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血清25羟维生素D3水平与急性脑梗死早期神经功能恶化的相关性分析

2020-09-17 419 上传者：管理员

摘要：目的：分析血清25羟维生素D3水平与急性脑梗死(ACI)早期神经功能恶化（END）的相关性。方法：本研究纳入2018年5月至2019年5月本院神经内科收治的80例ACI患者，根据是否发生END分为END组（n=26）和非END组（n=54），收集患者的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、疾病史、NIHSS评分、血常规、实验室生化指标等基本资料，同时采用酶联免疫吸附法检测所有患者血清25羟维生素D3水平，比较两组患者的临床资料并建立二分类Logistic回归模型分析血清25羟维生素D3水平与ACIEND的相关性。结果：80例ACI患者中有26例发生了END，占32.50%。与非END组患者相比，END组患者男性比例明显降低、年龄明显增高、糖尿病和冠心病比例明显增高、NIHSS评分明显增高、血清超敏C反应蛋白和25羟维生素D3水平明显增高，差异均有统计学意义（P<0.05），但两组患者的吸烟比例、饮酒比例、高血压比例、高脂血症比例、白细胞计数水平、高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平相比差异无统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析结果显示，经多因素校正后，筛选出25羟维生素D3水平、超敏C反应蛋白水平、糖尿病、NIHSS评分是ACI患者发生END的独立危险因素。血清25羟维生素D3水平与超敏C反应蛋白及NIHSS评分均呈负相关。结论：血清25羟维生素D3水平降低与ACIEND的发生密切相关。

关键词：
25羟维生素D3
急性脑梗死
早期神经功能恶化
相关性
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急性脑梗死早期神经功能恶化是指急性缺血性脑卒中发病后72h内出现的神经功能恶化。目前大部分研究将END定义为入院72h内任一时刻复评美国国立卫生研究院卒中量表评分较入院时至少增加2分，主要表现为神经缺损症状进行性加重、病情加重，与患者的致残率、致死率明显相关[1,2]。25-羟维生素D3是维生素D3的活性形式之一[3]，最近的研究显示，25-羟维生素D3与颈动脉粥样硬化严重程度呈负相关，其缺乏或不足可增加心血管疾病的发生风险[4,5]。本研究旨在探讨血清25羟维生素D3水平与ACIEND的相关性，以期为ACIEND的早期发现及治疗干预提供一定的参考依据。

资料与方法

1.临床资料

本研究纳入2018年5月至2019年5月本院神经内科收治的80例ACI患者，收集所有患者的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、疾病史、NIHSS评分、血常规、实验室生化指标等基本资料。纳入标准：(1)发病时间<24h;(2)入院24h内经过头颅CT或MRI确诊为急性ACI;(3)符合中华医学会神经病学分会《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018版》中有关ACI的诊断标准；(4)首次发病；(5)患者与家属知情，签署知情同意书，并通过本院医学伦理委员会审批。排除标准：(1)合并脑出血、严重创伤及脑肿瘤；(2)严重脏器功能不全；(3)不能配合进行神经功能评分。根据是否发生END分为END组（n=26）和非END组（n=54),END定义为入院72h内NIHSS评分较入院时增加2分及以上或出现新发的神经功能缺损。收集所有患者的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、疾病史、NIHSS评分、血常规、实验室生化指标等基本资料。

2.方法

采集患者入院第2天清晨的空腹外周静脉血4～5ml,3000rpm离心15min，分离上层血清，于1h内参照人25羟维生素D3酶联免疫吸附检测试剂盒（北京绿源博德生物科技有限公司）说明书进行操作，使用SpectraMaxiD3多功能酶标仪（美国MolecularDevices公司）检测样本OD值，计算出样本中25羟维生素D3水平。

3.统计学方法

使用SPSS22.00进行统计分析，计量资料采用K-S进行正态性检验，符合正态分布的计量资料以“”表示，采用t检验，非正态分布计量资料以“M(P25,P75）”表示，采用Mann-Whitney秩和检验，计数资料采用x2检验，将单因素分析中P<0.05的自变量纳入二分类Logistic回归模型中，筛选出END的独立危险因素，以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.END组和非END组患者一般资料比较（表1)

表1END组和非END组患者一般资料比较

80例ACI患者中有26例发生了END，占32.50%。与非END组患者相比，END组患者男性比例明显降低、年龄明显增高、糖尿病比例和冠心病比例明显增高、NIHSS评分明显增高、血清超敏C反应蛋白和25羟维生素D3水平明显增高，差异均有统计学意义（P<0.05），但两组患者的吸烟比例、饮酒比例、高血压比例、高脂血症比例、白细胞计数水平、高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平相比差异无统计学意义（P>0.05）。

2.ACIEND发生的独立危险因素分析（表2)

表2ACIEND发生的独立危险因素分析

将单因素分析中P<0.05的自变量纳入以END为因变量的二分类Logistic回归模型中，经多因素校正后，筛选出25羟维生素D3水平、超敏C反应蛋白水平、糖尿病、NIHSS评分是ACI患者发生END的独立危险因素。

3.相关性分析（表3)

