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2型糖尿病患者血清铁代谢指标与糖脂代谢关系的研究

2023-12-27 79 上传者：管理员

摘要：目的探讨T2DM患者血清铁(SI)代谢指标与糖脂代谢的关系。方法选取2019年10月至2021年10月于兰州大学第一医院内分泌科住院治疗的T2DM患者(T2DM组)170例，同期选取我院体检中心30名体检健康者为正常对照(NC)组。T2DM组根据HbA1c控制情况分为血糖控制良好亚组(H1,HbA1c<7%,n=39)、血糖控制欠佳亚组(H2,7%<HbA1c<9%,n=63)及血糖控制差亚组(H3,HbA1c>9%,n=68)。再根据血脂水平分为血脂正常亚组(L1,n=36)及血脂异常亚组(L2,n=134)。结果与NC组比较，T2DM组年龄、SBP、DBP、BMI、血清铁蛋白(SF)、FPG、FIns、HOMA-IR、TG-葡萄糖指数(TyG)、TG、LDL-C、SUA升高(P<0.05),SI、转铁蛋白(TF)、总铁结合力(TIBC)、血糖处置指数(DI)、HDL-C、eGFR降低(P<0.05)。H3亚组TF、TIBC低于H1亚组(P<0.05)。L2亚组LDL-C高于L1亚组(P<0.05),HDL-C低于L1亚组(P<0.05)。Pearson相关分析显示，SF与HbA1c、TyG、TG、SUA呈正相关(P<0.05)，与HDL-C、eGFR呈负相关(P<0.05)。TF与HDL-C、e GFR呈正相关(P<0.05)，与年龄、SBP、DBP、TyG、SUA呈负相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示，SF、FPG是T2DM患者HbA1c的影响因素。结论 T2DM患者SI代谢指标与糖脂代谢密切相关。

关键词：
2型
糖化血红蛋白
糖尿病
糖脂代谢
血脂异常
铁代谢
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铁是调节机体代谢的必需微量营养素，参与氧气运输、DNA及活性氧簇（ROS）生成。铁储备量增加可降低氧化应激和Ins分泌能力[1]。遗传性血色素沉着患者主要表现为体内铁过载，多合并DM[2]。本研究通过探讨T2DM患者血清铁（SI）及代谢指标与糖脂代谢的关系，旨在为临床诊治提供依据。

1、对象与方法

一、研究对象

选取2019年10月至2021年10月就诊于兰州大学第一医院内分泌科住院治疗的T2DM患者（T2DM组）170例，年龄≥18岁，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。出现以下任何1项或多项异常均为血脂异常[5]:TG≥1.7 mmol/L;TC≥5.2 mmol/L;HDL⁃C<1 mmol/L;LDL⁃C≥3.4 mmol/L。排除标准：贫血、铁剂补充患者；DM急性并发症患者，如DKA；恶性肿瘤、血液系统疾病患者；急、慢性失血或者感染性疾病患者；妊娠及哺乳期患者；经血液透析或肾移植的DKD患者。同期选取我院体检中心30名体检健康者为正常对照（NC）组。T2DM组根据HbA1c控制情况分为血糖控制良好亚组（H1,HbA1c<7%,n=39）、血糖控制欠佳亚组（H2,7%9%,n=68）。再根据血脂水平分为血脂正常亚组（L1,n=36）及血脂异常亚组（L2,n=134）。本研究经兰州大学第一医院伦理委员会审核批准，所有研究对象均签署知情同意书。

二、研究方法

收集各组年龄、性别、身高、体重、血压、DM病程等，计算BMI。各组禁食8 h以上，于次日晨空腹抽取肘静脉血5 ml。采用AU5831全自动生化分析仪检测血尿酸（SUA）、TG、TC、HDL⁃C、LDL⁃C，高效液相色谱法、Burler⁃D10检测HbA1c，采用AU5831全自动生化分析仪检测FPG、SI、血清铁蛋白（SF),Centaur⁃XP全自动化学发光免疫分析的化学发光法检测FIns，日立（008AS）试剂盒免疫比浊法检测转铁蛋白（TF）。稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA⁃IR)=FPG×FIns/22.5，血糖处置指数（DI)=HOMA⁃β/HOMA⁃IR,TG⁃葡萄糖指数（TyG)=ln[空腹TG×FPG/2]，计算eGFR[3]。总铁结合力（TIBC)=(TF+0.016）/0.0478[4]。

三、统计学处理

采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。正态分布计量资料以±s表示，两组间比较采用独立样本t检验。非正态分布计量资料以中位数及四分位数间距[M(QL,QU）]表示，采用Mann–Whitney U或Kruskal⁃Wallis H检验。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。Pearson相关分析SI代谢指标与其他指标的相关性，多元线性回归分析T2DM患者HbA1c的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

一、两组一般资料及生化指标比较

与NC组比较，T2DM组年龄、SBP、DBP、BMI、SF、FPG、FIns、HOMA⁃IR、TyG、TG、LDL⁃C、SUA升高（P<0.05),SI、TF、TIBC、DI、HDL⁃C、eGFR降低（P<0.05）。（表1)

表1两组一般资料及生化指标比较[±s,M(QL,QU)]

与NC组比较vs NC group,*P<0.05

二、不同HbA1c水平亚组一般资料及生化指标比较

H3亚组TF、TIBC低于H1亚组（P<0.05),SF、SI高于H1、H2亚组，但差异无统计学意义（P>0.05）。（表2)

