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血清鸢尾素水平与老年糖尿病肾病患者微炎症状态的关系

2025-06-26 56 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清鸢尾素水平与老年糖尿病肾病患者微炎症状态的关系。方法前瞻性选取老年糖尿病肾病患者62例为糖尿病肾病组，老年2型糖尿病患者62例为单纯糖尿病组，同期健康体检者62例为健康对照组。检测所有研究对象血清鸢尾素水平及微炎症状态相关指标[白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)、铁蛋白(SF)、视黄醇结合蛋白(RBP)、白蛋白(ALB)]水平。根据糖尿病肾病组血清鸢尾素水平中位数分为高鸢尾素组和低鸢尾素组，比较两组微炎症状态相关指标，采用Pearson相关性分析鸢尾素与IL-6、CRP、SF、RBP、ALB水平的相关性，采用限制性立方样条法分析鸢尾素与IL-6、CRP、SF、RBP、ALB水平的剂量反应关系。结果糖尿病肾病组鸢尾素水平显著低于单纯糖尿病组、健康对照组，单纯糖尿病组显著低于健康对照组(P<0.05)。糖尿病肾病组IL-6、CRP、SF、RBP水平显著高于单纯糖尿病组、健康对照组，ALB水平显著低于单纯糖尿病组、健康对照组；单纯糖尿病组IL-6、CRP、SF、RBP水平显著高于健康对照组，ALB水平显著低于健康对照组(P<0.05)。糖尿病肾病组血清鸢尾素水平中位数为159.19 ng/ml,据此分为高鸢尾素组(鸢尾素≥159.19 ng/ml)和低鸢尾素组(鸢尾素<159.19 ng/ml)各31例。高鸢尾素组IL-6、CRP、SF、RBP水平显著低于低鸢尾素组，ALB水平显著高于低鸢尾素组(P<0.05)。经Pearson相关性分析，鸢尾素与IL-6、CRP、SF、RBP呈负相关，与ALB呈正相关(P<0.001)。经限制性立方样条法分析，鸢尾素与IL-6、CRP、SF、RBP、ALB水平间的关联强度呈线性剂量反应(P<0.05)。结论血清鸢尾素水平与老年糖尿病肾病患者微炎症状态密切相关，可作为反映患者微炎症状态的有效标志物。

关键词：
免疫炎症
并发症
微炎症状态
糖尿病肾病
鸢尾素
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糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症,可发展成肾衰竭,缩短患者生存期〔1〕｡糖尿病肾病的发病机制较多,其中免疫炎症因素认为该病为低度炎性疾病,临床表现为机体炎性因子及急性时相反应蛋白水平发生轻度变化,如白细胞介素(IL)⁃6､C反应蛋白(CRP)､铁蛋白(SF)､视黄醇结合蛋白(RBP)升高及白蛋白(ALB)下降等〔2,3〕｡微炎症状态可引起靶器官功能受损,导致心血管疾病发生率显著升高,增加患者病死风险〔4〕｡因此,早诊断､早治疗微炎症状态,对于改善患者预后十分重要｡目前临床主要通过反复检测多种炎性因子及炎性蛋白对糖尿病肾病患者进行动态监测,过程较为繁琐,有必要寻找一种能够代替多种炎性因子及炎性蛋白的生物标志物｡鸢尾素是一种肌肉因子,广泛分布于体液中,有报道证实其浓度升高会对组织细胞发挥保护作用,具有抗炎､抗凋亡等多种生物学功能〔5,6〕｡但目前尚未见糖尿病肾病患者血清鸢尾素与微炎症状态关系的相关报道｡本研究旨在探讨血清鸢尾素水平与老年糖尿病肾病患者微炎症状态的关系｡

