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血清miR-873-5p对妊娠期合并甲亢患者并发GDM的预测效能

2025-07-29 47 上传者：管理员

摘要：目的：分析血清miR-873-5p对妊娠期合并甲亢患者并发GDM的预测效能。方法：回顾性分析我院2022年1月—2023年3月收治的120例妊娠期合并甲状腺功能亢进患者的资料，依据是否合并妊娠期糖尿病（GDM）将其分别列为GDM组（50例）和非GDM组（70例）,比较两组患者的血清miR-873-5p、甲状腺激素水平、胰岛功能及血糖水平，经Spearman相关性系数检验血清miR-873-5p与甲亢患者甲状腺激素水平、胰岛素抵抗指标及血糖指标的相关性，归纳GDM发病的危险因素，通过绘制受试者工作特征（ROC）曲线并观察曲线下面积（AUC）验证血清miR-873-5p对GDM发病风险的预测效能。结果：GDM组的血清miR-873-5p、三碘甲状腺原氨酶（T3）、甲状腺素（T4）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）均高于非GMD组（P<0.05）;经Spearman相关性系数检验，血清miR-873-5p与甲亢患者的T3、T4、FINS、HOMA-IR、FBG、2hPG呈正相关（P<0.05）;miR-873-5p≥1.24、T3>5.7nmol/L、T4>162.73nmol/L、FINS>11.39mmol/L、HOMA-IR>4.81、FBG≥9.31mmol/L、2hPG≥13.30mmol/L为GDM发病的危险因素；经绘制ROC曲线，miR-873-5p对妊娠期合并甲亢患者并发GDM的预测灵敏度、特异度分别为81.25%、79.33%,截断值为1.24,AUC=0.855。结论：血清miR-873-5p与妊娠期合并甲亢患者的甲状腺激素水平、胰岛素抵抗程度及血糖水平呈正相关，当其血清miR-873-5P>1.24时更易并发GDM。

关键词：
GDM
妊娠期糖尿病
甲状腺功能亢进
血清miR-873-5p
预测效能
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妊娠期糖尿病(GDM)是女性妊娠后首次因糖代谢异常而发生的糖尿病,此病起病隐匿但病情进展较快,若未及时进行干预可能导致产妇出现高渗昏迷或酮症酸中毒[1]｡甲状腺功能亢进(简称“甲亢”)为妊娠期常见合并症,其发生原因可能与女性妊娠后下丘脑—垂体—甲状腺轴持续处于应激状态相关,甲亢会进一步导致产妇糖脂代谢紊乱,并增加GDM发病风险[2]｡微小核糖核酸(miRNA)是一种可参与人体病理､生理过程的非编码微小分子RNA,已有研究证实[3],miRNA表达异常可促使各类恶性肿瘤发生､进展｡miR-873-5p为miRNA家族成员之一｡相关研究指出[4],miR-873-5p能通过调控细胞核内不均一核糖核蛋白K(hnRNPK),促使高糖培养的组织细胞增殖､分化,与糖尿病的发生及病情进展或存在一定关联｡本研究旨在分析血清miR-873-5p对妊娠期甲亢患者并发GDM的预测效能,以期为临床早期识别GDM提供一定理论支持｡

1、资料与方法

1.1一般资料回顾性分析我院2022年1月—2023年3月收治的120例妊娠期合并甲状腺功能亢进患者的资料,依据是否合并GDM将其分别列为GDM组(50例)和非GDM组(70例)｡GDM组年龄22~30(26.33±5.14)岁,体质量指数(BMI)22~28(25.22±5.11)kg/m2,孕周1~13(7.15±1.31)周;非GDM组年龄23~29(26.42±5.11)岁,BMI23~27(25.19±5.24)kg/m2,孕周2~12(7.22±1.24)周｡两组一般资料无统计学差异(P>0.05)｡GDM诊断标准[5]:孕前无糖尿病史,当尿糖检测为阳性､连续2次测得空腹血糖(FBG)≥7.0mmol/L､口服葡萄糖1h､2h､3h后的血糖在10.8mmol/L､8.6mmol/L､6.7mmol/L以上时即可诊断为GDM｡本研究已获得医院伦理委员会批准(JZ0281-2022)｡

1.2纳排标准(1)纳入标准:①年龄均≥22岁;②经人绒毛膜促性腺激素(hCG)检测确认妊娠,经影像学检查确认为宫内妊娠;③均为单胎妊娠;④临床资料完整可供查阅,且已从医护人员处充分了解研究内容,同意获取并公开既往临床资料｡(2)排除标准:①孕前即确认存在高血压病､高脂血症､糖尿病等相关疾病患者;②年龄>35岁的高龄产妇;③超重､肥胖患者;④合并其他心脑血管病患者;⑤恶性肿瘤患者;⑥临床资料缺失患者｡

