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耐多药肺结核应用胸腺五肽辅助治疗的临床效果及对免疫功能的影响

  2020-07-28    256  上传者:管理员

摘要:目的:探讨胸腺五肽辅助治疗耐多药肺结核的临床效果及对免疫功能的影响。方法:回顾性分析2017年1月3日至2019年1月3日我院收治的48例耐多药肺结核患者的临床资料,依据治疗方法将患者分为标准化疗方案治疗组和胸腺五肽辅助治疗组,每组24例。比较两组患者的临床疗效。结果:胸腺五肽辅助治疗组的治疗总有效率为95.8%,高于标准化疗方案治疗组的79.2%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均提高,且胸腺五肽辅助治疗组显著高于标准化疗方案治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:胸腺五肽辅助治疗耐多药肺结核病的效果显著,能够改善患者的免疫功能。

  • 关键词:
  • 临床效果
  • 免疫功能
  • 耐多药肺结核
  • 胸腺五肽
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耐多药结核病的治愈率低,全球平均治愈率为50%左右,危害性较大,建议早期发现、早期治疗,不良反应发生率低者治愈率可能性较大,如因经济原因不能坚持治疗,或因不良反应无法继续用药者,可导致治疗失败[1]。部分患者药物吸收后不能达到有效血药浓度,也会造成治愈率下降。建议患者按照专家确定的治疗方案坚持治疗,定期监测治疗效果。标准化疗方案治疗虽然能够获取一定的效果,但是患者病情极易反复,缺乏理想的远期效果。《中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识(2019年版)》指出,目前12个月以上的长程化疗方案是临床治疗耐多药结核过程中通常采用的方法[2];如果机体免疫功能较差,那么免疫增强剂辅助治疗就极为必要[3]。胸腺五肽是由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸和酪氨酸等五种氨基酸共同组成的肽链片段,其具有与胸腺生成素Ⅱ相同的生理功能,也就是具有诱导T细胞分化,促进T淋巴细胞亚群发育、成熟和活化的功能,还能够调节T淋巴细胞亚群的比例,使其趋于正常,从而起到调节和增强人体细胞免疫功能的作用。临床上主要是用于恶性肿瘤放化疗后、乙型肝炎、重大外科手术以及严重感染、自身免疫性疾病的治疗。近年来,其在耐多药肺结核的治疗中得到了日益广泛的应用。本研究探讨胸腺五肽辅助治疗耐多药肺结核病的临床效果及对免疫功能的影响,现报道如下。


1、资料与方法


1.1一般资料

回顾性分析2017年1月3日至2019年1月3日我院收治的48例耐多药肺结核患者的临床资料,依据治疗方法将患者分为标准化疗方案治疗组和胸腺五肽辅助治疗组,每组24例。标准化疗方案治疗组男性17例(70.8%),女性7例(29.2%);年龄22~61岁,平均(42.3±7.5)岁;病程4~7个月,平均(5.4±1.4)个月。胸腺五肽辅助治疗组男性16例(66.7%),女性8例(33.3%);年龄21~61岁,平均(41.2±7.2)岁;病程3~7个月,平均(5.1±1.3)个月。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2纳入及排除标准

纳入标准:患者痰结核分枝杆菌培养为阳性;患者符合肺结核的诊断标准[4];患者耐药于利福平、异烟肼等至少2种药物。

排除标准:过敏体质者;伴其他肺部疾病者;近3个月内服用过糖皮质激素等药物者;不能按标准方案完成疗程的者。

1.3方法

标准化疗方案治疗组采用6AmLfxPtoCsZ/18LfxPtoCsZ标准化疗方案。给予患者肌注0.4g硫酸阿米卡星注射液(Am;厂家:成都市海通药业有限公司;批准文号:国药准字H51021246),1次/d;口服0.5g左氧氟沙星片[Lfx;厂家:第一三共制药(北京)有限公司;批准文号:国药准字H20000655],1次/d;口服丙硫异烟胺肠溶片(Pto;厂家:沈阳红旗制药有限公司;批准文号:国药准字H21022339),0.3g/次,2次/d;口服环丝氨酸胶囊(Cs;厂家:浙江海正药业股份有限公司;批准文号:国药准字H20130063),0.25g/次,2次/d;口服吡嗪酰胺片(Z;厂家:沈阳红旗制药有限公司;批准文号:国药准字H21022354),1.5g/次,1次/d;连续治疗6个月。必要的情况下对患者应用左氧氟沙星、丙硫异烟胺、环丝氨酸、吡嗪酰胺,方法同上,连续治疗12个月。

胸腺五肽辅助治疗组在标准化疗方案治疗18个月后给予患者肌肉注射1mg胸腺五肽注射液(厂家:海南中和药业有限公司;批准文号:国药准字H20052529),1次/d,连续治疗2个月。

两组疗程均为20个月。

1.4观察指标及疗效判定标准

(1)临床疗效。评定标准:痊愈为治疗后复查胸部X线片发现病灶纤维组织填充,无纤维化、空洞、钙化,或完全吸收,3次痰结核分枝杆菌培养均阴性;好转为治疗后复查胸部X线片发现病灶大部分被纤维组织填充,具有显著较小的纤维化、空洞、钙化,或病灶吸收了一半以上,3次痰结核分枝杆菌培养均阴性;无效为治疗后复查胸部X线片发现病灶具有较大的范围,空洞缩小不显著,或病灶吸收不显著,3次痰结核分枝杆菌培养中1次阳性[5]。总有效率=1-无效率。