1、资料与方法

1.1一般资料前瞻性选取2022年1月至2023年12月南昌市人民医院老年糖尿病肾病患者62例为糖尿病肾病组,老年2型糖尿病患者62例为单纯糖尿病组,同期本院健康体检者62例为健康对照组｡诊断标准:(1)糖尿病符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》〔7〕中相关标准;(2)糖尿病肾病符合《中国糖尿病肾脏病防治指南(2021年版)》〔8〕中相关标准｡纳入标准:(1)年龄≥60周岁者;(2)签订研究知情同意书者｡排除标准:(1)合并其他内分泌疾病者;(2)合并恶性肿瘤者;(3)近期有急性局部感染或全身严重感染者;(4)合并自身免疫性疾病;(5)合并严重心脑血管疾病;(6)合并恶性血液系统疾病或出血性疾病;(7)合并肝功能不全;(8)合并认知障碍或精神疾病;(9)正参与其他研究｡剔除标准:因各种原因主动要求退出研究者｡糖尿病肾病组男36例,女26例;年龄60~77岁,平均(67.24±4.51)岁;体质量指数(BMI)18.7~29.9kg/m2,平均(24.35±2.76)kg/m2｡单纯糖尿病组男34例,女28例;年龄60~76岁,平均(66.79±4.20)岁;BMI18.6~30.3kg/m2,平均(24.51±2.87)kg/m2｡健康对照组男33例,女29例;年龄60~75岁,平均(66.12±4.35)岁;BMI18.8~29.5kg/m2,平均(24.12±2.60)kg/m2｡3组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)｡依据糖尿病肾病组血清鸢尾素水平中位数159.19ng/ml将患者分为高鸢尾素组(鸢尾素≥159.19ng/ml)和低鸢尾素组(鸢尾素<159.19ng/ml)各31例｡本研究经医院医学伦理委员会批准｡

1.2检测方法(1)血清鸢尾素检测方法:采集所有研究对象清晨空腹静脉血2ml,置于无菌管中,室温静置30min,以3000r/min､半径10cm离心10min后分离血清,使用全自动酶标仪(瑞士哈美顿博纳图斯股份公司,型号:F.A.M.E.24/30),根据酶联免疫吸附试验测定鸢尾素水平,试剂盒购自上海梵态生物科技有限公司,检测过程严格按说明书进行｡(2)微炎症状态相关指标检测方法:采集所有研究对象清晨空腹静脉血5ml,置于无菌管中,室温静置30min,以3000r/min离心10min,分离出血清,使用全自动酶标仪,根据酶联免疫吸附试验测定IL⁃6､CRP､SF水平,使用全自动生化分析仪〔贝克曼库尔特(美国)股份有限公司,型号:DxC700AU〕,根据免疫比浊法测定RBP水平,根据溴甲酚绿法测定ALB水平,试剂盒购自上海白益生物科技有限公司､浙江夸克生物科技有限公司､郑州点石生物技术有限公司,检测过程严格按说明书进行｡(3)其他实验室指标检测方法:采集老年糖尿病肾病患者清晨空腹静脉血5ml,置于无菌管中,室温静置30min,以3000r/min离心10min,分离出血清,使用全自动生化分析仪,根据己糖激酶法测定空腹血糖(FBG)､餐后血糖(PBG)水平,根据肌氨酸氧化酶法测定血肌酐(Scr)水平,根据尿素酶谷氨酸脱氢酶法测定尿素氮(BUN)水平,根据氧化酶法测定总胆固醇(TC)､三酰甘油(TG)､高密度脂蛋白胆固醇(HDL⁃C)､低密度脂蛋白胆固醇(LDL⁃C)水平;使用全自动糖化血红蛋白分析仪(罗氏诊断公司,型号:cobasc513),根据高效液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c)水平;使用全自动血液分析仪(希森美康株式会社,型号:pocH⁃100i),测定血红蛋白(Hb)､白细胞(WBC)､淋巴细胞(LYM)､中性粒细胞(NEUT)水平｡

1.3统计学方法采用SPSS27.0软件进行t检验､F检验､χ2检验､Pearson相关性分析､样条函数与Logistic回归相结合的限制性立方样条法分析及限制性立方样条法分析｡

2、结果

2.13组血清鸢尾素水平比较糖尿病肾病组清鸢尾素水平为54.10~248.53ng/ml,平均(158.24±43.41)ng/ml;单纯糖尿病组血79.68~320.44ng/ml,平均(202.06±54.19)ng/ml;健康对照组125.77~413.05ng/ml,平均(272.41±60.32)ng/ml｡3组差异有统计学意义(F=72.939,P<0.001),且糖尿病肾病组显著低于单纯糖尿病组､健康对照组(t=6.498､16.929,均P<0.001),单纯糖尿病组显著低于健康对照组(t=10.432,P<0.001)｡

