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早期血液灌流干预对有机磷中毒患者迟发性神经病变的预防作用研究

2025-08-06 38 上传者：管理员

摘要：目的本研究旨在评估早期血液灌流在有机磷中毒患者中的疗效，并与常规解毒治疗进行比较，探讨其在改善神经功能和降低迟发性神经病变风险方面的作用。方法随机纳入62例有机磷中毒患者，分为研究组(接受早期血液灌流治疗)和对照组(接受常规解毒治疗)。通过评估神经功能评分(NSS)、迟发性神经病变发生率和相关实验室指标(有机磷浓度、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和血清肌酐)进行比较。结果研究组在治疗后24小时、48小时和出院时NSS评分显著低于对照组(P<0.05)。研究组的迟发性神经病变发生率为12.9%,显著低于对照组的38.7%(P=0.020)。实验室检查显示，研究组治疗结束时有机磷浓度、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和血清肌酐均显著改善，且优于对照组(P<0.001)。结论早期血液灌流对有机磷中毒患者具有明显的疗效，能够改善神经功能，降低迟发性神经病变风险，并有效促进肝肾功能的恢复，为临床治疗提供了新思路。

关键词：
实验室指标
有机磷中毒
神经功能
血液灌流
迟发性神经病变
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有机磷化合物广泛应用于农业和工业,虽然其有效性使其受到重视,但其毒性也造成了严重的健康风险[1]。中毒后的急性反应包括流涎、呼吸困难和神经系统损害,然而,延迟性神经病变的发生则更为隐匿且严重,常在初次中毒后数周至数月出现[2,3]。研究表明,约10%至20%的有机磷中毒患者会发展为迟发性神经病变(delayedneuropathy,OPIDN),这不仅严重影响患者的生活质量,还增加了社会医疗负担[4]。

影响有机磷中毒患者预后的因素众多,包括个体差异、毒物种类及暴露剂量等。在有机磷中毒的治疗中,早期干预被认为是改善预后和降低病死率的关键[5]。现行的治疗方法如使用解毒剂(阿托品、对硫磷酯等)虽然能够针对急性中毒症状进行处理,但对预防迟发性神经病变的效果仍旧有限[6]。这些限制促使研究者们寻找更加有效的干预策略,以降低延迟性神经病变的发生率。近年来,越来越多的研究聚焦于血液灌流、活性炭吸附和其他清除技术在有机磷中毒患者中的应用[7-9]。这些新兴的治疗方案已经显示出一定的疗效,特别是在降低体内毒物负荷、改善急性病情方面。然而,针对早期血液灌流干预的具体机制及其在迟发性神经病变预防中的有效性尚缺乏系统的临床证据。

因此,本研究旨在评估早期血液灌流干预对有机磷中毒患者迟发性神经病变的预防作用。通过随机对照试验,我们将探讨早期血液灌流的实施对中毒后神经功能恢复的影响,以及其对迟发性神经病变发病率的潜在降低作用。在此背景下,本研究期待能够为有机磷中毒的临床管理提供新的思路和方案,进而优化急性中毒后的治疗策略,改善患者的长期预后和生活质量。

1、资料与方法

1.1一般资料

本研究纳入2021年03月至2024年10月期间在我院就诊的62例有机磷中毒患者。根据纳入和排除标准,将患者随机分为两组:研究组和对照组。纳入标准包括诊断为有机磷中毒的患者,年龄在18岁以上,且知情同意参与研究。排除标准包括对研究治疗方案过敏、合并严重肝肾功能不全、既往有严重神经系统疾病等。两组在基线资料(如年龄、性别、毒物类型等)方面可比。

1.2方法

对照组患者接受解毒剂治疗,阿托品(国药准字H34023677,规格:1ml:5mg)起始剂量为0.5mg,必要时每20分钟重复一次,直至呼吸道分泌物减少及心率改善为止。同时给与支持性治疗包括监测生命体征,包括心率、血压、呼吸频率和氧饱和度。提供补液治疗,根据患者的电解质平衡情况调整,如输注生理盐水、乳酸林格液。研究组在对照组的基础上进行早期血液灌流干预。在患者入院后24小时内,迅速进行血液灌流,使用大口径静脉导管(14G或16G),确保良好的血流。将血液灌流装置(Baxter公司的DHP-200血液灌流装置)与患者的血液循环系统连接,确保灌流顺畅。进行持续血液灌流,灌流时间为2-4小时,具体时间根据患者的具体情况以及毒物浓度决定。在血液灌流过程中,持续监测生命体征(心率、血压、呼吸等)及患者的症状变化(如意识状态变化、支气管分泌物情况)。如出现不适或反应(如过敏、出血等情况),应立即中止灌流并进行相应处理。

1.3观察指标

(1)神经功能评估:采用NeurologicalSeverityScore(NSS)进行评价,在入院时及出院时对每位患者使用NSS进行评估。评分范围从0(无神经功能损伤)到30(严重的神经功能损伤),通过量化得分变化评估神经功能的恢复情况。(2)迟发性神经病变发生率:观察患者在治疗后6周内是否出现迟发性神经病变,记录发生率及类型(如运动障碍、感觉障碍等),并评估其严重性。迟发性神经病变的定义参照全球共识标准进行诊断。(3)实验室指标:收集及分析患者的实验室检查结果,包括但不限于血液中有机磷浓度、肝肾功能指标(如谷丙转氨酶(glutamic-pyruvictransaminase,ALT)、谷草转氨酶(glutamicoxaloacetictransaminase,AST)、血清肌酐),在入院时、治疗结束时进行测试,以评估血液灌流对毒物清除及器官功能的影响。

1.4统计学处理

采用SPSS25.0软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差表示,组间比较使用独立样本t检验;计数资料采用频数和比例表示,组间比较使用卡方检验。P<0.05表示具有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者神经功能比较

