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帕金森病患者血清GDF-15 sNFL及PARK7在病情监测中的作用

2025-06-26 31 上传者：管理员

摘要：目的探讨帕金森病患者血清生长分化因子15(GDF-15)、神经丝蛋白轻链（sNFL）、人帕金森蛋白（PARK7）表达在病情监测中的作用。方法选取西安大兴医院2021-03—2024-03收治的100例帕金森病患者为研究对象，设为观察组，另选取同期100名健康者为对照组。检测2组受检者血清GDF-15、s NFL、PARK7水平，建立受试者工作特征（ROC）曲线，分析GDF-15、sNFL、PARK7对帕金森病的诊断价值。按Hoehn-Yahr分级量表对所有帕金森病患者进行分期，对比不同分期患者血清GDF-15、sNFL、PARK7水平，采用Spearman相关分析血清GDF-15、s NFL、PARK7与帕金森病分期的相关性。结果观察组患者血清GDF-15(2 154.45±427.26)ng/L,s NFL(60.86±7.66)ng/L,PARK7(30.65±2.47)μg/L，均明显高于对照组（P<0.05）。ROC曲线分析显示，GDF-15、sNFL、PARK7诊断帕金森病的最佳阈值分别为946.67 ng/L、42.75 ng/L、25.50μg/L，三者联合对帕金森病的诊断敏感度71.57%，特异度83.56%，联合诊断效能高于单一指标。不同分期帕金森病患者血清GDF-15、sNFL、PARK7水平对比差异有统计学意义，Ⅴ期患者明显高于Ⅳ期、Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期患者（P<0.05）。Spearman相关分析显示，GDF-15、sNFL、PARK7与帕金森病分期呈正相关（P<0.05）。结论对帕金森病患者监测血清GDF-15、sNFL、PARK7水平具有重要价值，可对帕金森病的诊断及病情严重程度判断提供参考。

关键词：
人帕金森蛋白
帕金森病
生长分化因子15
疾病分期
神经丝蛋白轻链
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帕金森病多发于老年群体,为神经系统慢性进行性病变,依据患者运动障碍情况可分为姿势步态异常型和震颤型,随着病情进展可出现认知障碍,严重影响患者生活质量[1-2]｡研究发现,针对帕金森病患者采取药物保守治疗可改善认知功能,同时延缓疾病进展[3]｡由于帕金森病的非运动症状出现时运动症状并不明显,易被患者忽视,大多数患者就诊时脑内黑质纹状体的多巴胺神经元已大量损失,从而延误神经保护治疗最佳时期[4-6],所以,早期对帕金森病进行明确诊断,并判断病情严重程度,及时采取相关措施进行干预,对于提升患者远期生存率具有重要价值｡因此,越来越多的学者针对帕金森病患者病情监测生物标志物展开研究[7]｡

生长分化因子15(growthdifferentiationfactor15,GDF-15)最早从骨髓单核细胞系中分离,又称巨噬细胞抑制因子-1｡正常生理状态下GDF-15表达水平较低,当机体发生氧化应激､损伤或炎症反应时GDF-15水平明显升高[8-9]｡研究发现,GDF-15广泛存在于外周神经与中枢神经系统中,与帕金森病､脑卒中后偏瘫等多种神经系统疾病的发生与发展息息相关[10]｡神经丝蛋白轻链(serumneurofilamentlightchain,sNFL)为神经丝蛋白中的重要组成,存在于髓神经元轴浆中,对神经细胞骨架形成与神经元结构具有维持作用[11-12]｡人帕金森蛋白(humanParkinson’sprotein,PARK7)为抗氧化应激相关蛋白,研究显示PARK7与帕金森病持续性氧化应激反应关系密切[13-14],但是否可用于检测帕金森病患者病情尚无确切定论｡因此,本研究探讨帕金森病患者血清GDF-15､sNFL､PARK7表达在病情监测中的作用｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取西安大兴医院2021-03—2024-03收治的100例帕金森病患者为研究对象,设为观察组,另选取同期100名健康体检者为对照组｡对照组男56例,女44例;年龄58~85(72.54±4.76)岁;体重指数(bodymassindex,BMI)21~26(23.53±2.14)kg/m2,病程2~10(4.53±1.53)a｡观察组男58例,女42例;年龄60~88(72.36±4.31)岁,BMI20~26(23.42±2.41)kg/m2｡2组患者性别､年龄､BMI对比无统计学差异(P>0.05)｡本研究经西安大兴医院医学伦理委员会批准(批件号:KY-2021-0106)｡