1.3方法血清miR-873-5p检测方法:以2mL外周静脉血为检测样本,统一做抗凝处理后按转速3000r/min､半径0.5cm离心5min后,加入至浓度为10%的甲醛溶液(上海溶剂厂,国药准字H31020858,规格:500g)固定后制成石蜡切片,对石蜡切片进行脱蜡处理后,加入浓度为3%的过氧化氢溶液(南昌白云药业有限公司,国药准字H36021594,规格:500mL∶15g)并在室温下孵育10min;采用磷酸缓冲液[北京百奥莱博科技有限公司,京食药监械(准)字2014第1400564号]反复冲洗样本,于样本中加入miR-873-5p单抗进行稀释后于室温下孵育120min,孵育完成后再次加入磷酸盐缓冲液冲洗样本,并加入二氨基联苯胺[上海杰浩生物技术有限公司,沪食药监械(准)字2013第1401615号]进行原位杂交显色反应;应用中性树脂封片后在光学显微镜下观察3个400倍视野,记录miR-873-5p蛋白含量;采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测血清miR-873-5p,首先采用Trizol法提取miR-873-5p蛋白的RNA并测定260nm处的吸光度,计算出miR-873-5p蛋白RNA纯度及含量后,取2μL左右miR873-5p的总RNA进行逆转录､扩增并获取PCR产物,并记录miR-873-5p的mRNA相对表达量｡

1.4观察指标(1)比较两组患者的血清miR-873-5p､甲状腺激素水平､胰岛功能及血糖水平｡甲状腺激素指标包括三碘甲状腺原氨酸(T3)､甲状腺素(T4),胰岛功能指标包括空腹胰岛素(FINS)､胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);血糖指标包括空腹血糖(FBG)､餐后2h血糖(2hPG);检测样本为2mL空腹外周静脉血清,离心方法与miR-873-5p检测一致,检测方法为酶联免疫吸附测定法｡(2)分析血清miR-873-5p与甲亢患者甲状腺激素水平､胰岛素抵抗指标及血糖指标的相关性,归纳GDM发病的危险因素,以及血清miR-873-5p对GDM发病风险的预测效能｡

1.5统计学方法数据均采用软件SPSS22.0处理,计数资料以[n(%)]表示,用χ2检验,计量资料以(x±s)表示,用t检验,P<0.05为差异具有统计学意义｡经Spearman相关性系数检验血清miR-873-5p与甲亢患者甲状腺激素水平､胰岛素抵抗指标及血糖指标的相关性,当P<0.05表示二者显著相关,r<0表示负相关,0<r<1表示正相关;由于自变量､因变量间存在线性关系,本研究将是否存在GMD设为因变量,血清miR-873-5p与甲状腺激素水平､胰岛素抵抗指标及血糖指标等单因素设为自变量,当P<0.05表示该单因素为引发GMD的危险因素｡通过ROC曲线验证血清miR-873-5p表达水平对GDM发病风险的预测效能,当AUC>0.85时认为具有较高预测效能｡

2、结果

2.1两组患者血清miR-873-5p､甲状腺激素水平､胰岛功能及血糖水平比较GDM组的血清miR-873-5p､T3､T4､FINS､HOMA-IR､FBG､2hPG均高于非GDM组(P<0.05),见表1｡

表1两组患者血清miR-873-5p､甲状腺激素水平､胰岛功能及血糖水平比较(x±s)

2.2血清miR-873-5p与甲状腺激素水平､胰岛素抵抗指标及血糖指标的相关性分析经Spearman相关性系数检验,血清miR-873-5p与甲亢患者的T3､T4､FINS､HOMA-IR､FBG､2hPG呈正相关(P<0.05),见表2｡

表2血清miR-873-5p与甲状腺激素水平､胰岛素抵抗指标及血糖指标的相关性分析

2.3GDM的多因素logistic回归分析结合表1数据,以P<0.05的指标作为自变量进行赋值,结果显示,miR-873-5p≥1.24､T3>5.7nmol/L､T4>162.73nmol/L､FINS>11.39mmol/L､HOMA-IR>4.81､FBG≥9.31mmol/L､2hPG≥13.30mmol/L为GDM发病的危险因素,见表3､表4｡

