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达格列净和西格列汀辅助治疗超重肥胖研究

2021-02-01 1283 上传者：管理员

摘要：目的：研究达格列净和西格列汀辅助治疗对超重、肥胖、胰岛素治疗不佳2型糖尿病(T2DM)患者腰围及胰岛素用量的影响。方法：选择2018年6月至2019年6月该院的超重、肥胖、胰岛素治疗不佳T2DM患者154例，使用随机数字表法将其分为对照组和研究组，各77例。两组均进行常规治疗，对照组使用西格列汀治疗，研究组使用达格列净治疗。对比两组患者的腰围、体重及体重指数情况、临床指标(糖化血红蛋白、空腹血糖)、胰岛素使用剂量。结果：研究组患者治疗后体重、腰围均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者糖化血红蛋白、空腹血糖水平均低于治疗前，且研究组治疗后糖化血红蛋白低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者胰岛素使用剂量均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：达格列净和西格列汀辅助治疗超重、肥胖、胰岛素治疗不佳T2DM患者，达格列净具有更好的效果，能够更好地减轻患者体重，减小患者腰围及降低胰岛素使用剂量。

关键词：
糖尿病
肥胖
胰岛素
西格列汀
达格列净
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2型糖尿病（T2DM）是由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗所致的糖尿病，因此胰岛素治疗是关键[1]。但部分超重、肥胖、T2DM患者在胰岛素治疗后血糖仍无法得到有效控制，若增加胰岛素剂量可引发低血糖反应、心血管事件等一系列不良事件的发生[2]，因此，如何有效控制超重、肥胖、胰岛素治疗不佳T2DM患者的血糖具有重要意义。西格列汀是目前临床上使用率较高的口服降糖药物，能够减轻体重，降低低血糖发生的风险[3]，是治疗超重、肥胖、胰岛素治疗不佳T2DM患者的理想药物。达格列净是近年来新上市的一种新型降糖药物，在临床应用后得到了广泛认可。为探讨达格列净与西格列汀治疗超重、肥胖、胰岛素治疗不佳T2DM患者的效果，作者进行了相关研究，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择2018年6月至2019年6月本院的超重、肥胖、胰岛素治疗不佳T2DM患者154例，使用随机数字表法将其分为对照组和研究组。对照组77例，其中男45例，女32例；年龄40～69岁，平均（52.17±9.86）岁；病程4～15年，平均（11.67±7.66）年，平均体重指数（BMI）为（28.05±3.34)kg/m2；平均每天胰岛素使用剂量（43.03±12.32)U，平均腰围（100.22±7.84)cm。研究组77例，其中男47例，女30例；年龄40～69岁，平均（52.22±9.81）岁；病程4～15年，平均（11.62±7.65）年；平均BMI为（28.02±3.35)kg/m2；平均每天胰岛素使用剂量（43.01±12.31)U；平均腰围（100.12±7.86)cm。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获得本院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。纳入标准：（1）年龄40～<69岁。（2)BMI>24kg/m2，糖化血红蛋白大于8%。（3）常规治疗超过3个月后血糖仍然控制不佳。（4）男性腰围大于90cm，女性腰围大于85cm。排除标准：（1）妊娠期糖尿病者。（2）合并有脑卒中等神经系统疾病者。（3）随访丢失者。

1.2方法

1.2.1治疗方法

两组患者均进行降压、降脂、抗血小板、胰岛素等常规治疗。两组均降低20%的胰岛素剂量。对照组使用西格列汀治疗：患者口服磷酸西格列汀片（捷诺维，MerckSharp&DohmeItaliaSPA，国药准字：J20140095，规格：100mg×7片），每天1次，每次100mg，早餐前服用。研究组使用达格列净治疗：患者口服达格列净片（安达唐，阿斯利康制药有限公司，国药准字：J20170040，规格：10mg×30片），每天1次，每次10mg，早餐前服用。两组均进行相同的运动训练、饮食干预，连续治疗6个月。两组患者均不改变入组前的常规治疗方案，根据空腹血糖、餐后血糖水平调整胰岛素用量，血糖控制标准为空腹血糖：4.4～7.0mmol/L，餐后血糖为5.0～10.0mmol/L，每周调整1次，每次调整的胰岛素剂量在1～3U。

1.2.2观察指标

观察两组患者治疗后的腰围情况（腰围测量：患者双腿分开与肩同宽，使用刻度尺测量髂嵴上缘与第12肋下缘连线中点的围度）、体重及BMI（使用体重秤测量患者的身高、体重，并计算BMI,BMI=体重/身高的平方），以及治疗前后血糖临床指标（糖化血红蛋白、空腹血糖水平）、胰岛素使用剂量。

