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TPOAb、PLGF及血脂水平对GDM孕妇妊娠结局的影响

2021-01-21 433 上传者：管理员

摘要：目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胎盘生长因子(PLGF)、血脂等水平及意义。方法选取在南京市妇幼保健院治疗的GDM患者180例为观察组;选取同期在南京市妇幼保健院产检的健康产妇180例为对照组。于妊娠24～27周,采集空腹静脉血,检测TPOAb、HbA1c、PLGF及血脂指标,对比两组上述指标水平;记录GDM患者妊娠结局,分析妊娠结局不良患者与妊娠结局正常患者TPOAb、HbA1c、PLGF及血脂指标。结果观察组TPOAb、HbA1c、甘油三酯(TG)水平高于对照组,PLGF水平低于对照组(P<0.05);观察组TPOAb阳性率高于对照组(χ2=12.394,P<0.01);观察组发生妊娠结局不良56例(31.11%),妊娠结局正常124例(68.89%);妊娠结局不良患者TPOAb、HbA1c、TG水平高于妊娠结局正常患者,PLGF水平低于妊娠结局正常患者(P<0.05);妊娠结局不良患者TPOAb阳性率高于妊娠结局正常患者(χ2=5.762,P=0.016)。结论 GDM孕妇TPOAb、HbA1c、PLGF及TG与健康孕妇存在明显差异,可能对妊娠结局产生不良影响。

关键词：
妊娠糖尿病
妊娠结局
胞间信号肽类和蛋白质类
血红蛋白类
血脂异常
过氧化物酶类
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据国际糖尿病联合会调查数据,世界妊娠期糖尿病(GDM)发病率为14.2%,我国GDM发病率高达17.5%[1]。GDM的发生发展可导致母体围产期临床结局恶化,增加胎儿生长发育畸形、宫内窘迫、巨大儿、新生儿窒息及死亡风险,是导致妊娠结局不良的高危因素[2,3]。已有研究表明,GDM可合并多项代谢性疾病。GDM患者持续高血糖状态可导致自身免疫系统失调,B细胞过度激活促进抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)分泌,导致TPOAb阳性率明显升高[4]。糖尿病患者常伴有不同程度的脂质代谢紊乱,导致血脂水平升高[5]。糖脂代谢紊乱与血管内皮细胞更新密切相关,胎盘生长因子(PLGF)属于血管内皮生长因子(VEGF)家族,高翠玲等[6]报道,GDM患者血清PLGF水平明显降低,可能与患者不良妊娠结局有关。本研究通过分析GDM孕妇TPOAb、HbA1c、PLGF及血脂水平的变化情况,以期为GDM孕妇的针对性的干预与管理提供参考。

1、资料与方法

1.1研究对象

2018年6月至2020年6月在南京市妇幼保健院治疗的GDM患者180例为观察组;选取同期在该医院产检与分娩健康产妇180例为对照组。纳入标准:(1)符合GDM诊断标准[7];(2)年龄20～35岁;(3)均为单胎妊娠;(4)自愿参加研究。排除标准:(1)伴血液系统及自身免疫性疾病;(2)肝肾功能不全;(3)伴高血压、心脑血管疾病;(4)有高血压、糖尿病病史;(5)有甲状腺病史或服用过甲状腺药物。GDM诊断标准[7]:口服葡萄糖耐量试验(OGTT):检查前至少连续3d正常饮食(碳水化合物摄入量≥150g/d),检查前禁食8h,采集空腹静脉血,再口服含75g葡萄糖的液体250～300ml,采集服糖后1h、2h静脉血,采用葡萄糖氧化酶法检测血糖水平。空腹血糖(FPG)≥5.1mmol/L,OGTT1h≥10.0mmol/L,OGTT2h≥8.5mmol/L,符合上述3项任1项即诊断为GDM。

1.2方法

1.2.1检验方法

于妊娠24～28周,采集空腹静脉血,采用电化学发光免疫分析法检测TPOAb,仪器及试剂盒由深圳新产业生物医学工程公司生产,TPOAb>30U/ml为阳性;采用酶联免疫吸附法检测PLGF水平,仪器及配套试剂盒由上海生物科技公司生产;采用BeckmanCouherAU5800系列全自动生化分析仪检测HbA1c、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白E(ApoE)、脂蛋白A[Lp(a)]。

1.2.2妊娠结局

统计孕妇并发症(先兆流产、子痫前期、产后出血、产褥感染等)、分娩方式(顺产、剖宫产)及围产儿结局(早产、死亡、宫内窘迫、窒息等)。

1.3统计学方法

使用SPSS19.0软件进行统计分析。因样本量较大,研究数据可看作近似正态分布,计数资料采用百分比进行描述,计量资料采用均数±标准差(x−±s)进行描述;计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1一般资料比较

两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

2.2TPOAb、HbA1c、PLGF、血脂水平比较

观察组TPOAb、HbA1c、TG水平高于对照组,PLGF水平低于对照组(P<0.05),见表2。观察组TPOAb阳性率高于对照组(χ2=12.394,P<0.01),见图1。

