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分析中国汉族人群脂联素+276位点基因多态性与2型糖尿病相关性

2020-06-29 147 上传者：管理员

摘要：目的通过meta分析评估中国汉族人群脂联素基因+276G/T(rs1501299)位点单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性。方法检索自2000年1月1日至2018年12月31日PubMed、Ovid、CBM、Springer、CNKI和WanFangData中关于中国汉族人群脂联素基因rs1501299(+276G/T)与2型糖尿病相关性的病例-对照研究,并辅以文献追溯。采用ReviewManager5.3软件进行meta分析。结果共纳入13项研究,其中T2DM患者3384例,健康对照者3187例。meta分析结果显示,在隐性遗传模式下,两组差异有统计学意义[OR=1.29,95%CI(1.13,1.49),P<0.05]。该位点基因多态性meta分析结果发表偏倚较小,研究纳入的样本量大、精度较高,所有研究组都具有较好代表性。结论中国汉族人群脂联素基因+276G/T位点基因多态性与2型糖尿病可能具有相关性。

关键词：
中国汉族人群
内分泌
基因多态性
糖尿病
脂联素基因
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糖尿病是目前全世界发病率和病死率最高的疾病之一,据国际糖尿病联盟2019年的最新统计,世界上20～79岁人口中有9.3%(4.63亿人)患有糖尿病,到2045年将有7亿人患有糖尿病[1]。中国疾病预防控制中心一篇疾病负担研究分析得出,2016年中国有近9000万糖尿病患者[2]。目前研究认为,糖尿病是一种由遗传因素和环境因素共同作用所致的复杂性疾病。

SNP276位于ADIPOQ内含子2上,在现有的研究中,对于脂联素基因rs1501299(+276G/T)是否与2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)的发生有关,结果并不一致。2002年,Hara等[3]发现,SNP276G等位基因增加了日本人群中T2DM的风险。2007年,Yang等[4]发现,在中国大陆和台湾,SNP276T等位基因增加了老年人T2DM的风险。在中国,有研究检测出SNP276GG+GT基因型或SNP276G等位基因与T2DM[5,6]相关,但大多数研究侧重于与T2DM并发症的关联。韦传东等[7]于2012年行meta分析发现,SNP+276与T2DM没有关联。因此,有必要重新对脂联素基因+276G/T位点与T2DM相关性进行系统评价。

1、资料与方法

1.1纳入排除标准

收集自2000年1月1日至2018年12月31日于国内外公开发表的关于ADIPOQ基因+276G/T(rs1501299)位点多态性与T2DM的病例对照研究。纳入标准:(1)研究对象均为中国汉族人(包含香港、台湾地区);(2)研究类型为病例-对照研究;(3)研究内容涉及脂联素基因SNP+276与T2DM的关系。排除标准:(1)未提供基因型分布或结局的数据;(2)剔除重复报道的研究资料、综述、动物实验。

1.2检索策略

检索PubMed、Springer-Link、CBM、VIP、CNKI和WanFangData中关于中国汉族人群脂联素基因+276G/T(rs1501299)与T2DM相关性的病例-对照研究,并辅以文献追溯。检索时限均从2000年1月1日至2018年12月31日。采用主题词检索,中文主题词为“2型糖尿病”、“脂联素基因多态性”。

1.3统计学处理

运用Cochrane提供的ReviewManager5.3软件,通过计算各研究的合并OR值及95%CI来评估+276位点基因多态性与T2DM相关性。使用Q检验分析各研究间异质性,检验水准设为α=0.10。若各研究结果间无统计学和临床异质性(P>0.1,I2<50%),采用固定效应模型进行合并;若存在异质性(P<0.1,I2>50%)时,则采用随机效应模型进行合并[8]。绘制Begg′s漏斗图来评估发表偏倚。

2、结果

2.1文献检索结果及纳入研究的基本特征

文献筛选流程及结果见图1。最终纳入13篇文献。研究对象为汉族人群。其中对照组为来自同期体检正常者8篇,来自健康人群者有5篇,对照组与病例组均具有可比性。所有文献中,研究针对南方地区的文献9篇,针对北方地区的4篇。基因型检测方法为PCR-RFLP技术的10篇,采用其他方法的3篇。表1显示了入选文献的基本情况。