(2)免疫功能。治疗前、后,分别采用美国BD公司生产的流式细胞仪(型号:BDFACSCantoⅡ)对两组患者的外周血T细胞亚群进行测定。

1.5统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件进行数据分析,计数资料用n/%表示,用χ2检验,计量资料用±s表示,用t检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。


2、结果


2.1两组患者的临床疗效比较

胸腺五肽辅助治疗组治疗总有效率为95.8%(23/24),高于标准化疗方案治疗组的79.2%(19/24),差异具有统计学意义(P<0.05,表1)。

表1两组患者的临床疗效比较(n=24,n/%)

2.2两组患者治疗前、后的免疫功能比较

治疗后,两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均提高,且胸腺五肽辅助治疗组显著高于标准化疗方案治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前、后,两组患者的CD8+比较,差异均不显著(P>0.05)。见表2。

表2两组患者治疗前、后的免疫功能比较


3、讨论


耐多药肺结核的危害包括耐多药肺结核传播时间长,患病者属于常见传染源,易传染家人、同事、同学等密切接触人群。耐多药结核病治疗周期长,至少为18~24个月;长周期治疗患者不易坚持,尤其注射剂至少注射6~8个月,患者较痛苦。耐多药结核病由于治疗疗程长、药品种类多,导致治疗费用高,相比普通结核病,治疗费用至少高100倍以上,平均两年费用为20多万元,一般家庭难以承担。耐多药结核病不良反应多,易导致肝肾功能损害,听力、视力损害以及关节痛等。如果患者出现了耐多药肺结核,临床需要根据药敏实验,使用相应的抗结核药物,而且疗程需要适当地延长,一般使用12~18个月。临床上常应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素、左氧氟沙星、依替米星等相关性的药物治疗耐多药肺结核。临床上如果患者出现咳嗽、咳痰、低热、消瘦、乏力、盗汗等结核中毒症状时,需要进一步地完善胸片检查,分析其PPD试验,探查抗酸杆菌,以明确诊断是否患有肺结核。如果一旦确诊为活动性的肺结核,需要进行积极地治疗,以免产生耐药性,而且治疗时要做到早期、联合、适量、全程、规律地用药。但是,标准治疗方案具有较多的不良反应,患者治疗依从性较差,无法获取令人满意的效果。胸腺五肽是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物,由49个氨基酸组成,而其中由5个氨基酸组成的肽链片段,就是胸腺五肽[6]。

相关医学研究表明,在耐多药肺结核病的治疗中,胸腺五肽能够促进患者治疗效果的提升,并可改善免疫功能,为病灶吸收提供良好的前提条件,安全性较高[7]。本研究结果显示,在治疗总有效率方面,胸腺五肽辅助治疗组为95.8%(23/24),标准化疗方案治疗组为79.2%(19/24),前者显著高于后者,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,胸腺五肽辅助治疗组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于标准化疗方案治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05),和Chang等[7]的研究结果一致。产生这一结果的原因为标准治疗方案具有较多的不良反应,疗效不佳。而胸腺五肽属于一种免疫双向调节剂,由临床提纯制备健康新生小牛胸腺素而成,相对分子质量是679.77kDa,和胸腺肽相比具有较好的免疫学活性,其能够对Thy-1-前胸腺细胞转化为Thy-1+T细胞进行选择性诱导。现阶段临床认为胞内第二信使环磷酸腺苷水平提升对其T细胞分化作用进行了介导,从而为开展细胞分化的基因程序控制提供了良好的前提条件,向核糖核酸转录,向相关蛋白质或受体翻译,进而向成熟的T淋巴细胞转化,将细胞免疫作用发挥出来[8]。

综上所述,胸腺五肽辅助治疗耐多药肺结核,能够有效提升患者临床疗效,改善免疫功能,值得推广。


参考文献:

[1]邹鹏,陈丽,朱庭菊,等.胸腺五肽辅助治疗耐药性肺结核病患者疗效及其对免疫功能和血清炎性因子的影响[J].疑难病杂志,2017,16(12):1217-1220.

[2]中华医学会结核病学分会.中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识(2019年版)[J].中华结核和呼吸杂志,2019,42(10):733-749.

[3]欧阳波.胸腺五肽辅助治疗耐药性肺结核病患者的疗效及其对免疫功能和血清炎性因子的影响[J].中国社区医师,2019,35(14):44-45.

[4]康书慧,张鑫,刘士甫.免疫增强剂胸腺五肽联合常规抗结核药物治疗34例耐药性结核病的效果观察[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(91):17971-17972.

[5]杨才勇,李奎,江自成,等.胸腺五肽联合抗结核药治疗复治涂阳肺结核疗效观察[J].海南医学,2019,30(19):2539-2541.

[6]木台力甫·莫拉吾提,刘鹏,周勇,等.胸腺五肽辅助治疗老年结核病的疗效评估[J].中国医刊,2019,54(6):679-681.


高春景.胸腺五肽辅助治疗耐多药肺结核的临床效果及对免疫功能的影响[J].临床医学研究与实践,2020,5(20):32-33+37.

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期刊开本:16开

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