摘要:目的:探讨不同病情手足口病患儿血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10水平变化及临床意义。方法:选择2016年6月-2018年11月治疗的手足口病患儿74例设为观察组,根据患儿病情分为普通组48例和重症组26例;选择同期健康体检儿童39例设为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组儿童IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平,对患儿疾病严重程度与IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平进行相关性分析;绘制ROC曲线,分析IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10对手足口病诊断的灵敏度、特异度。结果:观察组患儿IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平均高于对照组儿童,差异有统计学意义(P<0.05);重症组患儿IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平均高于普通组患儿,差异有统计学意义(P<0.05);手足口病患儿病情严重程度与炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平呈正相关性(P<0.05)。ROC曲线结果表明:IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10联合测定手足口病患儿的诊断灵敏度、特异度高于单一IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10的测定,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10在手足口病患儿中呈高表达,其表达水平能反映疾病严重程度,不同指标联合测定能获得较高的诊断灵敏度、特异度。
手足口病是由肠道病毒引起的传染病,临床能引起手足口病的肠道病毒超过20多种,以柯萨奇病毒A16型(CoxA16)、肠道病毒71型(EV71)最为常见[1]。临床研究表明[2]手足口病好发于5岁以下儿童中,临床表现为厌食、低热及手、足、口腔等部位伴有小疱疹、溃疡等,多数患儿发病后1周即可自愈,少数患儿则能引起心肌炎、无菌性脑膜炎、肺水肿等,影响患儿健康、生活[3]。临床研究表明[4]手足口病的发生、发展是一个多因素过程,常伴有炎症因子共同参与,且持续的应激反应能加剧病情发展。血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)均为人体常见的炎症因子,但是在手足口病患儿中的表达及临床意义研究较少[5,6]。因此,本研究探讨不同病情手足口病患儿血清IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10水平变化及临床意义。现将结果报道如下。
1、资料与方法
1.1资料来源
选择2016年6月-2018年11月山西省儿童医院收治的手足口病患儿74例作为研究对象设为观察组,其中男41例,女33例;年龄7~48个月,平均(31.29±4.34)个月;病程1~13d,平均(6.73±1.25)d;根据患儿病情分为普通组48例与重症组26例。
选择同期健康体检儿童39例设为对照组,其中男20例,女19例,年龄6~49月,平均(32.31±4.36)月。两组儿童一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2纳入、排除标准
1.2.1纳入标准
(1)观察组患儿均符合《手足口病诊疗指南》[7]2010年版中手足口病诊断标准;(2)入院后患儿伴有不同程度高热、小疱疹、溃疡等;(3)意识清楚,家属均能配合治疗。
1.2.2排除标准
(1)合并先天性畸形、恶性肿瘤或入院资料不全者;(2)入院前给予其他方法护理或可能对本研究产生影响者;(3)合并凝血异常、精神异常者。
1.3方法
1.3.1标本采集
观察组患儿入院后次日空腹状态取外周静脉血3ml,对照组儿童体检当天取外周静脉血3ml;35min离心,离心力2842g,离心半径50cm,血清分离后放置在-80℃冰箱中备用。
1.3.2检测方法
采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平,试剂盒均购自美国安迪公司[8]。
1.3.3相关性分析
采用SPSSPearson相关性分析软件对患儿疾病严重程度与IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平进行相关性分析;绘制ROC曲线分析IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10对手足口病患儿诊断的灵敏度、特异度。
1.4统计学分析
采用SPSS18.0软件处理,计数资料采用例(%)表示,行χ2检验;计量资料采用(x±s)表示,行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1观察组与对照组儿童IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平比较