图1文献筛选流程及结果

表1入选文献基本情况及脂联素+276基因型分布和等位基因频率

2.2meta分析结果

图2为RevMan森林图,通过对纳入的13个研究进行显性遗传模式(GT+TTvsGG)、隐性遗传模式(TTvsGG+GT)、加性遗传模式(TTvsGG)分析,结果显示均存在统计学异质性(P=0.0008,I2=68%;P=0.003,I2=64%;P=0.003,I2=64%;表2)。故隐性遗传模式采用固定效应模型分析,显性、加性遗传模式采用随机效应模型进行分析。meta分析结果显示[OR=0.98,95%CI(0.94,1.02);OR=1.29,95%CI(1.13,1.49);OR=0.80,95%CI(0.62,1.02);表3]显性遗传模式、加性遗传模式可信区间包括1,无法确定关联性,隐性遗传模式显示+276G/T与T2DM存在关联,即在隐性遗传模式下+276G/T是T2DM的危险因素。

图2RevMan森林图

表2+276G/T异质性检验结果

2.3发表偏倚评价和敏感性分析

meta分析漏斗图对称性较好,表明该位点基因多态性meta分析结果发表偏倚较小;散点集中在漏斗图上部,说明研究纳入的样本量大、精度较高。所有研究组都具有较好代表性(图3)。

图3Meta分析漏斗图

3、讨论

脂联素由白色脂肪组织分泌,是人血液中最丰富的脂肪因子。脂联素基因多态性调控着脂联素的表达,从而影响血清脂联素水平以及胰岛素抵抗,与T2DM密切相关。遗传关联研究表明,位于外显子2的单核苷酸多态性(SNPs)+45T/G和内含子2的+276G/T基因赋予对T2DM、肥胖和糖尿病肾病(DN)发展的风险易感性。

本研究从显性、隐性及加性遗传模式出发,计算脂联素基因SNP276与2型糖尿病相关性的合并OR分别为[OR=0.98,95%CI(0.94,1.02);OR=1.29,95%CI(1.13,1.49);OR=0.80,95%CI(0.62,1.02)],可以认为在隐性遗传模式下,脂联素基因rs1501299多态性与中国人群T2DM易感性存在关联。

通过异质性检验发现研究间存在异质性。探索异质性的来源发现以下几方面的问题:(1)纳入文献主体为汉族人群,但是仍有可能掺杂其他民族人群;(2)对照组的来源分为体检正常者和社区健康人群,不同来源的对照可能会影响样本的代表性;(3)基因型检测方法不全采用PCR-RFLP技术;(4)文献涉及的研究地区分布10个省市自治区,仅占全国的三分之一地区,不能完全代表中国全部汉族;(5)由于T2DM是受到基因-基因、基因-环境因素综合作用的复杂疾病,单独考虑一个位点可能对T2DM发生不具有显著性意义,而且环境因素存在多变性和复杂性,也可能是异质性出现的原因。

综上所述,中国汉族人群脂联素基因+276G/T位点基因多态性与T2DM可能具有相关性。

参考文献：

[6]王琨,聂秀玲,刘德敏,等.脂联素基因多态性与胰岛素抵抗和2型糖尿病关系的研究[J].天津医科大学学报,2009,15(2):190-193.

[7]韦传东,李艳,郑红云,等.中国人群脂联素基因+276T/G位点多态性与T2DM易感性的meta分析[J].国际检验医学杂志,2012,33(10):1172-1174.

[9]董艳,李果,骆天红,等.脂联素基因多态性与2型糖尿病的关系[J].上海第二医科大学学报,2004,12(24):1001-1003.

[10]王吉影,王艳波,于永春,等.2型糖尿病家系脂联素基因多态性研究[J].第二军医大学学报,2007;28(2):143-147.

[11]王琨,聂秀玲,刘德敏,等.脂联素基因多态性与胰岛素抵抗和2型糖尿病关系的研究[J].天津医科大学学报,2009,15(2):190-193.

[13]李奕平,姚宇峰,张瑛,等.脂联素基因多态性与2型糖尿病的相关性研究[J].中国现代医学杂志,2010,20(7):961-965.

[14]汝颖,马猛,马腾,等.脂联素基因SNP276多态性与2型糖尿病易感性及胰岛素敏感性的关联[J].中华医学遗传学杂志,2005,22(6):698-701.

[16]孙志连,李彩萍,呼日勒特木尔,等.脂联素基因多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗相关因素研究[J].内蒙古医科大学学报,2014,36(4):348-350.

赵燕平,崔萌,高玉敏,庞慧,赵灵燕,赵世刚.中国汉族人群脂联素+276位点基因多态性与2型糖尿病相关性的meta分析[J].中华老年多器官疾病杂志,2020,19(05):321-325.