表3赋值情况

表4GDM发病的多因素分析

2.4血清miR-873-5p对GDM的预测效能经绘制ROC曲线,miR-873-5p对妊娠期合并甲亢患者并发GDM的预测灵敏度､特异度分别为81.25%､79.33%,截断值为1.24,AUC为

图1血清miR-873-5p对GDM的预测ROC曲线图

3、讨论

甲亢是一种因甲状腺激素合成､分泌障碍引的代谢综合征,多见于20~40岁育龄期女性｡相关研究表明,hCG是一种与促甲状腺激素(TSH)具有相似受体亚单位的激素指标,孕早期高表达hCG对甲状腺受体产生一定刺激后即可导致产妇TSH水平下降,T3､T4水平升高,并引起甲亢[6]｡甲亢与糖尿病均是临床常见的内分泌代谢性疾病,有研究表明,甲亢患者的高浓度甲状腺激素可通过增加肝糖原输出､减少肝脏及骨骼肌内糖原储存､增加肾脏胰岛素清除率等多种机制而影响机体糖代谢水平,妊娠期合并甲亢患者也极易因糖代谢异常､胰岛素抵抗而继发GDM[7]｡GDM为导致多种不良妊娠结局的危险因素,对GDM患者进行早期筛查及管理是改善母婴结局的重要举措｡目前,临床主要将OGTT监测结果及FBG作为诊断GDM的重要依据,也会依据胰岛素抵抗程度对其病情严重程度进行综合评估,但GDM的发病机制较为复杂,现阶段临床也尚未提出可早期识别GDM的敏感指标[8-9]｡

miR-873-5p为常见非编码miRNA分子之一,其内部具有20~22个核苷酸结构,能通过与靶基因mRNA相结合而调控基因转录水平｡有研究证实[10],miR-873-5p可通过参与机体炎症反应､免疫反应及细胞增殖､分化或凋亡或影响多种病理､生理过程｡本研究结果显示,GDM组患者的血清miR-873-5p､T3､T4､FINS､HOMA-IR､FBG､2hPG均高于非GDM组,提示妊娠期合并甲亢患者的miR-873-5p表达以及甲状腺激素､胰岛素抵抗指标及血糖指标均会明显升高,通过Spearman相关性系数检验后得知,血清miR-873-5p与甲亢患者的T3､T4､FINS､HOMA-IR､FBG､2hPG呈正相关｡刘莹莹等[11]在其相关研究中表明,研究组内GDM患者的血清miR-873-5p水平以及FBG､FINS均高于对照组,该学者认为,血清miR-873-5p表达与GDM患者的胰岛素抵抗程度密切相关｡相关研究指出,hnRNPK是一种广谱DNA/RNA结合蛋白,位于人体第9号染色体,其水平表达与多种恶性肿瘤的发生､进展均呈显著负相关,miR-873-5p也能通过下调hnRNPK而促使高糖培养的组织细胞增生,并加快病情进展,抑制miR-873-5p表达则可上调hnRNPK并帮助患者获得良好预后[12-13]｡甲亢及其引发的胰岛素抵抗均是导致GDM发生的常见危险因素,甲亢患者的高浓度甲状腺激素能增加无活性胰岛素原释放,并加速胰岛素降低,其胰岛素分泌主要受血糖及甲状腺激素共同调节,且高浓度甲状腺激素还会通过增加胰岛β细胞的促凋亡基因表达而导致胰岛β细胞损伤或凋亡,甲状腺功能亢进与胰岛素抵抗及GDM发病均密切关联[14]｡本研究结果显示,miR-873-5p≥1.24､T3>5.7nmol/L､T4>162.73nmol/L､FINS>11.39mmol/L､HOMA-IR>4.81､FBG≥9.31mmol/L､2hPG≥13.30mmol/L为GDM发病的危险因素,随着甲状腺浓度增加,妊娠期甲亢患者的miR-873-5p､胰岛素抵抗指标及血糖水平均会相应升高,通过绘制ROC曲线后得知,miR-873-5p对妊娠期合并甲亢患者并发GDM的预测灵敏度､特异度分别为81.25%､79.33%,截断值为1.24,提示血清miR-873-5p对妊娠期合并甲亢患者的GDM发病风险有较高预测效能｡杨静等[15]研究结果显示,miR-873-5p在GDM患者血清中呈高水平表达,可作为GDM发病风险的辅助预测指标之一,与本研究结论具有一致性｡

综上所述,血清miR-873-5p与妊娠期合并甲亢患者的甲状腺激素､胰岛素抵抗指标､血糖水平呈正相关,检测miR873-5p表达或可实现对GDM发病风险的早期预测｡

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