首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 神经内科论文 > 急性缺血性脑卒中患者应用丁苯肽联合瑞舒伐他汀对神经功能的影响

急性缺血性脑卒中患者应用丁苯肽联合瑞舒伐他汀对神经功能的影响

2020-05-25 257 上传者：管理员

摘要：目的：研究丁苯肽联合瑞舒伐他汀对急性缺血性脑卒中患者的治疗效果及对神经功能的影响。方法：选取2016年3月至2019年3月在该院就诊的急性缺血性脑卒中患者126例，根据治疗方式的不同分为丁苯酞组、瑞舒伐他汀组、联合组，各42例。丁苯酞组在基础治疗上给予丁苯肽胶囊治疗，瑞舒伐他汀组给予瑞舒伐他汀片治疗，联合组给予丁苯肽胶囊联合瑞舒伐他汀片治疗。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估患者神经功能，检测血栓素A2(TXA2）、前列环素（PGI2）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6(IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，统计不良反应发生率。结果：联合组治疗后NIHSS评分低于丁苯肽组、瑞舒伐他汀组（P<0.05）。联合组治疗后TC、TG、LDL-C水平低于丁苯肽组、瑞舒伐他汀组，HDL-C水平高于丁苯肽组、瑞舒伐他汀组（P<0.05）。联合组治疗后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于丁苯肽组、瑞舒伐他汀组，PGI2水平高于丁苯肽组、瑞舒伐他汀组，TXA2水平低于丁苯肽组、瑞舒伐他汀组（P<0.05）。联合组不良反应发生率略高于丁苯肽组、瑞舒伐他汀组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：丁苯肽联合瑞舒伐他汀通过调节TXA2、PGI2水平促进急性缺血性脑卒中患者神经功能恢复，改善患者血脂水平，起到抗炎作用。

关键词：
丁苯肽
卒中
瑞舒伐他汀钙
神经内科
加入收藏

急性缺血性脑卒中患者发病的原因是因为脑部血液供应受阻，导致机体出现缺血及缺氧，其脑组织发生软化、坏死[1]。急性缺血性脑卒中患者及时治疗能抑制炎症、能改善患者预后，减少死亡和致残率[2]。丁苯肽是我国自主研发的一种新型抗脑缺血药物，能够通过多个靶点作用，保护患者脑组织，避免发生缺血缺氧损伤。瑞舒伐他汀是一种新型的他汀类药物，肝脏代谢较少，并且药物之间的相互作用也少，能调控患者血脂水平，其中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低量达65%，与其他同类药物相比，对患者的安全性和耐受性较明显[3,4]。本研究旨在回顾性研究丁苯肽联合瑞舒伐他汀对急性缺血性脑卒中患者的治疗效果及对神经功能的影响，为临床治疗提供数据支持。

1、资料与方法

1.1一般资料

本文选取2016年3月至2019年3月在本院就诊的急性缺血性脑卒中患者126例，其中男70例，女56例，年龄45～75岁，病程30～45d。根据治疗方式的不同分为丁苯酞组、瑞舒伐他汀组、联合组，每组42例。丁苯酞组男23例，女19例，平均年龄（65.6±10.2）岁，平均病程（37.4±7.5)d；瑞舒伐他汀组男23例，女19例，平均年龄（65.6±10.5）岁，平均病程（37.6±7.3)d；联合组男24例，女18例，平均年龄（65.6±10.2）岁，平均病程（37.5±7.4)d。3组患者在性别比例、平均年龄、平均病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：所有患者均符合急性缺血性脑卒中的诊断标准，经过头颅CT或MRI检查为动脉粥样硬化性血栓性缺血性脑卒中、脑栓塞、腔隙性缺血性脑卒中等，其中动脉粥样硬化性血栓性缺血性脑卒中为安静状态下发病，无明显头痛和呕吐，发病较缓慢，多逐渐进展或呈阶段性进行，多与脑动脉粥样硬化有关；脑栓塞急剧发病，多数无前驱症状，一般意识清楚或有短暂性意识障碍；腔隙性缺血性脑卒中由高血压动脉硬化引起，无意识障碍，纯感觉性脑卒中、纯运动性培偏瘫、共济失调性轻偏头痛。前1个月未进行丁苯肽、瑞舒伐他汀治疗。本研究患者及其家属均知情，签署知情通知书。排除标准：妊娠期患者，精神异常患者，伴有恶性肿瘤患者，对本研究药物过敏患者，肝、肾等重要器官功能严重损伤患者。

主要药物及试剂：丁苯肽胶囊（恩必普，石家庄石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20050299）；瑞舒伐他汀片[可定，阿斯利康药业（中国）有限公司，批准文号：国药准字J20170008]。ELISA试剂盒（深圳晶美生物工程有限公司）；放射免疫分析试剂盒（北京北方生物技术研究所）；全自动生化分析仪（美国BeckmanCoulter公司）。

