首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 妇产科论文 > 妊娠期糖尿病论文 > 二甲双胍联合地特胰岛素对妊娠期糖尿病患者肠道菌群的影响

二甲双胍联合地特胰岛素对妊娠期糖尿病患者肠道菌群的影响

2025-03-14 73 上传者：管理员

摘要：目的探究二甲双胍联合地特胰岛素对妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus, GDM)患者肠道菌群的影响。方法选取2022年5月至2023年7月泸州市人民医院收治的176例GDM患者，按随机数表法分为单药组(地特胰岛素治疗)和联合组(二甲双胍联合特地胰岛素治疗),各88例。比较治疗前、分娩期两组的糖代谢水平、肠道菌群分布，统计两组母婴结局。结果分娩期，两组患者空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、最大血糖波动幅度(LAGE)及肠杆菌、肠球菌、大肠埃希菌含量均低于治疗前，联合组低于单药组(P均<0.05);两组双歧杆菌、乳酸杆菌含量升高，联合组高于单药组(P均<0.05);两组患者母婴不良结局无显著性差异(P>0.05)。结论二甲双胍联合地特胰岛素可有效降低GDM患者血糖水平，改善肠道菌群分布，且不增加母婴不良结局。

关键词：
二甲双胍
地特胰岛素
妊娠期糖尿病
糖代谢
肠道菌群
加入收藏

妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus,GDM)与妊娠期孕妇激素分泌改变､胎儿发育生长样关[1],是常见妊娠并发症之一,主要表现为血糖代谢紊乱｡根据数据调查研究显示,全球GDM发病率逐年增加[2],中国GDM发病率已高达17%,并呈现持续升高趋势[3]｡GDM对母体和胎儿均会产生不利影响,导致母体妊娠不良结局发生率增加,胎儿罹患代谢性疾病的风险提升[4]｡临床治疗GDM常见多采用控制饮食､增加运动等保守治疗方式,但效果不理想,非用药干预方式无法快速恢复血糖正常水平,达到控制血糖的目的,因此多采用胰岛素治疗或口服降糖药物治疗｡目前临床常采用的方式分为两种,一种为皮下注射胰岛素治疗GDM,但受其注射储存方式､部分患者存在胰岛素抵抗等因素影响[5],导致治疗效果有限;另一种是口服降糖药治疗,二甲双胍是常用口服降糖药,能降低血糖水平,不导致低血糖[6],并且对胎儿的影响较小,但二甲双胍单一用药控糖效果有限[7],因此采用二甲双胍､地特胰岛素进行联合用药治疗是提升临床疗效的重要研究方向[8]｡

1、对象与方法

1.1资料来源选取2022年5月至2023年7月该院收治的176例需药物治疗的GDM患者,随机分为单药组和联合组,各88例｡

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准(1)符合GDM诊断标准[9];(2)拟接受药物治疗;(3)单胎;(4)年龄≥18岁;(5)自然受孕;(6)患者知情同意｡

1.2.2排除标准(1)既往糖尿病史或家族糖尿病史者;(2)对所用药物过敏者;(3)严重器官功能障碍者;(4)对所用药物过敏者;(5)免疫或凝血功能障碍者;(6)近期服用其他降糖药物者｡

1.3治疗方法患者入院后均给予给予血糖控制､健康教育､饮食指导运动训练等相关治疗措施｡单药组患者餐前30min给予皮下注射地特胰岛素(丹麦诺和诺德公司;国药准字:J20140106;300U/剂),剂量为(0.3~0.8)U/kg,tid,密切关注血糖水平,并依据血糖水平调整剂量,持续治疗至胎儿分娩｡联合组给予二甲双胍(澳大利亚艾华大药厂;注册证号:H20140534;0.5g/片)联合地特胰岛素治疗,地特胰岛素方法同单药组,二甲双胍随餐口服,0.5g/次,bid,持续治疗至胎儿分娩｡

1.4观察指标(1)糖代谢:治疗前和分娩期,采用生化分析仪检测空腹血糖(FPG)､糖化血红蛋白(HbAlc),动态血糖检测仪(AB-103G型)检测患者最大血糖波动幅度(LAGE)水平｡(2)肠道菌群分布:治疗前和分娩期,采集患者约0.5g新鲜粪便,置于-80℃保存,用于肠道菌群检测｡采用双歧杆菌､类肠球菌､乳酸杆菌､肠杆菌､大肠埃希菌等培养基,根据培养基说明书测定肠道菌群数量,培养基均购自海博生物公司｡(3)母婴结局:统计早产儿､巨大儿､剖宫产､新生儿低血糖发生情况｡