表1两组一般资料比较

表2两组TPOAb、HbA1c、PLGF、血脂水平比较

图1两组TPOAb阳性率比较

2.3不同妊娠结局者TPOAb、HbA1c、PLGF、血脂水平比较

观察组发生妊娠结局不良56例(31.11%),妊娠结局正常124例(68.89%)。妊娠结局不良患者TPOAb、HbA1c、TG水平高于妊娠结局正常患者,PLGF水平低于妊娠结局正常患者(P<0.05),见表3。妊娠结局不良患者TPOAb阳性率高于妊娠结局正常患者(χ2=5.762,P=0.016),见图2。

表3不同妊娠结局GDM患者TPOAb、HbA1c、PLGF、血脂水平比较

图2不同妊娠结局GDM患者TPOAb阳性率比较

3、讨论

GDM是指妊娠期首次发生和发现的高血糖症,包括孕前可能已存在但漏诊的糖尿病以及伴随妊娠而出现的糖耐量异常。随着高龄孕妇的增多,GDM发病率明显升高。GDM可合并多种代谢功能异常,对妊娠结局产生不良影响。

TPOAb是反映甲状腺自身免疫状态的重要抗体,能够抑制甲状腺过氧化物酶活性,下调促甲状腺激素(TSH)的分泌[8]。TPOAb水平升高是导致甲状腺功能减退的危险因素[9]。以往研究显示,GDM孕妇TPOAb阳性率高达45%～65%[10]。Promberger等[11]研究报道,TPOAb阳性可增加早产、流产、新生儿窒息等不良事件的风险,且导致新生儿智力发育评分降低。李春莉等[12]研究也认为,即使不合并甲状腺疾病,妊娠期单纯TPOAb阳性也可导致早产、胎膜早破等不良妊娠结局。本研究结果显示,GDM孕妇TPOAb水平、TPOAb阳性率均高于对照组,且妊娠结局不良的GDM孕妇TPOAb水平、TPOAb阳性率高于妊娠结局正常的GDM孕妇,提示TPOAb可能参与了GDM的病情进展过程,加重孕妇的糖脂代谢紊乱,对妊娠结局产生负性影响,与上述研究结论一致。

本研究结果还显示,GDM孕妇HbA1c水平高于对照组,且HbA1c水平与GDM孕妇的不良妊娠结局有关。HbA1c在血液中有稳定的浓度,其个体日间差仅为2%,且与血糖浓度存在正相关,是反映长期血糖控制情况的“金标准”[13],对评估GDM孕妇的病情进展具有重要价值。已有多项研究表明,GDM可引发多项妊娠期相关疾病,影响胎儿的正常发育,导致流产、胎儿宫内窘迫、胎儿畸形、新生儿低血糖等严重后果[2,3]。高水平的HbAlc提示GDM孕妇血糖控制不佳,糖代谢功能紊乱更加严重,导致不良妊娠结局的风险更大。

PLGF主要存在于胎盘、心脏等组织中,在胎盘形成过程中,PLGF参与维持胎盘绒毛膜滋养细胞的分化、增殖,诱导胎盘血管形成[14]。已有研究表明,子痫前期患者PLGF水平明显低于正常孕妇,是导致早产、胎儿生长受限、胎儿窒息等不良后果的重要原因[15]。本研究结果显示,GDM患者血清PLGF水平低于对照组,与高翠玲等[6]研究结果一致。本研究还显示,GDM患者中妊娠结局不良者PLGF水平低于妊娠结局正常者,分析其原因可能是由于PLGF水平异常可影响胎盘血氧供应的正常功能,从而影响母胎之间的营养物质交换,影响胎儿正常发育[14]。目前关于GDM孕妇PLGF水平的研究还较少,但临床数据表明,GDM孕妇自然流产率高达5%～20%,胎儿生长受限发生率高达21%[16],推测可能与PLGF不足有关。近期有研究者提出,在GDM患者胎盘组织中,PLGF阳性表达高于对照组,认为PLGF可能引起GDM孕妇胎盘过度发育,导致巨大儿[17]。由于PLGF水平随着孕龄处于动态变化中,关于PLGF影响GDM妊娠结局的具体机制,还有待以后开展前瞻性动态监测研究进一步深入探讨。

血糖代谢异常与血脂水平密切相关,血脂水平变化情况是GDM研究的热点。以往研究表明,糖尿病性脂代谢紊乱,以TG水平升高最明显[18]。本研究结果显示,GDM患者TG水平高于对照组,且妊娠结局不良者TG水平高于妊娠结局正常者,而其他血脂指标组间比较差异无统计学意义,与上述研究结论一致。胰岛素抵抗与GDM发病有关,由于存在胰岛素抵抗,脂肪细胞膜上受体对胰岛素敏感性降低,对脂肪分解过程的抑制作用减弱,导致游离脂肪酸生成增多,进而转化为TG[19]。有研究表明TG水平升高与GDM及妊娠期高血压存在明显相关[20],表明TG是参与GDM疾病进展的重要因素,糖代谢与脂质代谢紊乱相互影响,共同加重了妊娠不良结局。

综合上述,GDM孕妇TPOAb、HbA1c、PLGF及TG与健康孕妇存在明显差异,可能对妊娠结局产生不良影响。建议临床中开展GDM患者妊娠期母儿监护应加强对上述指标的监测,并通过针对性治疗与管理,改善GDM孕妇的妊娠结局。

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