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生长激素联合亮丙瑞林治疗特发性中枢性性早熟女童的临床效果

2025-08-22 42 上传者：管理员

摘要：目的观察生长激素联合亮丙瑞林治疗特发性中枢性性早熟（ICPP）女童的临床效果。方法以抛硬币法将2021年1月—2023年12月福建省泉州市第一医院收治的ICPP女患儿120例分为2组，各60例。亮丙瑞林组予亮丙瑞林治疗，联合用药组予生长激素联合亮丙瑞林治疗。持续治疗12个月后比较2组性激素指标[雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）]、子宫体积、卵巢体积、生长发育情况[身高、体质指数（BMI）、预测成年身高]、骨龄、血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）及不良反应。结果治疗12个月后，2组E2、LH、FSH水平降低，且联合用药组更低（P<0.01）;2组子宫体积、卵巢体积增加，但联合用药组增加幅度更小（P<0.01）;亮丙瑞林组身高、BMI与治疗前比较无统计学差异（P>0.05）,联合用药组身高、BMI及2组预测成年身高增加，且联合用药组较亮丙瑞林组高（P<0.05或P<0.01）;2组骨龄增加，但联合用药组增加幅度更小（P<0.01）;2组IGF-1及联合用药组IGFBP-3水平升高，且联合用药组较亮丙瑞林组高（P<0.01）,亮丙瑞林组IGFBP-3水平与治疗前比较无统计学差异（P>0.05）。联合用药组不良反应总发生率（8.33%）与亮丙瑞林组（6.67%）比较无统计学差异（χ2=0.120,P=0.729）。结论生长激素联合亮丙瑞林治疗ICPP女童效果良好，可有效调节性激素分泌，减缓性器官发育，抑制骨龄增长，使患儿生长发育得到更好的纠正。

关键词：
亮丙瑞林
女童
性激素
特发性中枢性性早熟
生长激素
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性早熟是目前儿科常见的内分泌疾病,其中又以特发性中枢性性早熟(ICPP)较为多见[1]｡ICPP女童发生率远高于男童,其主要症状为提前出现阴毛､乳房发育､体质量与身高快速增长,如未能提早进行干预可导致生长期提前结束,成年后身高矮小[2]｡近年来由于食品安全等影响,ICPP发病率明显上升,对儿童身心健康造成严重威胁｡促性腺激素释放激素类似物是治疗ICPP的常见方法,亮丙瑞林是代表性药物,能延缓第二性征的发育速度,抑制过快/过早的性腺发育[3]｡但亮丙瑞林会一定程度抑制患儿身高,导致无法充分释放身高潜能,还可能导致肥胖等问题[4]｡生长激素为腺垂体分泌的肽类激素,有促进身高发育,调节机体代谢等作用｡在亮丙瑞林基础上联合生长激素治疗ICPP,可有效改善亮丙瑞林对患儿身高的抑制作用,同时减缓性腺发育速度[5]｡本研究观察生长激素联合亮丙瑞林治疗ICPP女童的临床效果,报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料以抛硬币法将2021年1月—2023年12月福建省泉州市第一医院收治的ICPP女患儿120例分为2组,各60例｡亮丙瑞林组年龄8~11(9.61±0.63)岁;身高122~161(140.62±12.06)cm｡联合用药组年龄8~11(9.53±0.62)岁;身高123~162(141.12±12.11)cm｡2组一般资料均衡可比(P>0.05)｡本研究通过医院伦理委员会审核批准,且经患儿家属同意｡

1.2病例选择标准纳入标准:(1)符合ICPP的诊断标准;(2)女性,出现第二性征或月经初潮;(3)初诊,尚未进行生长发育的干预｡排除标准:(1)心､肺､肾等存在严重功能异常者;(2)依从性不佳者;(3)存在免疫系统､中枢神经系统严重疾病者;(4)长期使用激素类药物治疗其他疾病者｡

1.3治疗方法指导家长为患儿提供充足的营养支持,避免食用激素含量超标的食物,同时每日保持合理的运动量｡在此基础上,亮丙瑞林组予注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球(北京博恩特药业有限公司生产)3.75mg皮下注射,之后剂量控制在80~100μg/kg,每4周用药1次,期间监测患儿生长发育情况｡联合用药组在亮丙瑞林组基础上加用重组人生长激素注射液(长春金赛药业有限责任公司生产)0.1IU·kg-1·d-1皮下注射｡2组持续治疗12个月｡

1.4观察指标与方法(1)性激素指标:采集患儿静脉血,离心处理后以酶联免疫吸附法检测雌二醇(E2)､黄体生成素(LH)､卵泡刺激素(FSH)水平;(2)子宫､卵巢体积:使用超声诊断仪对子宫､卵巢体积进行测定;(3)生长发育情况:包括身高､体质指数(BMI)､预测成年身高,其中身高､BMI使用身高体质量仪直接测得,预测成年身高使用Bayley-pinneau法估算;(4)骨龄:拍摄左手腕部正位X光片,根据患儿骨化中心的数量､形态及融合程度,估算骨龄;(5)血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)､胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3):采集患儿静脉血并经离心处理后,以胶体金､磁微粒化学发光免疫分析法进行检测;(6)不良反应:包括神经反应､皮肤反应等｡

