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血清尿酸肌酐比值与老年女性代谢综合征及其组分的相关性分析

2021-11-15 125 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清尿酸/肌酐比值与老年女性代谢综合征(MS)及其组分的相关性。方法选择老年女性863例,根据诊断分为MS组449例,非MS组414例。又根据基线尿酸/肌酐比值四分位数分为4组:Q1组215例,Q2组216例,Q3组216例,Q4组216例。采用多因素logistic回归分析评估基线尿酸/肌酐比值水平与MS及其组分的相关性。结果 MS组年龄、糖尿病、高血压、收缩压、舒张压、腰围、体质量指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、TG、TC、LDL-C、尿酸、尿酸/肌酐比值及MS组分个数明显高于非MS组,估算的肾小球滤过率和HDL-C水平明显低于非MS组(P<0.05,P<0.01)。Q4组年龄明显低于Q1组、Q2组和Q3组,高血压、腰围、体质量指数、TG、尿酸、MS患病率及MS组分个数明显高于Q1组、Q2组和Q3组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,Q2组、Q3组和Q4组MS风险分别为Q1组的1.43倍、1.64倍和3.16倍(P<0.01)。尿酸/肌酐比值每升高1个单位,MS风险增加46%(95%CI:1.27～1.68,P<0.01)。尿酸/肌酐比值与腹型肥胖、高血压和高TG呈正相关(P<0.01)。ROC曲线分析显示,基线尿酸/肌酐比值对MS预测的曲线下面积为0.60(95%CI:0.56～0.64,P<0.01),截断值4.95。结论尿酸/肌酐比值与老年女性MS风险相关,与MS组分腹型肥胖、高血压、高TG也相关。尿酸/肌酐比值可能用作老年女性MS的预测指标之一。

关键词：
尿酸
糖尿病
肾小球滤过率
胆固醇
高血压
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代谢综合征(metabolic syndrome, MS)是腹型肥胖、高血压、高血糖、血脂异常等心血管危险因素的丛集[1]。绝经后女性MS风险增加，患病率也较高[2]。近年流行病学调查发现，人体内嘌呤代谢的终产物尿酸升高与MS及其各组分密切相关，但尿酸是否可作为MS的危险因素仍备受争议[3]。血清尿酸水平升高与肥胖、2型糖尿病、高血压、内皮功能障碍、氧化应激有关，且受肾功能减退的影响。近年来，已有少量研究采用肾功能标准化的“血清尿酸/肌酐比值”作为新型生物标志物，分析其与慢性阻塞性肺病、慢性肾脏病、2型糖尿病及MS的相关性，并且被认为其较血清尿酸水平更能准确地反映内源性尿酸水平[4,5]。50岁以前，女性MS患病率低于同年龄段男性，但是在绝经后，这一差异发生逆转，并且MS与女性心血管风险的相关性高于男性[6,7]。因此，本研究拟在老年女性这一特定人群中探讨尿酸/肌酐比值与MS及其组分的相关性。

1、资料与方法

1.1研究对象

选择2015年3月～2016年12月北京市海淀区万寿路社区参加健康调查的老年女性863例，年龄60～90(71.57±6.52)岁。根据诊断分为MS组449例，非MS组414例。又根据基线尿酸/肌酐比值四分位数分为Q1组215例(<3.97),Q2组216例(3.97～4.60),Q3组216例(4.61～5.25),Q4组216例(≥5.26)。排除标准：伴严重肝肾疾病、甲状腺疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、心力衰竭、躯干畸形或驼背等不良体型、认知功能障碍和精神疾病、子宫切除，接受激素替代治疗、调脂药物或皮质类固醇等药物治疗者，服用影响尿酸代谢相关药物者以及检查资料不全者。采用适合中国老年人MS筛查的2005年美国国家胆固醇教育计划成人治疗方案第三次报告标准进行分组[8]。本研究经解放军总医院伦理委员会批准，受试者参与研究前均签署知情同意书。

1.2方法

由经过培训的专业人员通过标准化问卷采集患者个人情况及疾病史等相关信息。采集空腹静脉血10 ml,检测空腹血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C、尿酸、肌酐和糖化血红蛋白。计算尿酸/肌酐比值和估算的肾小球滤过率(eGFR)。

1.3统计学方法

采用SPSS 25.0和Stata SE 15.1统计软件，计量资料以x¯±s表示，采用单因素方差分析或t检验，计数资料以百分率表示，采用Kruskal-Wallis H秩和检验或χ2检验，用Pearson相关性和多因素logistic回归分析，采用限制性立方样条法，选取尿酸/肌酐比值的4个百分位数P5、P25、P75、P95为节点，以P5为参考值绘制尿酸/肌酐比值与MS风险的限制性立方样条曲线，采用ROC曲线分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 MS组与非MS组基线特征比较

