首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 帕金森论文 > 盐酸普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病的临床疗效探究

盐酸普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病的临床疗效探究

2025-03-07 71 上传者：管理员

摘要：目的探讨盐酸普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病（PD）对患者疗效、血清相关因子、睡眠质量及心理状态的影响。方法选取阜宁县人民医院2021年6月至2023年12月收治的PD患者80例，以随机数字表法分为对照组（40例，多巴丝肼治疗）和观察组（40例，盐酸普拉克索联合多巴丝肼治疗）。两组患者均治疗3个月。观察两组患者治疗后临床疗效，治疗前后血清相关因子水平、帕金森病统一评定量表（UPDRS）评分、睡眠质量及心理状态评分。结果治疗后观察组患者临床疗效和临床总有效率均高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平、微小RNA-137(miR-137)相对表达量、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)水平均降低，血清微小RNA-124(miR-124)相对表达量均升高，且观察组变化幅度均大于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者日常活动、精神行为和情绪、运动功能评分均降低，且观察组均低于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者匹兹堡睡眠质量量表（PSQI）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密顿抑郁量表（HAMD）评分均降低，且观察组均低于对照组（均P<0.05）。结论采用盐酸普拉克索联合多巴丝肼治疗PD可以有效减轻患者炎症反应，改善生活质量、睡眠质量及心理状态，治疗效果更好。

关键词：
多巴丝肼
姿势平衡障碍
帕金森病
盐酸普拉克索
神经退行性疾病
加入收藏

帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,主要症状包括肌强直､静止性震颤､运动迟缓､姿势平衡障碍等,其发病机制与中枢神经系统的多巴胺能神经元损伤有关｡PD在临床上多采用多巴丝肼治疗,通过补充左旋多巴增加脑内多巴胺的浓度,减轻运动症状,但单一使用疗效有限[1]｡盐酸普拉克索作为多巴胺受体激动剂之一,能够直接刺激多巴胺受体,从而在不依赖左旋多巴转化的情况下发挥作用,可有效改善PD患者的运动症状[2]｡研究表明,盐酸普拉克索与多巴丝肼联合应用不仅能够增强对PD症状的改善效果,还能减轻炎症反应[3]｡鉴于此,本研究采用盐酸普拉克索联合多巴丝肼治疗PD,分析二者联用对患者的疗效､睡眠质量及心理状态的影响,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取阜宁县人民医院2021年6月至2023年12月收治的PD患者共80例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各40例｡对照组患者中男性24例,女性16例;年龄65~83岁,平均(73.95±5.42)岁;病程1~9年,平均(4.82±1.19)年;Hoehn-Yahr分期[4]:1期10例,2期8例,3期10例,4期12例;BMI:19~26kg/m2,平均(23.34±0.25)kg/m2｡观察组患者中男性25例,女性15例;年龄65~85岁,平均(74.11±5.51)岁;病程1~8年,平均(4.91±1.25)年;Hoehn-Yahr分期:1期11例,2期7例,3期11例,4期11例;BMI:18~25kg/m2,平均(23.32±0.22)kg/m2｡两组患者基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),可比｡纳入标准:⑴符合《2016中国帕金森病诊断标准》[5]中PD诊断标准;⑵年龄≥18岁;⑶Hoehn-Yahr分期1~4期｡排除标准:⑴伴严重心理疾病;⑵伴其他神经系统疾病;⑶对本研究所用药物及成分过敏;⑷既往接受过盐酸普拉克索或多巴丝肼单药或联合药物治疗｡本研究经阜宁县人民医院医学伦理委员会批准,患者或家属已签署知情同意书｡