入院时,两组患者NSS评分无统计学意义差异。治疗后,两组患者NSS评分均显著下降,且研究组低于对照组(P<0.05),见表1。

表1两组患者神经功能比较

2.2两组患者迟发性神经病变发生率比较

研究组的迟发性神经病变总体发生率显著低于对照组(P<0.05),见表2。

表2两组患者迟发性神经病变发生率比较

2.3两组患者实验室指标比较

入院时,两组患者有机磷浓度、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和血清肌酐水平无统计学意义差异。治疗后,两组患者的有机磷浓度均显著降低,且研究组低于对照组(P<0.001);研究组谷丙转氨酶、谷草转氨酶和血清肌酐均显著改善,且优于对照组(P<0.001),见表3。

表3两组患者实验室指标比较

3、讨论

有机磷中毒是一种在全球范围内普遍存在的急性中毒情况,尤其在农业和工业领域中,由于有机磷农药的广泛使用,其流行病学特征日益显著。据统计,某些发展中国家的有机磷中毒发生率显著高于其他国家,这使得该疾病成为公共卫生的重要问题[10,11]。有机磷中毒的临床表现多样,包括急性神经系统症状、呼吸衰竭以及严重的肝肾损害等,给患者的生命和健康带来了极大威胁[12]。

目前,对有机磷中毒的常规干预方法主要包括阿托品解毒及对磷酯联合使用。这些传统治疗方法在临床上被广泛应用于有机磷中毒患者的急救及后续管理中。然而,这些常规干预方法也存在一些不足之处,例如在中毒严重患者中,由于解毒剂作用的延迟和局限性,可能无法及时有效地清除体内的有机磷毒物,导致神经功能损伤的加重[13]。此外,常规治疗还可能引发不良反应,如心率加快和分泌物增多,进一步增加了患者的并发症发生风险。

因此,针对传统治疗方法的局限性,本研究探索了血液灌流这一新型干预方式在有机磷中毒患者中的应用。血液灌流已经在某些急性中毒类型中取得了良好的效果,其通过直接清除血液中的毒物,能够快速降低体内毒物浓度,从而改善患者的预后与神经功能恢复[14]。在结果部分显示,研究组患者的神经功能恢复明显优于对照组。此结果的背后机制可能与早期血液灌流所带来的快速清除能力有关。与常规解毒方法相比,血液灌流能够立即有效地降低体内有机磷浓度,从而减少有机磷对神经系统的直接损害。由于有机磷的神经毒性机制主要通过抑制胆碱酯酶活性,导致乙酰胆碱在突触处累积,进而引发过度的神经信号传导,造成神经功能的异常[15]。通过血液灌流,能够迅速去除体内的未结合有机磷,从而减轻神经系统的过度兴奋,促进神经功能的恢复[16]。

进一步分析发现,入院时的NSS评分在两组之间没有显著差异,表明患者在基线时的神经功能状况相似。而在治疗后的评估中,研究组的评分显著降低,这不仅表明早期干预的重要性,还支持了血液灌流在改善神经机能方面的可行性和有效性。这一结果显示,通过有效的毒物清除机制,早期的血液灌流能够为恢复神经功能提供更为有利的条件。

对于迟发性神经病变的发生率,研究组的发生率显著低于对照组,特别是在运动障碍和感觉障碍方面的差异尤为明显。这一结果与前述神经功能恢复的分析是一致的,提示早期干预不仅能够改善急性症状,还可能在长期管理中保护神经功能。迟发性神经病变的机制通常与急性中毒后神经损伤的累积效应有关,当体内有机磷浓度未能及时降低时,神经细胞可能受到持续性损伤,引发慢性并发症[17]。

采用血液灌流治疗的患者,由于体内有毒物的快速清除,能够有效防止神经系统的持续性刺激和损害,降低迟发性神经病变的风险。这表明,及时的毒物清除策略不仅对急性期症状的控制至关重要,更对长期健康的维护具有重要意义。

从实验室指标的比较中,研究组在治疗结束时的有机磷浓度、ALT、AST及血清肌酐等指标均显示出显著改善。本研究中,研究组在入院时与对照组没有显著差异,但治疗结束时的指标变化具有统计学意义。通过血液灌流,研究组能够有效清除体内的有机磷,这一点在有机磷浓度的显著下降中得到了证明。这一机制说明,早期的毒物清除能够减轻肝脏的负担,降低肝酶水平,进而促进肝脏的恢复。

此外,血清肌酐水平的显著降低表明,血液灌流对肾功能的保护作用亦不可忽视。肾脏在有机磷中毒中可能受到直接的毒性影响,早期清除体内毒物能够减轻对肾脏的损害风险,为肾功能的恢复提供必要的条件。

综上所述,通过对神经功能恢复、迟发性神经病变发生率及实验室指标的分析,本研究科学地证明了早期血液灌流在处理有机磷中毒患者中的有效性,强调了其在改善神经功能、降低迟发性并发症及保护器官功能方面的重要作用,为未来的临床管理和研究提供了新的方向。

参考文献:

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[7]余晓娟,顾彬,曹琳,等.血液灌流治疗对重度有机磷农药中毒患者主要结局的影响[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2022,017(008):1021-1024.

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[12]李睿杰,杨一红,王海梅,等.急性有机磷农药中毒患者血糖,白细胞,CRP和乙酰胆碱酯酶的变化及其临床意义[J].标记免疫分析与临床,2020,27(4):614-617.

[13]陈付丽,徐邦夫,朱德才.不同剂量盐酸戊乙奎醚对急性有机磷农药中毒治疗效果及安全性比较[J].河北医药,2023,045(006):900-903.

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