1.5统计学方法采用SPSS20.0软件进行数据处理｡计量资料以(xs)表示,行t检验,计数资料以[n(%)]表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者一般资料比较联合组年龄25~31岁,平均(28.41±2.49)岁,孕中期平均体质指数(22.31±2.15)kg/m2,确诊时孕周(25.18±2.52)周;单药组年龄26~32岁,平均(28.93±2.54)岁,孕中期平均体质指数(22.55±2.40)kg/m2,确诊时孕周(25.34±2.57)周｡两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)｡

2.2两组患者糖代谢比较分娩期,两组患者FPG､HbAlc及LAGE水平均较治疗前降低,联合组低于单药组(P均<0.05)(表1)｡

表1两组患者糖代谢比较(x±s)

2.3两组患者肠道菌群比较分娩期,两组患者肠杆菌､肠球菌､大肠埃希菌含量较治疗前降低,联合组低于单药组(P均<0.05);双歧杆菌､乳酸杆菌含量较治疗前升高,联合组高于单药组(P均<0.05)(表2)｡

表2两组患者肠道菌群比较[(x±s),lgCFU/g]

2.4两组患者母婴结局比较两组患者剖宫产､早产儿､巨大儿､新生儿低血糖及总发生率差异均无统计学意义(P均>0.05)(表3)｡

表3两组患者母婴结局比较[n(%)]

3、讨论

GDM发病机制与多种因素相关,其中孕妇怀孕期间体内激素变化是导致GDM的主要原因[10]｡妊娠身体激素分沁改变､胎儿糖分摄入均需依靠母体,导致患者体内糖代谢的途径受到影响,且孕期的饮食､运动等习惯的变化也会导致其孕妇肥胖,糖分堆积进而造成血糖代谢异常[11]｡如果GDM无法得到有效及时的缓解和控制甚至可能对孕妇及附中胎儿的生命健康造成严重影响,在孕早期存在流产风险,孕晚期则易发生羊水过多,引发不良分娩结局[12],因此进行有效的控制及治疗具有十分重要的意义｡其中饮食及运动等为常规干预,但该方式见效较慢,且对血糖水平控制效果有限,无法尽快恢复血糖正常水平[13]｡GDM患者若不及时治疗易导致巨大儿､早产､胎儿畸形等发生[14]｡目前,GDM临床治疗主要采用胰岛素补充法,其中地特胰岛素因起效快､降糖效果好等优势被广泛应用[15],然而,随着孕周增加,GDM患者IR持续加重,仅靠增加胰岛素剂量已无法达到有效的抗糖效果,且可能增加IR程度,形成恶性循环,因此还需联合其他药物治疗[16]｡二甲双胍在治疗糖尿病,控制血糖方面效果显著,但考虑到患者妊娠期特殊性,对用药剂量有所要求,所以治疗效果难以达到预期｡因此胰岛素联合口服降糖药可成为临床治疗GDM的有效方案,此次研究采用二甲双胍联合地特胰岛素治疗GDM,观察该方案对GDM患者的影响｡

治疗后,联合组FPG､HbAlc及LAGE水平较治疗前降低且明显低于单药组,说明二甲双胍联合地特胰岛素能改善GDM患者血糖水平｡由于妊娠期胎儿主要能量来源为葡萄糖[17],导致孕妇体内对葡萄糖需求量增加,加重其肾小球过滤葡萄糖量,但肾小管对糖类吸收率不会因此变化,导致孕妇体内糖类累积,血糖升高[18]｡二甲双胍可以增加组织对胰岛素的敏感性提高患者机体对糖的利用率,从而降低血糖水平[19]｡与地特胰岛素联用,提高患者体内胰岛素水平,抑制肌糖原､肝糖原分解,有效改善患者血糖代谢情况｡