863例老年女性中，MS患者449例(52.0%)。MS组年龄、糖尿病、高血压、收缩压、舒张压、腰围、体质量指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、TG、TC、LDL-C、尿酸、尿酸/肌酐比值及MS组分个数明显高于非MS组，eGFR和HDL-C水平明显低于非MS组，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01,表1)。

2.2不同尿酸/肌酐比值组基线特征比较

4组年龄、MS患病率、糖尿病、高血压、腰围、体质量指数、糖化血红蛋白、TG、TC、尿酸、肌酐、eGFR、MS组分个数比较，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。Q4组年龄明显低于Q1组、Q2组和Q3组，高血压、腰围、体质量指数、TG、尿酸、MS患病率及MS组分个数明显高于Q1组、Q2组和Q3组，差异有统计学意义(P<0.05,表2)。

表1 MS组与非MS组基线特征比较

表3尿酸/肌酐比值与MS及其组分的相关性

2.3尿酸/肌酐比值与MS及其组分的相关性

校正年龄、TC和LDL-C后，多因素logistic回归分析显示，Q2组、Q3组和Q4组MS风险分别为Q1组的1.43倍、1.64倍和3.16倍(P<0.01,图1)。尿酸/肌酐比值每升高1个单位，MS风险增加46%(95%CI:1.27～1.68,P<0.01)。校正年龄、TC和LDL-C后，尿酸/肌酐比值与腹型肥胖、高血压和高TG呈正相关(P<0.01,表3)。

图1尿酸/肌酐比值与MS的剂量效应关系曲线

2.4 ROC曲线分析

基线尿酸/肌酐比值对MS预测的曲线下面积为0.60(95%CI:0.56～0.64,P<0.01),截断值4.95,敏感性44.1%,特异性73.4%。

3、讨论

MS患病率随着年龄增长而增加。一项纳入226 653例中国大陆受试者的荟萃分析显示，年龄≥60岁MS患病率为32.4%,远高于年龄<60岁人群，其中老年女性患病率明显高于老年男性[9]。本研究选取老年女性人群中，MS患病率高达52.0%。更年期可能对女性高MS患病率有影响。老年女性绝大多数处于绝经后阶段，绝经后状态与腹型肥胖和胰岛素抵抗风险增加有关。而腹型肥胖是女性MS最普遍的组分，也是诊断MS的必要条件。

尿酸与MS的关联性已有大量报道，多数认为二者呈正相关。在对11项前瞻性研究(54 970例参与者和8719例MS患者)的荟萃分析中，基线尿酸水平与MS风险呈正相关，尿酸每升高1 mg/dl(59.5μmol/L),MS风险增加30%[10]。有研究认为，尿酸与MS的这种联系在女性中更为密切。对468例汉族老年女性的分析显示，MS患病率与尿酸四分位数存在剂量效应关系。尿酸每升高1 mg/dl(59.5μmol/L),MS风险增加38%,尿酸>6.11 mg/dl(363.5μmol/L)组MS风险是尿酸≤4.26 mg/dl(253.5μmol/L)组的4.41倍[11]。

尿酸是人体内核酸和其他嘌呤类化合物经过一系列代谢的终产物，肾脏是其重要代谢途径。尿酸水平受肾功能的影响。但是既往大多数研究都忽略了这一点。由尿酸衍生出的经过肾功能标准化的尿酸/肌酐比值被认为可以更好地反映内源性尿酸，减少性别或肾功能异常引起的干扰，并且可能与代谢性疾病相关性更好。本研究显示，尿酸/肌酐比值与老年女性MS风险呈正相关，与MS组分腹型肥胖、高血压和高TG也呈正相关，但与空腹血糖升高、低HDL-C的相关性较差。有研究选取中国新疆地区912例绝经后女性作为研究对象，其中MS患者455例，结果同样证实尿酸/肌酐比值与MS风险呈正相关，同时尿酸/肌酐比值与MS组分腹型肥胖和高血压呈正相关，而与其他MS组分不相关[5]。推测与本研究不同在于所选取人群的MS组分组成比不同。高尿酸血症引起脂肪细胞和血管内皮细胞的氧化损伤可能部分解释了其与腹型肥胖和高血压的相关性。

本研究有若干局限性。首先，由于是横断面研究，因此无法得出老年女性尿酸/肌酐比值与MS的因果关系。其次，缺少饮食习惯和运动的信息，而饮食和运动都有可能影响尿酸和肌酐水平。此外，缺少老年女性血清性激素指标，无法从该角度探讨尿酸/肌酐比值和MS相关性的性别差异。

参考文献：

[8]蔡瑞雪,巢健茜,孔令燕,等四种代谢综合征诊断标准在老年人中的适用性比较[J]中华疾病控制杂志,2019,23(2):146-149.

文章来源：阴大伟,惠海鹏,鲁晓春,周萱,李蕊君,罗理宁,张帷,吴红梅.血清尿酸肌酐比值与老年女性代谢综合征及其组分的相关性分析[J].中华老年心脑血管病杂志,2021,23(12):1240-1243.