2.23组微炎症状态相关指标比较3组IL⁃6､CRP､SF､RBP､ALB水平,差异有统计学意义(P<0.001);且糖尿病肾病组IL⁃6､CRP､SF､RBP水平显著高于单纯糖尿病组､健康对照组,ALB水平显著低于单纯糖尿病组､健康对照组;单纯糖尿病组IL⁃6､CRP､SF､RBP水平显著高于健康对照组,ALB水平显著低于健康对照组(P<0.05)｡见表1｡

表13组微炎症状态相关指标比较(x±s,n=62)

2.3高､低鸢尾素组临床资料比较高鸢尾素组IL⁃6､CRP､SF､RBP水平显著低于低鸢尾素组,ALB水平显著高于低鸢尾素组(P<0.05)｡见表2｡

表2高鸢尾素组和低鸢尾素组临床资料比较(x±s,n=31)

2.4老年糖尿病肾病患者鸢尾素与微炎症状态相关指标相关性鸢尾素与IL⁃6､CRP､SF､RBP呈负相关(r=-0.483､-0.563､-0.553､-0.512,均P<0.001),与ALB呈正相关(r=0.438,P<0.001)｡

2.5老年糖尿病肾病患者鸢尾素与微炎症状态相关指标剂量反应鸢尾素与IL⁃6､CRP､SF､RBP､ALB水平间的关联强度呈线性剂量反应(P<0.05)｡见图1｡

图1基于限制性立方样条法分析鸢尾素与IL⁃6､CRP､SF､RBP､ALB的剂量反应关系

3、讨论

随着老年糖尿病患者逐渐增多,糖尿病肾病发病率也不断提高,已成为全球性重大公共卫生问题〔9〕｡本研究结果表明,糖尿病肾病患者存在微炎症状态｡这可能是因为糖尿病肾病患者肾功能出现进行性减退,肾小球滤过功能受损引起机体物质代谢产生的毒素蓄积,这些物质会激活单核/巨噬细胞系统,刺激其分泌炎性因子和炎性蛋白,从而使患者机体持续处于微炎症状态〔10,11〕｡

本研究结果与既往研究结果一致〔12〕,提示鸢尾素可能参与了糖尿病肾病病理过程,并在糖尿病肾病发生､发展中起到一定保护作用｡鸢尾素是一种肌源性细胞因子,由运动后肌肉产生的Ⅲ型纤维连接蛋白组件包含蛋白5水解后形成,鸢尾素可通过提高解耦联蛋白1水平诱导白色脂肪组织棕色化,进而增加能量耗散,调节机体能量代谢和葡萄糖耐量,在维持葡萄糖稳态的同时改善胰岛素抵抗,有利于延缓糖尿病肾病进展〔13,14〕｡本研究结果提示,老年糖尿病肾病患者血清鸢尾素水平可能与微炎症状态有关｡鸢尾素可被激活､分泌和运输到多个组织或器官中执行生理功能,通过拮抗细胞凋亡､改善组织损伤等机制缓解机体炎症反应〔15,16〕｡动物实验表明,鸢尾素能够通过抑制糖尿病肾病大鼠丝裂原活化蛋白激酶p38/核因子⁃κB通路缓解肾小球炎症,改善肾脏纤维化〔17〕｡胡思涵等〔18〕研究发现,鸢尾素可抑制酪氨酸激酶/信号转导和转录活化因子3激活,发挥抗炎作用｡提示低水平鸢尾素可能参与糖尿病肾病患者机体炎症反应,使IL⁃6､CRP､SF､RBP表达相对增强,ALB表达相对降低｡因此,临床可定期检测老年糖尿病肾病患者血清鸢尾素水平,从而尽早判断患者机体微炎症反应的进展情况｡

综上,鸢尾素可能参与了糖尿病肾病的病理过程,且其表达水平与老年糖尿病肾病患者微炎症状态密切相关,鸢尾素可作为反映患者微炎症状态的有效标志物｡

参考文献:

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