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不同病情手足口病患儿血清IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10水平变化及其临床意义研究

2020-09-29 656 上传者：管理员

摘要：目的：探讨不同病情手足口病患儿血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10水平变化及临床意义。方法：选择2016年6月-2018年11月治疗的手足口病患儿74例设为观察组，根据患儿病情分为普通组48例和重症组26例;选择同期健康体检儿童39例设为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组儿童IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平，对患儿疾病严重程度与IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平进行相关性分析;绘制ROC曲线，分析IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10对手足口病诊断的灵敏度、特异度。结果：观察组患儿IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平均高于对照组儿童，差异有统计学意义(P<0.05);重症组患儿IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平均高于普通组患儿，差异有统计学意义(P<0.05);手足口病患儿病情严重程度与炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平呈正相关性(P<0.05)。ROC曲线结果表明:IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10联合测定手足口病患儿的诊断灵敏度、特异度高于单一IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10的测定，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10在手足口病患儿中呈高表达，其表达水平能反映疾病严重程度，不同指标联合测定能获得较高的诊断灵敏度、特异度。

关键词：
传染病
手足口病
白细胞介素
肿瘤坏死因子
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手足口病是由肠道病毒引起的传染病，临床能引起手足口病的肠道病毒超过20多种，以柯萨奇病毒A16型(CoxA16)、肠道病毒71型(EV71)最为常见[1]。临床研究表明[2]手足口病好发于5岁以下儿童中，临床表现为厌食、低热及手、足、口腔等部位伴有小疱疹、溃疡等，多数患儿发病后1周即可自愈，少数患儿则能引起心肌炎、无菌性脑膜炎、肺水肿等，影响患儿健康、生活[3]。临床研究表明[4]手足口病的发生、发展是一个多因素过程，常伴有炎症因子共同参与，且持续的应激反应能加剧病情发展。血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)均为人体常见的炎症因子，但是在手足口病患儿中的表达及临床意义研究较少[5,6]。因此，本研究探讨不同病情手足口病患儿血清IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10水平变化及临床意义。现将结果报道如下。

1、资料与方法

1.1资料来源

选择2016年6月-2018年11月山西省儿童医院收治的手足口病患儿74例作为研究对象设为观察组，其中男41例，女33例;年龄7～48个月，平均(31.29±4.34)个月;病程1～13d，平均(6.73±1.25)d;根据患儿病情分为普通组48例与重症组26例。

选择同期健康体检儿童39例设为对照组，其中男20例，女19例，年龄6～49月，平均(32.31±4.36)月。两组儿童一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入、排除标准

1.2.1纳入标准

(1)观察组患儿均符合《手足口病诊疗指南》[7]2010年版中手足口病诊断标准;(2)入院后患儿伴有不同程度高热、小疱疹、溃疡等;(3)意识清楚，家属均能配合治疗。

1.2.2排除标准

(1)合并先天性畸形、恶性肿瘤或入院资料不全者;(2)入院前给予其他方法护理或可能对本研究产生影响者;(3)合并凝血异常、精神异常者。

1.3方法

1.3.1标本采集

观察组患儿入院后次日空腹状态取外周静脉血3ml，对照组儿童体检当天取外周静脉血3ml;35min离心，离心力2842g，离心半径50cm，血清分离后放置在-80℃冰箱中备用。

1.3.2检测方法

采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平，试剂盒均购自美国安迪公司[8]。

1.3.3相关性分析

采用SPSSPearson相关性分析软件对患儿疾病严重程度与IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平进行相关性分析;绘制ROC曲线分析IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10对手足口病患儿诊断的灵敏度、特异度。

1.4统计学分析

采用SPSS18.0软件处理，计数资料采用例(%)表示，行χ2检验;计量资料采用(x±s)表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1观察组与对照组儿童IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平比较

观察组患儿IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平均高于对照组儿童，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1观察组与对照组儿童IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平

2.2不同病情手足口病患儿炎症因子比较

重症组患儿炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平均高于普通组患儿，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2不同病情手足口病患儿炎症因子水平