1.2方法

1.2.1药物治疗

3组患者住院后立刻给予对症治疗：持续吸氧，发现有颅内高压患者先进行降低颅内压以保护患者的神经功能和脑组织，及时纠正水电解质促进平衡，进行抗血小板凝集治疗，伴有高血压和糖尿病的患者时刻监测患者的血压和血糖。丁苯酞组在这一基础上给予丁苯肽胶囊治疗，0.2g/次，3次/d，温水口服。瑞舒伐他汀组给予瑞舒伐他汀片治疗，10mg/次，在每天晚餐后口服，治疗过程中发现患者转氨酶大幅增加则停止用药。联合组给予瑞舒伐他汀片联合丁苯酞治疗。3组患者均连续治疗30d。

1.2.2神经功能评分

采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估患者治疗前、治疗后30d的神经功能，由专业的康复科医师完成。主要评估的内容包括意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、共济失调、感觉、语言、构音障碍及忽视症11项内容，>16分表示患者严重功能不全，6～16分表示功能受损，但未严重影响生活，<6分表示患者预后良好。分数越高，说明患者神经功能缺损越严重。

1.2.3指标检测

抽取3组患者治疗前、治疗后30d的空腹静脉血3mL,3000r/min离心10min，然后提取血浆，置入-20℃的冰箱冷藏待测。检测采用放射免疫分析患者血浆中血栓素A2(TXA2）稳定的代谢产物及6-keto-PGF1α水平。三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）检测采用全自动生化分析仪。超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6(IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）检测采用ELISA法。

1.2.4不良反应统计

观察3组患者治疗过程中出现的不良反应包括肌痛、消化不良、血小板异常、皮疹等，统计不良反应发生率。

1.3统计学处理

采用SPSS20.0统计软件进行分析，其中计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料采用表示，治疗前后比较采用重复测量方差分析，3组间比较采用方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1对患者神经功能的影响

联合组、瑞舒伐他汀组、丁苯肽组治疗前NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。3组治疗后NIHSS评分低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组治疗后NIHSS评分低于丁苯肽组、瑞舒伐他汀组，差异有统计学意义（P<0.05）。瑞舒伐他汀组、丁苯肽组治疗后NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表13组患者治疗前后神经功能评分比较

2.2对患者PGI2、TXA2水平的影响

联合组、瑞舒伐他汀组、丁苯肽组治疗前PGI2、TXA2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。3组治疗后PGI2水平高于治疗前，TXA2水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组治疗后PGI2水平高于丁苯肽组、瑞舒伐他汀组，TXA2水平低于丁苯肽组、瑞舒伐他汀组，差异有统计学意义（P<0.05）。瑞舒伐他汀组、丁苯肽组治疗后PGI2、TXA2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表23组患者治疗前后PGI2、TXA2水平比较

2.3对患者血脂的影响

联合组、瑞舒伐他汀组、丁苯肽组治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。3组治疗后TC、TG、LDL-C水平低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组治疗后TC、TG、LDL-C水平低于丁苯肽组、瑞舒伐他汀组，HDL-C水平高于丁苯肽组、瑞舒伐他汀组，差异有统计学意义（P<0.05）。瑞舒伐他汀组、丁苯肽组治疗后血脂水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表33组患者治疗前后血脂水平比较

2.4对患者抗炎作用的影响

联合组、瑞舒伐他汀组、丁苯肽组治疗前hsCRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。3组治疗后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组治疗后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于丁苯肽组、瑞舒伐他汀组，差异有统计学意义（P<0.05）。瑞舒伐他汀组、丁苯肽组治疗后血脂水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。瑞舒伐他汀组、丁苯肽组治疗后炎症相关因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表43组患者炎症相关因子水平比较

2.5不良反应

联合组不良反应发生率12.70%，略高于丁苯肽组的7.94%和瑞舒伐他汀组的11.90%，但差异无统计学意义（P>0.05）。瑞舒伐他汀组、丁苯肽组治疗后不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

表53组患者不良反应发生率比较[n=42,n(%)]

3、讨论

丁苯酞在改善急性缺血性脑卒中患者神经功能方面发挥着重要作用[5]。瑞舒伐他汀能调节患者血脂，对动脉粥样斑块有逆转作用，并且能降低动脉粥样硬化相关炎性指标，避免风险事件发生[6,7]。本研究结果显示，3组治疗后NIHSS评分低于治疗前，说明治疗后3组患者神经功能均得到不同程度的恢复。联合组治疗后NIHSS评分低于丁苯肽组治疗后，说明丁苯肽联合瑞舒伐他汀在改善患者神经功能方面效果显著，更能促进患者神经功能恢复。