表325羟维生素D3水平与超敏C反应蛋白及NIHSS评分的相关性分析

讨论

尽管医疗水平的提高使得我国ACI患者可以得到及时有效的救治，但ACI的致残率、致死率一直较高[6]，其中重要的一方面是有25%以上的ACI患者在入院数天内会发生END，而发生END的ACI患者的预后较差，死亡率高[7]，因此，寻找END发生的危险因素并进行积极干预是ACI治疗的一个重要方面。

传统的ACI的危险因素包括冠心病、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒、炎性因子、遗传因素等[8,9]。本研究结果显示，END组中有69.23%的ACI患者合并有糖尿病，进一步的Logistic回归分析结果显示，传统的ACI危险因素糖尿病也是ACI患者发生END的独立危险因素，这与Niu等[10]研究结果相似。这可能与糖尿病可促进氧化应激、破坏血-脑脊液屏障，加重脑组织肿胀，以及直接损伤缺血脑组织有关[11,12]。超敏C反应蛋白水平与ACI患者的近期及远期预后密切相关[13]。本研究结果显示，超敏C反应蛋白水平是ACI患者发生END的独立危险因素，姚涛等[14]研究与本研究相一致。超敏C反应蛋白等血清炎性因子的水平在一定程度上反映了血管炎症的严重程度及动脉粥样硬化的活动度，而这两者在ACI时会严重干扰脑组织侧支循环的血流代偿能力，加速END的发生[15,16]。NIHSS评分是反映ACI患者神经功能缺损状况、评估病情、预测预后的重要指标[17]。本研究表明，END组患者NIHSS评分明显高于非END组。

维生素D为脂溶性维生素，因其无生物活性，故需在肝脏通过25-羟化酶转化为25-羟维生素D[25(OH)D3]，再经肾小管la-羟化酶转化为1,25-二羟维生素D[1,25(OH)D]。临床研究显示，血清中25(OH)D是1,25-(OH)2D3的1000倍，半衰期长达14d，故临床一般通过检测血清25(OH)D的水平来评价机体维生素D的水平。临床研究表明，25(OH)D可参与炎症反应，可能通过影响机体免疫功能而一直炎症反应，从而保护血管。而维生素D3为脂溶性类固醇衍生物。25-羟维生素D3是目前临床公认的能够反映机体内维生素D3水平的可靠指标，其是维生素D3的重要活性形式之一[18]。25-羟维生素D3是维生素D与其受体结合而成的异源二聚体，通过诱导靶基因转录而发挥生物学效应。近年来的大量研究显示，25-羟维生素D3不仅可以提高机体对钙、磷的吸收，促进生长和骨骼钙化，还与心血管疾病密切相关[19]。国外的一项研究显示，急性冠脉综合征患者血清25-羟维生素D3水平明显低于健康对照者[20]。另有研究报道，25-羟维生素D3水平与颈动脉粥样硬化严重程度呈负相关[21]。尽管目前国内外的大部分学者认为ACI患者血清25-羟维生素D3明显降低，但有关25-羟维生素D3水平是否与ACI患者发生END相关的报道较少。

本结果显示，与非END组患者相比，END组患者血清25羟维生素D3水平明显增高，差异均有统计学意义（P<0.05),Logistic回归分析结果显示，25羟维生素D3水平是ACI患者发生END的独立危险因素，表明血清25羟维生素D3水平降低与ACIEND的发生密切相关。通过相关性分析发现，血清25羟维生素D3水平与超敏C反应蛋白及NIHSS评分均呈负相关。因此，推测临床可通过监测END患者血清25羟维生素D3水平来评估病情严重程度。国外有研究报道，25羟维生素D3水平与炎症标记物白细胞介素-6、C反应蛋白呈负相关，此外，其还可抑制基质金属蛋白酶表达[22,23]，提示25羟维生素D3具有抑制炎症反应，发挥保护患者血管的作用。Naser等[24]对88例ST抬高型心肌梗死（STEMI）和Non-STEMI在内的急性冠脉综合征患者进行对比研究，发现在整个90d的观察期内，患者血清25羟维生素D3水平保持不变，中位浓度为46nmol·L-1，推测25羟维生素D3可能是反应心血管疾病患者维生素D水平的可靠标志。Kesby等[25]学者通过控制大鼠维生素D的喂食剂量8w，发现低剂量维生素D摄入的大鼠脑梗死体积明显大于正常维生素D剂量喂食组，推测维生素D可能与脑梗死的发生有关。

综上所述，本研究证实血清25羟维生素D3水平、血清超敏C反应蛋白水平、NIHSS评分、糖尿病与END的发生相关，其中首次发现血清25羟维生素D3水平与ACIEND的发生密切相关，即血清25羟维生素D3水平越低，ACI患者越易发生END。然而本研究也存在一定的局限性，主要是本研究为单中心研究，纳入的样本数量有限，今后会加大样本收集量，进行多中心的研究，以进一步确认END发生的早期预测标志物。

参考文献：

[14]姚涛.缺血性脑卒中急性期超敏C-反应蛋白水平变化与早期神经功能恶化发生的相关性[D].2016.

[21]何瑶,马维青,陈赟,等.2型糖尿病患者血清25-羟维生素D3与颈动脉斑块及内膜中层厚度关系[J].中华实用诊断与治疗杂志,2018,7(2):162-165.

田园,王南南.血清25羟维生素D3水平与急性脑梗死早期神经功能恶化的相关性分析[J].脑与神经疾病杂志,2020,28(09):562-566.