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吡贝地尔联合艾地苯醌治疗帕金森病患者的临床评价

2025-08-27 47 上传者：管理员

摘要：目的探讨帕金森病患者应用吡贝地尔缓释片联合艾地苯醌治疗的临床效果。方法前瞻性选取2021年5月至2023年5月陕西省核工业二一五医院接诊的180例帕金森病患者，按照随机数字表法根据入院顺序编号分为两组，对照组90例患者采取吡贝地尔缓释片治疗，联合组90例患者则加用艾地苯醌治疗。对比两组患者的氧化应激损伤指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）]、脑部单胺类神经递质指标[5羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）]、运动及非运动症状[统一帕金森病评分量表-Ⅲ（UPDRS-Ⅲ）、简易智力状态检查量表（MMSE）]评分、临床疗效以及不良反应。结果与治疗前比较，两组治疗3个月后SOD、GSH-Px水平均上升，且联合组SOD、GSH-Px水平[分别为（124.34±26.33）kU·L-1、（107.69±15.36）U·μg-1]均高于对照组[分别为（109.34±23.11）kU·L-1、（90.36±14.21）U·μg-1]（t=4.061、7.856，均P<0.05）；两组治疗3个月后MDA均下降，且联合组MDA[（15.68±3.67）mmol·L-1]低于对照组[（21.39±4.29）mmol·L-1]（t=9.595,P<0.05）；与治疗前比较，两组治疗3个月后5-HT、DA、NE水平均上升，且联合组5-HT、DA、NE水平[分别为（26.48±3.54）ng·mL-1、（8.06±1.35）ng·mL-1、（15.04±1.57）ng·mL-1]高于对照组[分别为（22.34±4.35）ng·mL-1、（6.64±1.03）ng·mL-1、（13.15±1.28）ng·mL-1]（t=7.002、7.933、8.851，均P<0.05）；两组治疗3个月后MMSE评分均升高，且联合组MMSE评分[（22.95±3.08）分]高于对照组[（18.99±2.46）分]（t=9.530,P<0.05）；与治疗前比较，两组治疗3个月后UPDRS-Ⅲ评分均下降，且联合组UPDRS-Ⅲ评分[（20.46±5.34）分]低于对照组[（25.33±6.28）分]（t=5.604,P<0.05）；与对照组总有效率84.44%（76/90）比较，联合组的总有效率94.44%（85/90）更高（χ2=4.766,P<0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论在吡贝地尔缓释片基础上联合艾地苯醌治疗帕金森病患者有助于改善氧化应激指标、脑部单胺类神经递质指标和运动及非运动症状评分，具有较高的疗效和安全性。

关键词：
单胺类神经递质
吡贝地尔
帕金森病
氧化应激损伤
艾地苯醌
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帕金森病是一种神经退行性疾病,主要表现为震颤､运动障碍等行为习惯损害,且随着病情进展,还可能会出现认知障碍[1]｡该疾病的发病机制尚未完全明确,多考虑与黑质多巴胺能神经元变性退化､死亡有关[2]｡帕金森病在老年群体中最为高发,目前临床上针对该疾病仍然未有治愈的方案,但可通过综合治疗缓解患者的症状[3]｡因此,通过有效及时的治疗措施来提高帕金森病患者的生活质量至关重要｡目前临床常联合应用多巴胺药物和多巴胺受体激动剂｡其中吡贝地尔缓释片能通过增强多巴胺能神经元的功能,进一步调节机体内多巴胺水平,从而帮助患者改善神经症状[4]｡近年来的研究发现,氧化应激损伤与帕金森病的发生及发展密切相关[5]｡艾地苯醌作为唯一一种线粒体靶向治疗药物,其苯醌环样结构侧链更短,更易渗透血脑屏障,同时还能通过增强线粒体抗氧化活性,达到缓解抗氧化应激反应的作用,将其应用于神经中枢类疾病中能在一定程度上改善脑部代谢､保护神经因子[6]｡尽管此前有研究已证实了艾地苯醌在患有脑部障碍的患者中对于改善血液流变学指标的有效性[7]｡但仍然未有研究明确其改善帕金森病患者氧化应激､脑部神经递质等方面的作用机制｡基于此,本研究旨在探讨艾地苯醌联合吡贝地尔缓释片治疗帕金森病患者的有效性｡