表2不同HbA1c水平亚组一般资料及生化指标比较[±s,M(QL,QU)]

三、不同血脂水平亚组一般资料及生化指标比较

L2亚组LDL⁃C高于L1亚组（P<0.05),HDL⁃C低于L1亚组（P<0.05),SI、TF、SF、TIBC高于L1亚组，但差异无统计学意义（P>0.05）。（表3)

表3不同血脂水平亚组一般资料及生化指标比较[±s,M(QL,QU)]

四、Pearson相关分析SI代谢指标与其他指标的相关性

Pearson相关分析显示，SF与HbA1c、TyG、TG、SUA呈正相关（P<0.05），与HDL⁃C、eGFR呈负相关（P<0.05）。TF与HDL⁃C、eGFR呈正相关（P<0.05），与年龄、SBP、DBP、TyG、SUA呈负相关（P<0.05）。（表4)

表4 Pearson相关分析SI代谢指标与其他指标的相关性（r)

五、多元线性回归分析T2DM患者HbA1c的影响因素

以HbA1c为因变量，以性别、年龄、BMI、SBP、DBP、SI、TF、SF、FPG、FIns、HOMA⁃IR、DI、SUA、TC、TG、HDL⁃C、LDL⁃C、TyG、eGFR为自变量，行多元线性回归分析，结果显示，SF、FPG是T2DM患者HbA1c的影响因素。（表5)

表5多元线性回归分析T2DM患者HbA1c的影响因素

3、讨论

本研究中与NC组比较，T2DM组SF升高，SI、TF、TIBC降低。HbA1c是反映DM患者血糖控制的主要指标，H3亚组TF、TIBC低于H1亚组（P<0.05),SF、SI高于H1、H2亚组，但差异无统计学意义（P>0.05）。SF是T2DM患者HbA1c的危险因素。

SF随血糖升高而增加，与HOMA⁃IR呈正相关[6]。静脉切开术可降低机体SF，进而降低HbA1c,Ins分泌及IS得到改善[7]。本研究中与NC组比较，T2DM组SF、HOMA⁃IR升高，SF与HbA1c呈正相关。SF是机体铁储存的主要标志物，30%的铁以SF或含铁血黄素形式存在[8]。SF增加可能反映机体铁储存量增加。Yeap等[9]研究显示，高水平血清SF与T2DM相关，但SI、TIBC与T2DM不相关。本研究中SF与T2DM患者血糖控制密切相关，血糖控制越差，SF越高，与既往研究结果相似。

SF与DM患者血糖之间的关系受以下因素影响：胰岛β细胞功能障碍和IR是DM的重要机制，铁过载可诱导氧化应激，损伤胰岛β细胞，导致Ins分泌受损，铁过载可直接沉积于胰岛β细胞内引起胰岛β细胞功能损伤[10,11];SF作为一种急性期蛋白，通过全身炎症反应增加糖代谢异常风险[12]；机体铁储存增加可增加肝脏铁储存，损伤肝脏摄取Ins能力，进而导致IR和肝脏葡萄糖产生增加[13]。

血清TF主要在肝脏产生，是运输铁的重要分子，还螯合游离铁，增强机体非特异性免疫[14]。TF是机体低铁储存的标志物，铁储存量较低时，其生成量可增加[15]。T2DM患者SI降低，TF升高[16]。与正常对照组比较，T2DM患者SI升高，TIBC降低[17]。本研究中T2DM组SI低于NC组，可能与纳入人群中T2DM患者肾脏损害程度不同相关。

铁过载与IR、TG/HDL⁃C相关[18]。本研究中L2亚组SI、TF、SF、TIBC高于L1亚组（P>0.05),Pearson相关分析显示，SF与TG呈正相关，与HDL⁃C呈负相关（P<0.05）。TF与HDL⁃C呈正相关（P<0.05）。Yu等[19]研究显示，非T2DM人群SF与TG、LDL⁃C呈正相关，与TC、HDL⁃C不相关，T2DM患者SF与LDL⁃C不相关，与TG弱相关，提示SF与脂代谢的相关性受DM影响。Li等[20]研究中国社区人群SF与脂代谢的关系，调整混杂因素后显示，SF与脂代谢仍相关。本研究中多元线性回归分析显示，SF、FPG是T2DM患者HbA1c的影响因素。

本研究缺陷为回顾性研究，无法解释SF与T2DM患者血糖控制之间的因果关系，本研究样本量较小，没有考虑降糖药物对结果的影响。综上所述，随着血糖升高，T2DM患者SF升高，TF、TIBC降低，SF是T2DM患者HbA1c的影响因素。

参考文献:

[4]王赟､张云霞.转铁蛋白与总铁结合力的相关性研究.实用医技杂志,2007,30:4121-4122.

[5]《中国成人血脂异常防止指南》修订联和委员会.中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版).中国循环杂志,2016,31:937-953.

[11]周静琪,王凯,郑思岚,等. 2型糖尿病患者血清铁蛋白水平与胰岛β细胞功能的相关性.糖尿病新世界,2021,24:1-4.

文章来源:闫俊新,郭梅琦,关同娟等.2型糖尿病患者血清铁代谢指标与糖脂代谢关系的研究[J].中国糖尿病杂志,2023,31(12):903-908.