摘要:目的:分析梅毒孕妇所产新生儿血清学检测及转归情况。方法:选择2016年2月-2017年2月来本院治疗的单胎妊娠合并梅毒的孕妇160例及活产新生儿160例为研究对象。于新生儿出生前进行快速血清反应素试验(RPR)和梅毒螺旋体颗粒凝集(TPPA)试验,新生儿出生后3 d定期进行梅毒血清学检测。对妊娠合并梅毒的孕妇和新生儿梅毒血清学进行分析,比较不同时间段血清学转阴情况。结果:160例孕妇中,TPPA单阳性46例,RPR、TPPA双阳性114例,新生儿TPPA单阳性49例,111例为RPR和TPPA双阳性。孕妇单TPPA阳性与孕妇双阳性的新生儿梅毒血清测试结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。根据持续检测后,新生儿双阳性中,出生6个月后,RPR阳性已全部转阴;出生18个月后,TPPA阳性已全部转阴。新生儿单TPPA阳性中,出生18个月后,TPPA阳性已全部转阴。TPPA单阳性新生儿阴峰出现在出生后第5~6个月。孕妇RPR的滴度越高,新生儿RPR的阴性时间越长(P<0.05)。新生儿出生时RPR滴度在1︰1~1︰4时,新生儿的血清RPR阴性时间逐渐增加,但滴度为1︰8时的血清RPR阴性时间明显缩短;新生儿出生时RPR滴度阴性~1︰2,新生儿的血清TPPA阴性时间明显增加,RPR滴度1︰4~1︰8时,新生儿的血清TPPA阴性时间逐渐缩短。结论:经过治疗的妊娠合并梅毒孕妇所产新生儿梅毒血清学检查结果中RPR和TPPA双阳性占比仍然很高,孕妇产前RPR滴度高的新生儿阳性持续时间可能较长,但出生后一段时间内可转成阴性。建议对梅毒阳性新生儿进行长期随访,对先天性梅毒的诊断应慎重。
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梅毒俗称杨梅疮、花病,是由梅毒螺旋体引起的一种慢性传染病。主要是通过性交,少数可通过接吻、母乳喂养、接触感染者的日常生活用品等感染,梅毒传染可由孕妇传染给胎儿[1]。在妊娠后超过4个月,会引起胎儿子宫内感染,导致流产、早产、死产或分娩胎传梅毒患儿等不良的妊娠结局[2]。妊娠期梅毒易引起胎儿肝、肺、胰腺、脾脏、骨骼等疾病,在胎儿出生早期,多数无明显临床表现且诊断困难,在一定程度上影响新生儿的生命健康[3,4]。早期诊断并及时干预可有效降低先天梅毒的危害性,为了解科学合理的干预措施,本研究对梅毒孕妇所产新生儿血清学检测及转归情况进行分析,现报道如下。
1、资料与方法
1.1一般资料
选择2016年2月-2017年2月来本院治疗的单胎妊娠合并梅毒的孕妇160例及活产新生儿160例为研究对象。孕妇年龄19~35岁,平均(27.23±3.50)岁;孕周28~34周,平均(31.21±2.12)周;体质量指数20~24 kg/m2,平均(22.12±0.73)kg/m2;新生儿中男85例,女75例;初生体重1 051~4 101 g,平均(3 219±13)g,胎龄<37周8例,37~42周152例。纳入标准:通过血清学检测发现孕妇梅毒的临床症状和体征,特异性和非特异性抗体均为阳性[5]。排除标准:(1)合并传染性疾病、重要脏器损伤或恶性肿瘤者;(2)合并神经功能、认知功能异常者;(3)不能配合研究或入院资料不全者。所有研究对象同意,经监护人明确告知后愿意进行研究,并签署知情同意书。该研究经医院伦理委员会批准。
1.2方法