2.3手足口病严重程度与炎症因子水平相关性分析

手足口病患儿病情严重程度与炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平呈正相关性(P<0.05)。见表3。

2.4IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10对手足口病患儿诊断的灵敏度、特异度

ROC曲线结果表明:IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10联合测定对手足口病患儿的诊断灵敏度、特异度高于单一IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10的测定(P<0.05)。IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10对手足口病患儿ROC曲线分析见图1。

表3手足口病患儿病情严重程度与炎症因子相关性(r,P)

图1IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10对手足口病患儿ROC曲线分析

3、讨论

手足口病好发于小儿人群中，发病后容易增加神经源性肺水肿(NPE)发生率，具有起病急、死亡率高等特点，临床多表现为呼吸困难、血压升高、血性泡沫痰，影响患儿健康、生活[9]。

临床研究[10]表明，手足口病多数是由于病毒感染引起，具有高度的嗜神经毒性，容易激活单核细胞、巨噬细胞，释放大量炎症因子，直接参与疾病的发生、发展。近年来IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10在手足口病患儿的诊断中得到应用且效果比较理想[11]，本研究中观察组手足口病患儿炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平均高于对照组儿童(P<0.05)，说明IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10在手足口病患儿中呈高表达，能直接参与疾病的发生、发展。

IL-6属于一种细胞因子，主要由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞等组成，能直接参与机体免疫反应，影响细胞的增殖及分化。临床研究表明IL-6能发挥良好的抗病毒效应，可促进B细胞增殖及分泌抗体等，且在正常人体中表达水平较低;而对于手足口病患儿病毒感染后能造成IL-6水平异常，增加低血压、多器官功能衰竭发生率，加剧疾病发生、发展[12]。

IL-10是一种由细胞源、多功能的细胞因子，在人体中能调节细胞的生长、分化，直接参与炎性反应与免疫反应，是与人体炎症、免疫有关最为直接的因子。临床研究表明IL-10在肿瘤、感染、心血管系统中发挥了重要的作用，而在手足口病患儿中IL-10能充当抗炎因子作用，能抑制IL-6及TNF-α水平，发挥良好的炎症抑制作用。TNF-α是一种能直接杀死肿瘤细胞而对周围细胞无明显影响的细胞因子，亦是目前临床发现最强的生物活性因子之一。临床研究[13]结果表明，TNF-α是一种由激活的巨噬细胞产生的、能抑制成骨细胞的细胞因子，能促进炎症细胞的粘附、游走及浸润，从而造成单核巨噬细胞释放大量的炎症反应，加剧局部免疫炎性损害。IL-1β主要由内皮细胞、成纤维细胞及单核细胞产生，能刺激集落刺激因子、血小板生长因子等，引起T细胞释放大量的白细胞介素-2，在机体免疫应答中发挥了重要的作用[14]。

IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10在正常人体中呈低表达，但是在手足口病患儿中持续的病毒感染，能引起IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平升高，且其表达水平能反映患儿疾病的严重程度。本研究中重症组手足口病患儿炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平均高于普通组(P<0.05)，手足口病患儿病情严重程度与炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平呈正相关性(P<0.05)，说明IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10表达水平与重症手术口病患儿疾病严重程度存在紧密的联系，且患儿表达水平越高疾病越严重。为了进一步分析IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10在手足口病患儿中的临床价值，本研究中绘制ROC曲线，结果表明IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10联合测定对手足口病患儿的诊断灵敏度、特异度高于单一IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10的诊断(P<0.05)。因此，手足口病患儿临床诊疗过程中可加强IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平测定，根据测定结果评估患儿疾病的严重程度;对于确诊患儿及时采取有效的措施进行治疗干预，并定期测定患儿IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平评估患儿预后，使得患儿的治疗更具科学性[15]。

综上所述，IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10在手足口病患儿中呈高表达，其表达水平能反映疾病的严重程度，不同指标联合测定能获得较高的诊断灵敏度、特异度。

参考文献:

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