖尿病合并高尿酸血症患者可有效改善患者肾功能水平｡分析原因可能为:苯溴马隆可通过抑制肾小管对尿酸的重吸收而增加血尿酸的外排,进而降低UA等指标水平[22-23]｡本研究结果显示,观察组患者治疗前后TC､TG､LDL-C的差值均高于对照组,提示沙格列汀､苯溴马隆联合用药治疗糖尿病合并高尿酸血症患者有助于降低血脂水平｡本研究结果表明,观察组总有效率高于对照组,提示沙格列汀联合苯溴马隆治疗糖尿病合并高尿酸血症患者可提高临床疗效｡沙格列汀为一种高效DPP-Ⅳ抑制剂,具有调节血糖的作用[24-25]｡目前临床使用的降尿酸药物主要为抑制尿酸生成､促进尿酸排泄两类,苯溴马隆为促进尿酸排泄的代表性药物,可通过抑制曲小管尿酸盐-阴离子交换作用,进而增加尿酸的排泄速度,可在降低血糖的同时降低UA水平[26-28]｡本研究结果显示,观察组与对照组的不良反应总发生率比较无差异,提示沙格列汀联合苯溴马隆治疗糖尿病合并高尿酸血症患者不会明显增加不良反应,安全可靠｡

综上所述,沙格列汀联合苯溴马隆治疗糖尿病合并高尿酸血症患者可有效降低血糖､胰岛素､UA､Scr､BUN及血脂,提高临床疗效,并且安全可靠,值得临床推广应用｡本研究所纳入的病例样本量较少,后续应弥补这一不足,进一步深入研究｡

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