1.2纳排标准纳入标准:(1)符合帕金森病诊断标准[15];(2)无严重认知功能障碍;(3)临床资料完整;(4)对本研究知情并签署同意书｡排除标准:(1)帕金森综合征患者;(2)合并多系统萎缩､皮质基底节变性等其他退行性疾病者;(3)脑血管疾病史者;(4)颅脑损伤史者;(5)合并其他神经系统疾病者;(6)合并精神障碍者;(7)合并外伤､药物所致继发性帕金森病者｡

1.3方法血清GDF-15､sNFL､PARK7检测方法:抽取空腹静脉血5mL,无菌试管中放置30min后,使用高速冷冻离心机(GTR10-2型),以5000r/min离心10min,完成后将血清置于-70℃冰箱中待检｡采用酶联免疫吸附法检测血清GDF-15､sNFL､PARK7水平,试剂盒由日立高科技贸易(上海)有限公司提供,检测步骤按试剂盒说明书进行｡

帕金森病分期:依据Hoehn-Yahr分级量表将所有患者分为5期,其中无症状为0期;单侧疾病为Ⅰ期;无平衡障碍为Ⅱ期;存在不同程度平衡障碍,姿势不稳,但可独立生活为Ⅲ期;严重残疾,但可依靠自身站立或行走为Ⅳ期;无协助时仅可坐轮椅或卧床为Ⅴ期｡100例帕金森病患者中Ⅰ期､Ⅱ期､Ⅲ期､Ⅳ期､Ⅴ期分别为23例､30例､20例､12例､5例｡

1.4统计学方法采用统计学软件SPSS23.0对数据进行分析,计数资料进行χ2检验;符合正态分布的计量资料采用t/F检验;以P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.12组患者血清GDF-15､sNFL､PARK7水平比较观察组患者血清GDF-15､sNFL､PARK7水平明显高于对照组(P<0.05),见表1｡

表12组血清GDF-15､sNFL､PARK7水平比较(x±s)

2.2不同分期帕金森病患者血清GDF-15､sNFL､PARK7水平对比不同分期帕金森病患者血清GDF-15､sNFL､PARK7水平对比均有统计学差异(P<0.05),Ⅴ期患者明显高于Ⅳ期､Ⅲ期､Ⅱ期､Ⅰ期患者(P<0.05),见表2｡

表2不同分期帕金森病患者血清GDF-15､sNFL､PARK7水平对比(x±s)

2.3GDF-15､sNFL､PARK7与帕金森病分期的相关性Spearman相关分析显示GDF-15､sNFL､PARK7与帕金森病分期呈正相关(P<0.05),见表3｡

表3GDF-15､sNFL､PARK7与帕金森病分期的相关性

2.4血清GDF-15､sNFL､PARK7对帕金森病的诊断价值通过绘制ROC曲线,分析血清GDF-15､sNFL､PARK7对帕金森病的诊断效能,结果显示GDF-15､sNFL､PARK7诊断帕金森病的最佳阈值分别为946.67ng/L､42.75ng/L､25.50μg/L,三者联合对帕金森病的诊断敏感度71.57%,特异度83.56%,联合诊断效能高于单一指标,见表4､图1｡

表4血清GDF-15､sNFL､PARK7对帕金森病的诊断价值

图1血清GDF-15､sNFL､PARK7对帕金森病诊断效能的ROC曲线

3、讨论

据统计中国帕金森病发病率逐年上升,与相关神经性退行性疾病相比,仅次于阿尔茨海默病[16]｡帕金森病发生后临床可表现为行动缓慢､姿势不稳､静止性震颤等运动型症状,随着疾病进展,其还可影响患者认知及感官功能等[17]｡近年来针对帕金森病的研究不断深入,目前药物治疗多以改善运动症状为主,对非运动症状的作用有限,严重影响帕金森病患者的生存质量[18]｡因此,早期诊断帕金森病并监测患者病情发展,对于制定早期治疗措施,控制疾病发展具有重要意义｡目前,临床上针对帕金森病的诊断及病情判断多以临床表现为主要依据,以运动迟缓为核心症状,而进行性核上性麻痹､多系统萎缩等早期叠加症状不易被鉴别,即使严格依据帕金森病诊断标准,依然存在较高误诊率,延误神经保护最佳时机[19]｡随着医学发展,大量研究报道采取相关血液标志物可协助帕金森病的临床诊断,从而为病情监测提供参考[20]｡