肠道菌群参与机体能量代谢,肠道菌群稳定有利于食物消化吸收､免疫调节及预防肠道炎症疾病[20]｡有研究发现,肠道菌群与2型糖尿病(T2DM)密切相关[21]｡二甲双胍对肠道菌群有深远影响,Molina⁃Vega等[22]研究发现,二甲双胍可影响GDM患者肠道菌群组成和代谢谱｡葛方升等[23]研究发现,二甲双胍可增加T2DM患者双歧杆菌､乳杆菌及拟杆菌数量,降低酵母菌､肠球菌及肠杆菌数量｡分娩前,联合组脂肪因子水平及肠道菌群分布优于单药组,表明二甲双胍联合地特胰岛素可改善GDM患者脂肪因子水平及肠道菌群分布｡可能是因为地特胰岛素作为外源性胰岛素,可保护内源性胰岛素分泌,提升患者机体的糖吸收能力,减少肝糖原释放,二甲双胍可增强胰岛素降糖效果,调节机体血糖水平,进而调节脂肪代谢[20]｡此外,二甲双胍可增加有益菌数量,减少有害菌,以改善糖脂代谢紊乱[24]｡肠道菌群失衡释放内毒素(LPS)激活Toll样受体4(TLR4)可能诱发患者机体产生胰岛素抵抗｡二甲双胍可通过作用于肠道有害菌,减少其数量减少竞争,增加有益菌数量,改变肠道菌群构成,恢复肠道菌群平衡｡正常的肠道菌群可通过酵解人体无法消化的膳食纤维产生短链脂肪酸(SCFAs)生成,增加患者胰岛素敏感性降低血糖减少有害菌;除此之外肠道菌群还可以影响肠促胰岛素(GLP-1)的分泌,GLP-1可刺激胰岛素分泌､减少肠胃蠕动,降低患者食欲,减少糖分摄入以达到改善糖脂代谢紊乱的目的[25]｡两组母婴结局无显著性差异,表明二甲双胍联合地特胰岛素安全性较高,不增加不良母婴结局｡两组母婴结局无显著性差异,表明二甲双胍联合地特胰岛素安全性较高,不增加不良母婴结局｡

综上所述,二甲双胍联合地特胰岛素可降低GDM患者血糖水平,改善胰岛功能,调节脂肪因子,增加肠道菌群中有益菌数量,降低有害菌数量,且不增加不良母婴结局｡

参考文献:

[1]努尔比亚·西里甫,李章燕,臧淑妃,等.妊娠期糖尿病患者妊娠早期TyG指数与分娩小于胎龄儿的相关性[J].复旦学报(医学版),2024,51(3):352⁃358,377.

[5]袁丽娟,史晓霞,杜会英,等.门冬胰岛素联合不同疗程双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊对妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗､脂代谢及妊娠结局的影响研究[J].中国医院用药评价与分析,2024,24(8):944⁃947,952.

[6]代娟霞,芦延峰,冯昊.二甲双胍对妊娠期糖尿病患者外周血内皮祖细胞及氧化应激水平的影响[J].西北药学杂志,2024,39(5):185⁃189

[9]中华医学会妇产科学分会产科学组,中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组.妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)[J].中国实用乡村医生杂志,2017,24(8):45⁃52.

[10]杨静,郭永,郭润民.孕早期孕妇促甲状腺激素､甲状腺过氧化物酶抗体及微小RNA-873-5p水平与妊娠期糖尿病相关性研究[J].陕西医学杂志,2024,53(4):479⁃482,495.

[11]郑燕华,叶思萍.宁德地区妊娠期糖尿病发病风险和血糖控制的关系[J].公共卫生与预防医学,2024,35(5):159⁃162.

[13]王海燕,王道警,黄守国,等.妊娠期糖尿病孕妇血糖控制相关行为及其对母婴结局影响研究[J].华南预防医学,2023,49(6):681⁃685.

[14]候琳,邹晓霞,谢秀超,等.麦芪降糖丸联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病效果[J].中国计划生育学杂志,2022,30(9):2027⁃2030.

[15]邵晓洁,朱捷,孔玲玲,等.门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗妊娠期糖尿病患者疗效及对血清NRG4HGFSAA水平胰岛细胞功能的影响[J].河北医学,2024,30(9):1572⁃1577.

[18]黄倩倩,孙继青,刘军,等.妊娠期糖尿病患者血清葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽､成纤维细胞生长因子-23水平与产后糖代谢异常的关系[J].实用临床医药杂志,2023,27(18):113⁃117,122.