观察组患儿IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平均高于对照组儿童,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1观察组与对照组儿童IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平
2.2不同病情手足口病患儿炎症因子比较
重症组患儿炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平均高于普通组患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2不同病情手足口病患儿炎症因子水平
2.3手足口病严重程度与炎症因子水平相关性分析
手足口病患儿病情严重程度与炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平呈正相关性(P<0.05)。见表3。
2.4IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10对手足口病患儿诊断的灵敏度、特异度
ROC曲线结果表明:IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10联合测定对手足口病患儿的诊断灵敏度、特异度高于单一IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10的测定(P<0.05)。IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10对手足口病患儿ROC曲线分析见图1。
表3手足口病患儿病情严重程度与炎症因子相关性(r,P)
图1IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10对手足口病患儿ROC曲线分析
3、讨论
手足口病好发于小儿人群中,发病后容易增加神经源性肺水肿(NPE)发生率,具有起病急、死亡率高等特点,临床多表现为呼吸困难、血压升高、血性泡沫痰,影响患儿健康、生活[9]。
临床研究[10]表明,手足口病多数是由于病毒感染引起,具有高度的嗜神经毒性,容易激活单核细胞、巨噬细胞,释放大量炎症因子,直接参与疾病的发生、发展。近年来IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10在手足口病患儿的诊断中得到应用且效果比较理想[11],本研究中观察组手足口病患儿炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平均高于对照组儿童(P<0.05),说明IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10在手足口病患儿中呈高表达,能直接参与疾病的发生、发展。
IL-6属于一种细胞因子,主要由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞等组成,能直接参与机体免疫反应,影响细胞的增殖及分化。临床研究表明IL-6能发挥良好的抗病毒效应,可促进B细胞增殖及分泌抗体等,且在正常人体中表达水平较低;而对于手足口病患儿病毒感染后能造成IL-6水平异常,增加低血压、多器官功能衰竭发生率,加剧疾病发生、发展[12]。
IL-10是一种由细胞源、多功能的细胞因子,在人体中能调节细胞的生长、分化,直接参与炎性反应与免疫反应,是与人体炎症、免疫有关最为直接的因子。临床研究表明IL-10在肿瘤、感染、心血管系统中发挥了重要的作用,而在手足口病患儿中IL-10能充当抗炎因子作用,能抑制IL-6及TNF-α水平,发挥良好的炎症抑制作用。TNF-α是一种能直接杀死肿瘤细胞而对周围细胞无明显影响的细胞因子,亦是目前临床发现最强的生物活性因子之一。临床研究[13]结果表明,TNF-α是一种由激活的巨噬细胞产生的、能抑制成骨细胞的细胞因子,能促进炎症细胞的粘附、游走及浸润,从而造成单核巨噬细胞释放大量的炎症反应,加剧局部免疫炎性损害。IL-1β主要由内皮细胞、成纤维细胞及单核细胞产生,能刺激集落刺激因子、血小板生长因子等,引起T细胞释放大量的白细胞介素-2,在机体免疫应答中发挥了重要的作用[14]。
IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10在正常人体中呈低表达,但是在手足口病患儿中持续的病毒感染,能引起IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平升高,且其表达水平能反映患儿疾病的严重程度。本研究中重症组手足口病患儿炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平均高于普通组(P<0.05),手足口病患儿病情严重程度与炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平呈正相关性(P<0.05),说明IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10表达水平与重症手术口病患儿疾病严重程度存在紧密的联系,且患儿表达水平越高疾病越严重。为了进一步分析IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10在手足口病患儿中的临床价值,本研究中绘制ROC曲线,结果表明IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10联合测定对手足口病患儿的诊断灵敏度、特异度高于单一IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10的诊断(P<0.05)。因此,手足口病患儿临床诊疗过程中可加强IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平测定,根据测定结果评估患儿疾病的严重程度;对于确诊患儿及时采取有效的措施进行治疗干预,并定期测定患儿IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10水平评估患儿预后,使得患儿的治疗更具科学性[15]。