GDF-15为转化生长因子β家族成员,包含1个内含子和2个外显子｡GDF-15基因可转录为氨基酸多肽,形成GDF-15前提蛋白,并通过内质网蛋白酶形成GDF-15分子,分泌至血液系统[21-22]｡研究发现,机体出现氧化应激､炎症及损伤后,可通过p53蛋白等转录因子途径诱导GDF-15表达,发挥抗生长､抗凋亡及抗炎等效应[23]｡研究报道,GDF-15作为正常人群全因死亡的预测因子,独立于年龄､吸烟等其他危险因素[24]｡外周血GDF-15主要来源于施万细胞,中枢GDF-15由脉络产生,随后分泌到脑脊液,当受到炎症､损伤等刺激后,中枢神经系统GDF-15反应性升高[25-27]｡研究表明,GDF-15参与神经系统相关疾病的发展过程,GDF-15可能与帕金森病的发生与发展息息相关[28],具体机制尚无确切定论｡NFL为神经微丝亚型之一,也是构成神经纤维骨架的重要组成,参与轴突的信息传递[29]｡由于NFL含量较高,约70%的轴突损伤后NFL被释放至脑脊液,并通过血脑屏障进入血液｡研究发现,sNFL是一种急性炎症因子,可作为多发性硬化的标志物之一[30],还有研究显示sNFL可作为帕金森综合征患者认知障碍程度的相关评价指标[31],但与帕金森病的关系尚无确切定论｡另有研究显示,氧化应激是导致帕金森病发生与发展的关键[32],而PARK7属于帕金森病早期的隐性基因,可发挥抗氧化应激效果,所以PARK7能够以氧化应激感受器形式存在,抑制氧化应激反应造成的神经元损害[33-34]｡因此,GDF-15､sNFL､PARK7可能与帕金森病的发生与发展有一定关系,但对于帕金森病患者病情监测的意义尚无确切定论｡

本研究表明,帕金森病患者血清GDF-15､sNFL､PARK7水平明显升高,三者联合对帕金森病诊断具有重要参考价值,可能是因随着帕金森病的发生与发展患者认知功能可出现一定程度的损伤｡研究显示,GDF-15对于多巴胺神经元具有一定保护作用,因此GDF-15可能参与帕金森病的发展,导致血清GDF-15水平升高[35]｡另外,研究显示血清sNFL水平升高导致神经元损伤,正常状态下轴突释放的sNFL水平相对较少,当帕金森病发展,神经纤维出现异常凋亡时,sNFL被大量释放至脑脊液,并随之扩散至血液[36-37]｡因此,sNFL与帕金森病的严重程度息息相关｡另外,由于多巴胺分泌不足导致帕金森病患者抗氧化物过量消耗,促使生物膜遭受氧化自由基破坏,引发氧化应激反应与炎症反应,从而造成神经元代谢异常,帕金森病情持续进展[38-39]｡研究发现,通过PARK7可判断机体氧化应激反应,从而了解帕金森病患者氧化应激反应对神经元的损伤程度,为病情判断提供重要参考[13]｡

检测帕金森病患者血清GDF-15､sNFL､PARK7水平具有重要价值,可对帕金森病的诊断及病情严重程度判断提供参考｡由于本研究样本量小,缺乏GDF-15､sNFL､PARK7与帕金森病患者预后的相关性研究,存在一定局限性,还需日后深入分析,进一步明确GDF-15､sNFL､PARK7对帕金森病的监测价值｡

参考文献:

[15]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第三版)[J].中华神经科杂志,2014,(6):428-433.

[18]张维珍,刘梅,张兰,等.深层肌肉刺激联合脑反射治疗仪对帕金森病患者平衡功能吞咽功能的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2023,26(2):175-179.

基金资助:西安市科技计划项目(编号:22YXYJ0124);

文章来源:郑春利,李晓莉,闻苗苗.帕金森病患者血清GDF-15 sNFL及PARK7在病情监测中的作用[J].中国实用神经疾病杂志,2025,28(07):860-864.