1、资料与方法

1.1一般资料按照随机数字表根据入院顺序编号将陕西省核工业二一五医院2021年5月至2023年5月收治的帕金森病患者分为对照组和联合组,各90例｡纳入标准:符合帕金森病的诊断标准[8],随意运动缓慢,幅度减小(如写字变小､步态拖步),且至少满足以下条件之一,即典型“搓丸样”震颤,休息时明显,活动时减轻;齿轮样或铅管样肌张力增高;疾病后期出现,非早期特征｡Hoehn-Yahr分级[9]为Ⅰ~Ⅲ级｡患者均知晓并同意参与本研究｡排除标准:对本研究药物过敏;合并恶性肿瘤;合并严重精神类疾病;既往有脑部手术史;既往有心肌梗死､脑梗死等病史;心､肝､肾等器官功能性障碍;无法依从用药;伴有严重表达及意识障碍;合并反复颅脑损伤;合并脑血管疾病;合并高尿酸血症;继发性帕金森病｡两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡见表1｡本研究方案通过陕西省核工业二一五医院医学伦理委员会审批,编号:伦审第2025(003)号｡所有患者或监护人均已知晓研究内容并签署了知情同意书｡

1.2治疗方法全部患者均予以多巴丝肼片[山东新华制药股份有限公司,国药准字H10930198,左旋多巴200mg与苄丝肼50mg(相当于盐酸苄丝肼57mg)]治疗,每次0.0625g,每日3次,每间隔1周增加0.125g服用量,将能缓解患者症状的剂量为维持剂量,最大剂量不可超过每日1g｡对照组予以吡贝地尓缓释片[施维雅(天津)制药有限公司,国药准字J20140064,规格50mg]治疗,以每次50mg作为初始口服剂量,每日3次｡联合组在对照组基础上予以艾地苯醌片(齐鲁制药有限公司,国药准字H10970137,30mg)餐后口服,每次30mg,每日3次｡两组患者均治疗3个月,随访3个月｡

1.3观察指标(1)氧化应激损伤:在治疗前后取患者空腹状态下3mL静脉血,进行离心处理(速度3500r·min-1,时间10min,半径8cm),取血清采用酶联免疫吸附法检测SOD､MDA,采用东唐全自动生化分析仪DP-280检测GSH-Px｡(2)脑部单胺类神经递质指标:嘱患者在治疗前后尽可能保持安静､静息状态下,采用脑功能涨落图仪(深圳市康立高科技有限公司,型号SP03)检测5羟色胺(5-HT)､多巴胺(DA)､去甲肾上腺素(NE)｡(3)运动及非运动症状:在治疗前后采用统一帕金森病评分量表Ⅲ(unifiedparkinson’sdiseaseratingscale-Ⅲ,UPDRS-Ⅲ)[10]进行评估,量表总分68分,包括步态､姿势､肌强直等维度,评分与运动症状严重程度成正比｡采用简易智力状态检查量表(mini-mentalstateexamination,MMSE)[11]进行评估,量表总分为30分,评分与认知功能状态成正比｡(4)临床疗效:在患者首次用药后3个月进行疗效评价｡UPDRS-Ⅲ评分降幅>50%为显效;UPDRS-Ⅲ评分降幅>20%且≤50%为有效;UPDRS-Ⅲ评分降幅<20%为无效｡总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%｡(5)不良反应:统计患者治疗期间不良反应发生情况,包括食欲下降､嗜睡､恶心呕吐等｡

表1两组帕金森病患者一般资料对比

1.4统计学处理采用SPSS27.0统计学软件处理数据,计量资料用(x±s)表示,组间和组内比较分别用独立样本t检验､配对样本t检验;计数资料用[n(%)]表示,用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组帕金森病患者氧化应激损伤比较治疗后,两组患者SOD､GSH-Px较治疗前升高,MDA较治疗前降低(P<0.05),且联合组的SOD､GSH-Px较对照组更高,MDA较对照组更低(t=4.061､9.595､7.856,均P<0.05)｡见表2｡

表2两组帕金森病患者氧化应激损伤指标对比(x±s)

2.2两组帕金森病患者脑部单胺类神经递质指标比较治疗后,两组患者5-HT､DA､NE较治疗前升高(P<0.05),且联合组的5-HT､DA､NE较对照组更高(t=7.002､7.933､8.851,均P<0.05)｡见表3｡