1.2治疗方法对照组患者接受多巴丝肼片(上海罗氏制药有限公司,国药准字H10930198,规格:250mg/片,包含左旋多巴200mg与苄丝肼50mg)口服治疗,初始剂量125mg/次,3次/d,后依据病情增加用量125mg/次,上限用量为375mg/次,3次/d｡观察组患者多巴丝肼片治疗方法同对照组,同时口服盐酸普拉克索片(德国勃林格殷格翰药业有限公司,国药准字HJ20140917,规格:0.25mg/片),初始剂量0.125mg/次,3次/d,后依据病情每5~7d增加剂量0.75mg/d,直至最大剂量4.5mg/d,3次/d分服｡两组患者均治疗3个月｡

1.3观察指标⑴临床疗效｡于治疗3个月后评估临床疗效｡显效:Hoehn-Yahr分期降至1期或比治疗前降低至少2期;有效:Hoehn-Yahr分期比治疗前降低1期;无效:Hoehn-Yahr分期与治疗前相同或升高[6]｡总有效率=显效率+有效率｡⑵血清相关因子水平｡于治疗前后,采集患者5mL空腹静脉血,3000r/min离心10min后取上层血清,以酶联免疫吸附法检测血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,使用实时定量聚合酶链式反应检测血清微小RNA-124(miR-124)､微小RNA-137(miR-137)相对表达量,使用免疫比浊法检测血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)水平｡⑶帕金森病统一评定量表(UPDRS)[7]评分｡于治疗前后以UPDRS评分进行评估,分为患者日常活动､精神行为和情绪､运动功能三个维度,分值越高代表患者各项功能越差｡⑷睡眠质量和心理状态评分｡于治疗前后采用匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)[8]评分评估,分数越高代表患者睡眠质量越差｡心理状态:根据汉密尔顿焦虑量表(HAMA)[9]､汉密顿抑郁量表(HAMD)[10]评分对患者进行评估,HAMA､HAMD分值范围均为0~56分,分数越高代表患者负性情绪越严重｡

1.4统计学方法采用SPSS25.0统计学软件分析数据,计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验,等级资料采用秩和检验;计量资料经S-W检验证实符合正态分布且方差齐,以(x ±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验｡P0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者临床疗效比较治疗后观察组患者临床疗效和临床总有效率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表1｡

表1两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2两组患者血清相关因子水平比较与治疗前比,治疗后两组患者血清Hcy水平､miR-137相对表达量､Cys-C水平均降低,血清miR-124相对表达量均升高,且观察组变化幅度均大于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2｡

表2两组患者血清相关因子水平比较(x ±s)

2.3两组患者UPDRS评分比较与治疗前比,治疗后两组患者日常活动､精神行为和情绪､运动功能评分均降低,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3｡

表3两组患者UPDRS评分比较(分,x ±s)

2.4两组患者睡眠质量与心理状态评分比较与治疗前比,治疗后两组患者PSQI､HAMA､HAMD评分均降低,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表4｡

表4两组患者睡眠质量与心理状态评分比较(分,x ±s)

3、讨论

PD主要表现为运动功能障碍,包括肌肉僵硬､震颤､运动缓慢及姿势平衡障碍,还可能出现非运动症状,如抑郁､认知功能障碍等｡PD的发病机制涉及多巴胺能神经元的丧失和胞体内α-突触核蛋白的聚集,导致大脑中的多巴胺水平下降,这一变化导致了神经传导通路的紊乱,影响了运动控制和其他神经功能｡多巴丝肼是治疗PD的常用药,能增加多巴胺的浓度,有助于神经修复,然而,在改善患者的运动功能方面,其效果并不显著[11]｡

盐酸普拉克索主要通过作用于多巴胺受体,增强多巴胺系统的功能,从而减轻PD患者运动症状｡与传统的多巴胺替代治疗相比,盐酸普拉克索具有更好的耐受性和疗效｡本研究中,治疗后观察组患者临床疗效和临床总有效率均高于对照组,这提示盐酸普拉克索联合多巴丝肼对PD患者的临床疗效更佳｡多巴丝肼的成分为苄丝肼与左旋多巴,能够在不依赖于多巴胺受体的情况下提升多巴胺浓度,从而缓解疾病的症状表现;盐酸普拉克索是多巴胺受体激动剂,能够通过直接刺激多巴胺受体,补充脑内多巴胺,进而改善患者的运动功能[12]｡