1.5统计学方法选择SPSS25.0软件对数据进行统计分析｡计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数/百分率(%)表示,组间比较采用χ2检验｡P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1性激素指标比较2组治疗前E2､LH､FSH水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗12个月后,2组E2､LH､FSH水平降低,且联合用药组更低(P<0.01),见表1｡

表1亮丙瑞林组与联合用药组治疗前后性激素指标比较(x±s)

2.2子宫体积､卵巢体积比较2组治疗前子宫体积､卵巢体积比较无统计学差异(P>0.05);治疗12个月后,2组子宫体积､卵巢体积增加,但联合用药组增加幅度更小(P<0.01),见表2｡

表2亮丙瑞林组与联合用药组治疗前后子宫体积､卵巢体积比较(x±s,cm3)

2.3生长发育情况比较2组治疗前身高､BMI､预测成年身高比较无统计学差异(P>0.05);治疗12个月后,亮丙瑞林组身高､BMI与治疗前比较无统计学差异(P>0.05);联合用药组身高､BMI及2组预测成年身高增加,且联合用药组较亮丙瑞林组高(P<0.05或P<0.01),见表3｡

表3亮丙瑞林组与联合用药组治疗前后生长发育情况比较(x±s)

2.4骨龄比较2组治疗前骨龄比较无统计学差异(P>0.05);治疗12个月后,2组骨龄增加,但联合用药组增加幅度更小(P<0.01),见表4｡

表4亮丙瑞林组与联合用药组治疗前后骨龄比较(x±s,岁)

2.5血清IGF-1､IGFBP-3水平比较2组治疗前IGF-1､IGFBP-3水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗12个月后,2组IGF-1及联合用药组IGFBP-3水平升高,且联合用药组较亮丙瑞林组高(P0.05),见表5｡

表5亮丙瑞林组与联合用药组治疗前后血清IGF-1､IGFBP-3水平比较(x±s)

2.6不良反应比较联合用药组不良反应总发生率(8.33%)与亮丙瑞林组(6.67%)比较无统计学差异(χ2=0.120,P=0.729),见表6｡

表6亮丙瑞林组与联合用药组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

流行病学调查发现,近年来受饮食习惯改变､营养过剩､外部刺激等影响,ICPP发生率明显升高[6]｡已成为女童常见的内分泌疾病,严重影响女童健康成长｡ICPP会导致女童性腺过早发育,进而使生长发育周期缩短,最终导致骨骺提前闭合,严重影响患儿成年身高｡同时ICPP造成的发育提前,如乳房发育､阴毛生长等会影响女童心理健康,使其自信心下降[7]｡目前在ICPP治疗中,其主要目标是延缓第二性征的发育速度,使生长发育周期延长,获得更为满意的成年身高｡亮丙瑞林是常用的可抑制第二性征发育的药物,具有多重作用机制,首先该药物可调节下丘脑—垂体—性腺轴(HPGA),使垂体分泌FSH､LH的功能受到抑制,减少ICPP女童性腺分泌的性激素,进而起到延缓发育速度的作用[8-9]｡在ICPP治疗中,可避免性激素水平过高加速骨骼闭合,使生长发育速度得到纠正｡但亮丙瑞林虽可抑制性腺发育,也在一定程度抑制骨骼生长,造成身高发育减缓,降低成年身高｡此外,亮丙瑞林调节HPGA的同时也会对消化系统､中枢系统等功能产生影响,因而需严格控制使用剂量｡

本研究为在延缓性腺发育同时促进身高生长,在使用亮丙瑞林基础上联合生长激素｡生长激素是治疗特发性矮小症等常用药物,可促进骨细胞的线状生长,进而规避亮丙瑞林对身高发育的抑制作用[10]｡作为一种肽类激素,能与骨骼细胞等靶细胞表面的生长激素受体结合,并刺激IGF-1的合成与释放[11]｡而IGF-1作用于骨骼细胞时,可充分刺激骨骼细胞增殖､分化､代谢,加速骨骼生长[12]｡本研究结果显示,治疗后联合用药组E2､LH､FSH低于亮丙瑞林组,同时子宫体积､卵巢体积小于亮丙瑞林组,提示采用亮丙瑞林联合生长抑素治疗ICPP可控制性腺发育,进而减少E2､LH､FSH分泌,控制子宫､卵巢的发育速度,这可能与加入生长抑素后亮丙瑞林使用限制减少有关｡而在身高发育指标的对比中,联合用药组治疗后身高､BMI､预测成年身高大于亮丙瑞林组,提示加入生长激素治疗后可规避亮丙瑞林的抑制作用,使身高发育限制得到缓解｡由于身高潜能充分释放,也使得骨龄､IGF-1､IGFBP-3得到显著调节｡ICPP女童往往有骨龄大幅度提前表现,而受益于身高潜能的释放,使骨龄与实际年龄更为匹配;IGF-1､IGFBP-3间接反映生长激素的水平,其水平改善则提示生长发育状况得到调节｡生长抑素作为一种肽类激素,使用较为安全,因而未见联合用药组不良反应增多｡

综上所述,生长激素联合亮丙瑞林治疗ICPP女童效果良好,可有效调节性激素分泌,减缓性器官发育,抑制骨龄增长,使患儿生长发育得到更好的纠正,值得推广｡

参考文献:

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