综上所述,IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-10在手足口病患儿中呈高表达,其表达水平能反映疾病的严重程度,不同指标联合测定能获得较高的诊断灵敏度、特异度。
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手足口病是由多种肠道病毒感染引发的传染病,以手足部皮疹、口腔炎症为典型表现,多发于4岁以下婴幼儿[1]。该病的传播途径以呼吸道传染为主,夏季为高发时节,伴手、足、口部皮疹以及溃疡,如若未能及时治疗,可诱发心肌炎、肺水肿、脑炎等并发症,对患儿的生长发育、身心健康造成严重影响[2]。
2024-04-17手足口病是由肠道病毒引起的急性发热出疹性传染病,引发手足口病的肠道病毒有20多种,其中以柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型最为常见。患儿大多1周左右自愈,少数可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症,个别重症可导致死亡[5,6,7]。自2008年手足口病被纳入丙类传染病管理以来,秦皇岛市手足口病的发病形势严峻,多年位居法定传染病报告发病例数首位[8]。
2024-04-17手足口病是由肠道病毒感染引起的一种儿童常见传染病,5岁以下儿童多发。研究表明,我国手足口病呈现报告发病率、重症比例上升,死亡率、病死率下降的特点。目前手足口病治疗上,重症病例需住院治疗,一般病例以居家隔离治疗为主。由于手足口病传染性强,传播途径复杂,切断传播途径不易实现,因此对传染源进行管理显得尤为重要。
2024-03-28手足口病(HFMD)是一种儿童高发的急性传染病,该病因小儿机体抵抗力降低下肠道病毒侵入机体而致。目前我国手足口病的发病特点为快、早、重。手足口病可经皮肤、黏膜疱疹液、呼吸道飞沫、粪口传播,主要症状为手足部、臀部出现具有红晕的疱疹或丘疹,同时伴有发热、咳嗽、食欲不振等全身症状。
2024-03-12手足口病是一种由肠道病毒(以EV71型和柯萨奇病毒A16型最常见)感染引起的常见儿童传染病,多发于5岁以下儿童,主要临床表现为口腔、手、足等部位的疱疹、皮疹,伴高烧、咳嗽等,严重可导致心肌炎、脑膜炎、心肺功能衰竭,病死率极高,手足口病是一种广泛流行的全球性疾病,居于我国丙类传染病中的首位,已经成为严重公共卫生问题[1]。
2024-01-23手足口病是由多种肠道病毒引起的常见传染病,可多途径传播,引发暴发性流行,2008年我国将其列为法定丙类传染病。手足口病病原以柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型多见,患病后无交叉免疫和持久性免疫[1,2,3,4]。手足口病多发于学龄前儿童,潜伏期3~5天,少数病例进展迅速,可导致心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜炎等并发症,严重者可危及生命[5,6]。
2024-01-23手足皮肤反应(hand-foot skin reaction,HFSR)是多激酶抑制剂(multiple tyrosine kinase inhibitors,MKIs)所致的一种特征性皮肤不良反应,发生率高达49.2%,临床表现为手足局部红斑,角化过度,脱皮脱屑,水泡,感觉异常(麻木、针刺、灼烧感)和疼痛等。目前国内上市的MKIs如阿帕替尼、索拉非尼、瑞戈非尼、仑伐替尼、安罗替尼等。
2023-09-15手足综合征(Hand-foot syndrome,HFS)也被称为掌足红肿、掌跖红斑。是化疗后比较常见的皮肤毒性反应之一,发病率为6%~64%,多于初次治疗后2~4周出现。目前,发病机制尚不明确,临床主要症状为局部麻木不适,手足皮肤瘙痒,手掌、指或趾尖和足底充血红肿,随着病程的延长。
2023-09-06常规护理干预中护理人员遵循医嘱对患儿进行干预,忽略了患儿的年龄特点,未能针对这一特殊群体给予个体化干预,导致患儿的依从性难以得到改善。动画趣味视频干预是在护理中结合患儿的兴趣爱好而实施的一项干预措施,以趣味视频的方式帮助患儿对疾病及相关卫生行为习惯认知,进而达到提高其治疗依从性的目的。
2023-08-31柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus A16,CA16)是引起手足口病的主要病原体。虽然CA16引起的手足口病以轻症为主,但也可导致感染者出现重症及死亡,其常见的重症症状包括心肌炎、无菌性脑膜炎和肺炎等。目前,针对CA16主要是通过注射疫苗与中和抗体[3]来获得主动免疫。
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