表3两组帕金森病患者脑部单胺类神经递质指标对比(ng·mL-1,x±s)

2.3两组帕金森病患者运动与非运动症状评分比较治疗后,两组患者UPDRS-Ⅲ评分较治疗前降低,MMSE评分较治疗前升高(P<0.05),且联合组的UPDRS-Ⅲ评分较对照组更低,MMSE评分较治疗前更高(t=5.604､9.530,均P<0.05)｡见表4｡

表4两组帕金森病患者UPDRS-Ⅲ､MMSE评分对比(分,x±s)

2.4两组帕金森病患者临床疗效对比联合组的临床总有效率(94.44%)高于对照组(84.44%)(χ2=4.766,P<0.05)｡见表5｡

表5两组帕金森病患者临床疗效对比[n(%)

2.5两组帕金森病患者不良反应发生率对比两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)｡见表6｡

表6两组帕金森病患者不良反应发生率对比[n(%)]

3、讨论

帕金森病的传统治疗方案多以补充多巴胺为主｡吡贝地尔缓释片通过增加患者脑多巴胺水平来发挥更好的疗效｡但患者在长期应用该药物后易出现症状波动,疗效减退等不良情况,进而更不利于帕金森病患者控制病情症状[12-14]｡对于帕金森病患者来说,因黑质多巴胺能神经元变性死亡,导致其清除自由基无力,当自由基大量进入到多巴胺神经元内时,会进一步引起其DNA发生突变和(或)损伤,并在氧化物质大量堆积后进一步造成线粒体功能障碍[15]｡因此,可考虑从抗氧化的角度去治疗帕金森病｡

本研究发现,联合艾地苯醌治疗的联合组,较对照组患者更能进一步提高SOD､GSH-Px水平,降低MDA水平,表明联合艾地苯醌能有效减轻帕金森病患者脑部氧化应激损伤｡分析原因艾地苯醌是抗氧化剂辅酶Q10的一种类似物,虽然艾地苯醌与辅酶Q10两者的结构相似,但艾地苯醌的结构侧链更短,故穿透血脑屏障的能力更强,且抗氧化应激能力约是辅酶Q10的100倍,因此可作为线粒体的靶向抗氧化药物[16]｡艾地苯醌可有效防止线粒体DNA变性､断裂,减少自由基发生过氧化反应,从而更好地保护多巴胺神经元,减轻氧化应激损伤作用[17]｡单胺类神经递质假说认为,持续的高压会造成脑部功能紊乱,进而降低单胺类神经递质的活性[18]｡Barcomb等[19]的研究证实,帕金森在单胺类神经递质缺失后会进一步诱发认知障碍､运动障碍｡5-HT､NE均参与多种生理和神经功能,包括运动控制､情绪调节等[20]｡本研究发现,联合组患者的5-HT､NE水平较对照组更高｡分析原因:艾地苯醌通过保护神经､减少神经元细胞凋亡情况,从而改善5-HT､NE指标｡本研究结果显示,两组患者治疗后运动症状UPDRS-Ⅲ评分､非运动症状MMSE评分均有所改善,表明艾地苯醌联合吡贝地尔对患者运动和非运动改善程度更为显著｡分析原因:艾地苯醌能发挥抗氧化应激损伤作用,改善患者单胺类神经递质水平,联合吡贝地尔更具协同增益的药用价值,进而能进一步改善患者运动症状､非运动症状｡此外,本研究联合组患者的临床疗效与对照组相比更高,但两组患者的不良反应差异无统计学意义,表明艾地苯醌联合吡贝地尔的疗效更为显著,且不会增加不良反应,这与董芬芬等[21]研究结果相似｡

综上,艾地苯醌联合吡贝地尔缓释片治疗帕金森病患者的价值较高,有助于改善患者氧化应激损伤反应和脑部单胺类神经递质代谢,并进一步缓解其运动､非运动症状,有效提升临床效果,且不会显著增加不良反应｡但本研究仍然有不足:纳入的样本量偏少,且随访时间较短,在今后的研究中仍需扩大样本量､延长随访时间,以佐证药物的长期疗效及安全性｡

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基金资助:科技部国家重点研发计划课题(2021YFF0901404);