Hcy高表达状态可能使机体神经系统发生氧化作用,促进PD进展;miR-124能够有效维护神经细胞的活性,减少多巴胺能神经元的退变与凋亡;miR-137在PD发生后呈现高表达状态,能够特异性地作用于多巴胺受体,参与多巴胺能神经元的凋亡机制;PD患者病情严重程度与血清Cys-C水平呈正相关｡本研究中,与治疗前比,治疗后两组患者血清Hcy水平､miR-137相对表达量､Cys-C水平均降低,血清miR-124相对表达量均升高,且观察组变化幅度大于对照组,这提示盐酸普拉克索联合多巴丝肼治疗能够减轻多巴胺神经元损害,能有效保护神经元活性｡其原因可能是,盐酸普拉克索作为一种多巴胺受体激动剂,能够直接作用于多巴胺受体,提高其兴奋性,从而促进多巴胺与其受体的结合,为多巴胺神经细胞提供保护,进而提升PD患者的临床治疗效果[13]｡

PD患者常伴随如抑郁､焦虑等心理问题,这些症状常常影响患者的生活质量,甚至加重疾病的进程｡本研究中,治疗后观察组患者UPDRS､PSQI､HAMA､HAMD评分低于对照组,这提示盐酸普拉克索联合多巴丝肼对改善PD患者焦虑和抑郁情绪效果显著,能使患者睡眠质量更佳｡其原因可能与盐酸普拉克索对多巴胺受体的激动作用和多巴丝肼对神经传导的改善作用有关,这些作用不仅有助于缓解运动症状,还可能间接改善患者的心理状态和睡眠质量

综上,PD治疗中实施盐酸普拉克索联合多巴丝肼可以有效改善患者的炎症反应,提高生活质量,改善睡眠质量及心理状态,具有较好的治疗效果｡因此,在临床实践中,盐酸普拉克索联合多巴丝肼的治疗方案可作为PD患者的有效治疗手段,但是本研究样本量有限,且未进行随访,因此需要进一步的深入研究｡

参考文献:

[1]孟祥宁,赵钖,刘章峰,等.多巴丝肼结合普拉克索治疗帕金森的疗效及安全性分析[J].贵州医药,2023,47(8):1226-1227.

[2]张艳,戴昕妤,汤忠泉,等.多巴丝肼联合普拉克索治疗帕金森病有效性和安全性的Meta分析[J].中华全科医学,2020,18(12):2106-2111.

[3]江剑辉.普拉克索片联合多巴丝肼片治疗帕金森病的临床价值[J].大医生,2023,8(24):62-64.

[4]陈敏,孙涛,陈艳红,等.不同Hoehn-Yahr分级帕金森病患者血浆α-共核蛋白的研究[J].卒中与神经疾病,2015,22(6):323-326.

[5]陈永平,商慧芳.2016中国帕金森病诊断标准解读[J].中国实用内科杂志,2017,37(2):124-126.

[6]孙涛,贾洪涛,王秀新,等.不同Hoehn-Yahr分期帕金森病患者尿流动力学的研究[J].国际泌尿系统杂志,2017,37(5):742-744.

[7]潘晓峰,刘文娟.普拉克索联合行为疗法对早发帕金森病合并抑郁患者HAMD､UPDRS评分非运动症状及生活质量的影响[J].河北医学,2019,25(8):1240-1243.

[8]路桃影,李艳,夏萍,等.匹兹堡睡眠质量指数的信度及效度分析[J].重庆医学,2014,43(3):260-263.

[9]王纯,楚艳民,张亚林,等.汉密尔顿焦虑量表的因素结构研究[J].临床精神医学杂志,2011,21(5):299-301.

[10]李文波,许明智,高亚丽.汉密顿抑郁量表6项版本(HAMD-6)的信度及效度研究[J].中国神经精神疾病杂志,2006,32(2):117-120.