TXA2能促进血小板聚集，PGI2具有抗血小板聚集功能，当患者发生脑缺血时，PGI2/TXA2比值显著降低，造成血小板功能亢进，血液高凝[8,9]。研究也指出，TXA2、PGI2在影响血小板聚集过程中，同时发挥着促进血管收缩和舒张功能，两者比例一旦出现失调，会导致血管痉挛发生[10,11]。本研究结果显示，联合组治疗后PGI2水平升高，TXA2水平降低，说明丁苯肽联合瑞舒伐他汀通过调节TXA2、PGI2水平抑制血小板聚集，从而促进急性缺血性脑卒中患者神经功能恢复。大部分缺血性脑卒中患者发病是由于动脉粥样硬化引起血管狭窄，形成血栓，患者脑部组织因缺氧发生坏死[12]。动脉粥样硬化斑块由多种分子物质组成，其中包括低、高密度脂蛋白血脂物质[13]。本研究结果显示，联合组治疗后TC、TG、LDL-C水平低于丁苯肽组治疗后，HDL-C水平高于丁苯肽组治疗后，说明丁苯肽联合瑞舒伐他汀能改善患者血脂水平。与谢坚等[14]研究结果保持一致。分析原因，可能是瑞舒伐他汀能通过内源性胆固醇抑制限速酶还原酶合成，阻碍羟甲戊酸代谢，从而降低胆固醇形成，通过反馈机制能增加细胞膜表面低密度脂蛋白受体数量，降低血脂水平[15,16]。

脑缺血会引起神经细胞凋亡、坏死，炎性细胞被激活后，引发炎症，逐渐向患者脑实质方向发展，对血-脑屏障产生损害[17,18]。hs-CRP主要是通过IL-6刺激肝脏产生，hs-CRP水平与炎症程度呈正相关[19]。丁苯肽能促进局部血循环重建，提高神经细胞对缺氧的耐受能力，减少凋亡，通过抑制谷氨酸合成，能抑制炎症因子释放[20]。本研究结果指出，联合组治疗后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于丁苯肽组，说明丁苯肽联合瑞舒伐他汀通过降低炎症水平，减轻急性缺血性脑卒中患者神经组织损伤，有助于神经元恢复。本研究证实，瑞舒伐他汀患者会伴随肌痛、消化不良等不良反应发生，因此临床治疗过程中要严格监控，控制患者服用剂量。

综上所述，丁苯肽联合瑞舒伐他汀通过调节TXA2、PGI2水平促进急性缺血性脑卒中患者神经功能恢复，改善患者血脂水平，起到抗炎作用。

参考文献：

[1]韩晓森,董艳玲,田英平.急性缺血性脑卒中院前救治的现状及研究进展[J].中国急救医学,2019,39(12):1202-1205.

[2]戴文卓,孔岳南.前列地尔联合丁苯肽对缺血性脑卒中患者血清炎症因子及凝血功能的影响[J].海南医学院学报,2016,22(12):1276-1278,1282.

[3]揭毅.瑞舒伐他汀与辛伐他汀治疗缺血性脑卒中的疗效对比[J].中国实用神经疾病杂志,2015,18(15):75-76.

[4]刘鹏,张敬伟,王尚珍.瑞舒伐他汀联合盐酸小檗碱对急性缺血性脑梗死患者相关指标的影响[J].中国药房,2017,28(24):3383-3386.

[5]李虹,陈娜,陆连生,等.不同疗程的丁苯酞对急性缺血性脑卒中预后及炎性因子的影响[J].河北医药,2017,39(1):130-132.

[6]谢坚,王玉凯,邵燕,等.他汀类药物治疗外周动脉粥样硬化的疗效比较[J].中国新药杂志,2015,24(7):808-812.

[7]赵圣吉,刘超权,郑伟民.瑞舒伐他汀钙片治疗冠状动脉粥样硬化的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2019,35(15):1552-1555.

[8]王靓,龙子江,施慧,等.心康注射液对心肌缺血模型大鼠PGI2/TXA2平衡和血小板聚集的影响[J].中成药,2011,33(4):581-583.

[9]郑晓瑛,姚静,朱加美,等.硫酸镁､硝苯地平片联合丹参注射液对子痫前期患者ET-1/NO､TXA2/PGI2及血液流变学的影响[J].中国中西医结合杂志,2015,35(8):962-965.

[10]孙佳星,徐晓婷,涂彧.塞来昔布对人脑微血管内皮细胞放射后凋亡及释放PGI2和TXA2影响[J],中华放射肿瘤学杂志,2017,26(6):682-686.