1.3统计学处理

使用SPSS20.00统计软件分析数据，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用2χ检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者治疗后腰围、体重及BMI比较

研究组患者治疗后的体重、腰围均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组患者治疗后的BMI比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1两组患者治疗后腰围、体重及BMI比较

2.2两组患者治疗前后血糖临床指标比较

治疗前，两组患者糖化血红蛋白、空腹血糖水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者糖化血红蛋白、空腹血糖水平均低于治疗前，且研究组治疗后的糖化血红蛋白低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后空腹血糖水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2两组患者治疗前后血糖临床指标比较

2.3两组患者治疗前后胰岛素使用剂量比较

治疗前，两组患者胰岛素使用剂量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者胰岛素使用剂量较治疗前减少，且研究组患者低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3两组患者治疗前后胰岛素使用剂量比较

3、讨论

T2DM是临床上常见的慢性疾病，近年来随着人口老龄化与生活方式的改变，T2DM的发病率明显升高[4]。二甲双胍联合胰岛素的二联用药是目前治疗T2DM的标准方案，但部分超重、肥胖患者治疗后的血糖控制效果仍不理想，因此寻找一种有效的治疗药物具有重要意义[5]。近年来，随着医疗水平的发展，越来越多的新型口服降糖药应用于临床，并且效果显著，其中以西格列汀、达格列净较为多见[6,7]。研究表示，西格列汀对胰岛素联合二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM的患者可有效改善胰岛素抵抗、降低血脂[8]。同时期也有研究表示，达格列净联合甘精及门冬胰岛素能进一步降低血糖控制不佳T2DM患者的血糖水平，同时可显著降低日内及日间血糖波动，减少胰岛素使用剂量，并不增加低血糖风险[9]。可见达格列净和西格列汀的治疗效果存在一定的争议，为此本文研究达格列净和西格列汀辅助治疗对超重、肥胖、胰岛素治疗不佳T2DM患者腰围及胰岛素使用剂量的影响。

西格列汀是一种二肽基肽酶4(DPP-4）抑制剂，能够增加肠促胰岛激素分泌的胰高糖素样多肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽，通过葡萄糖依赖的方式促进胰岛素的释放，同时降低胰高糖素水平，起到控制血糖的作用[10]。达格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，将葡萄糖由尿液直接排出，从而起到控制血糖的作用[11]。

肥胖患者腹部易堆积大量脂肪，腰围能够测量腹部的脂肪情况，相比BMI预测糖尿病具有更好的价值。本研究中，研究组患者治疗后的体重、腰围均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明达格列净较西格列汀能够更好地减轻患者体重，减少患者的腰围。分析原因：达格列净与西格列汀的降糖机制不同，西格列汀的降糖机制依赖胰岛素，而胰岛素能够在一定程度上促进脂肪沉积。达格列净通过抑制尿糖的重吸收而降低血糖水平，不依赖胰岛功能，同时能够增加脂肪的利用，从而降低机体的脂肪含量，起到降低体重、腰围的作用[12]。

糖化血红蛋白是评估患者长期血糖控制情况的指标。本研究中，研究组患者治疗后的糖化血红蛋白低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明达格列净较西格列汀能够更好地降低患者的血糖水平，效果更好。分析原因：达格列净不仅仅作用于肾脏，同时还能够提高肝脏对胰岛素的敏感性，抑制肝糖原的形成，并且能够减少葡萄糖的重吸收，从而更好地降低血糖水平[13]。

胰岛素使用过量易导致低血糖昏迷，引发心血管事件等不良事件的发生。本研究中，治疗后研究组患者的胰岛素使用剂量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明达格列净较西格列汀能够更好地减少患者的胰岛素使用剂量。分析原因：达格列净的降糖机制无须依赖胰岛素，因此能够降低胰岛素的使用剂量，同时能够更好地控制血糖，从而减少胰岛素的使用[14]。

综上所述，达格列净和西格列汀辅助治疗超重、肥胖、胰岛素治疗不佳T2DM患者，达格列净在降低血糖方面具有更好的效果，同时能够更好地减少腰围及降低胰岛素使用剂量，临床应用具有较好的前景。但本文由于纳入病例的样本量较少，随访时间不足，进而无法对达格列净和西格列汀的药物不良反应得出结论，因此，后续还需进一步观察及研究以证实用药的安全性。

参考文献：

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[11]潘辛梅,陈勇川.钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂达格列净的合成与临床概述[J].山西医药杂志,2019,48(8):908-910.