妊娠期及分娩前1周梅毒孕妇外周静脉采血分析,160例新生儿出生后3 d内采取外周静脉血2 mL,分别于新生儿2、4、6、12、18、24个月进行空腹采血。血清样本用于快速血清反应素(RPR)和梅毒螺旋体颗粒凝集(TPPA)梅毒血清学检测。实验室检测:RPR试剂由上海科华生物科技有限公司提供,TPPA检测试剂为日本富士公司提供。对梅毒孕妇所产新生儿在出生后进行间歇性随访,并于24个月终止。产后梅毒不同时期的血清学检查结果和血清学结果分析。
1.3观察指标
(1)孕妇梅毒与新生儿梅毒血清检测结果比较。通过RPR和TPPA梅毒血清学检测,对孕妇梅毒与新生儿梅毒血清检测结果进行分析比较。(2)分析新生儿出生后血清学转阴情况。分析不同时期新生儿出生后梅毒血清学检测结果。(3)比较孕妇产前不同RPR滴度新生儿RPR与TPPA平均阴性时间。(4)比较新生儿出生时不同RPR滴度新生儿RPR和TPPA平均阴性时间。
1.4统计学处理
采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x−±s)表示,比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用X2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1梅毒血清学测试结果比较
在160例孕妇中,TPPA单阳性46例,其中新生儿双阳性16例,单阳性30例;114例为RPR和TPPA双阳性,其中新生儿双阳性95例,单阳性19例。160例新生儿中有49例为TPPA单阳性,111例为RPR和TPPA双阳性。孕妇单TPPA阳性与孕妇双阳性的新生儿梅毒血清测试结果比较,差异有统计学意义(X2=36.36,P<0.05),见表1。
2.2新生儿出生后血清学转阴情况
根据持续检测后,新生儿双阳性中,出生6个月后,RPR阳性已全部转阴。出生18个月后,TPPA阳性已全部转阴。新生儿单TPPA阳性中,出生18个月后,TPPA阳性已全部转阴。TPPA单阳性新生儿阴峰出现在出生后第5~6个月,见表2。
2.3孕妇产前不同RPR滴度新生儿RPR与TPPA平均阴性时间比较
孕妇RPR的滴度越高,新生儿RPR的阴性时间越长(P<0.05);孕妇产前不同RPR滴度新生儿TPPA的平均阴性时间比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。
表1梅毒血清学测试结果比较
表2新生儿出生后血清学转阴情况
表3孕妇产前不同RPR滴度新生儿RPR与TPPA平均阴性时间比较[个月,(x−±s)]
2.4新生儿出生时不同RPR滴度新生儿RPR和TPPA平均阴性时间比较
新生儿出生时RPR滴度在1︰1~1︰4时,新生儿的血清RPR阴性时间逐渐增加,但滴度为1︰8时的血清RPR阴性时间明显缩短;新生儿出生时RPR滴度阴性~1︰2,新生儿的血清TPPA阴性时间明显增加,RPR滴度1︰4~1︰8时,新生儿的血清TPPA阴性时间逐渐缩短,见表4。
表4新生儿出生时不同RPR滴度新生儿RPR和TPPA平均阴性时间比较[个月,(x−±s)]
3、讨论
近年来,梅毒发病率呈上升趋势,先天性梅毒发病率随之增加。孕妇梅毒感染可导致流产、早产,新生儿感染先天性梅毒,对孕妇及新生儿造成了严重影响[6,7]。先天性梅毒患儿随年龄增长可出现贫血、肝脾肿大、血小板减少等症状,但多数患者早期无临床表现。应当进行预防性检查和梅毒血清检查,以便及早发现新患者并及时治疗。人们可以通过视频等方式进行相关的健康教育指导,在一定程度上可以进一步知晓梅毒等性传播疾病的危害[8,9]。在国外一些发达国家,由于梅毒筛查制度的完善,可以有效地诊断和治疗早孕,进而不提倡终止妊娠[10]。因此,有必要重视梅毒孕妇分娩婴儿的预后。
临床统计,妊娠梅毒患者多为潜伏性梅毒。虽然临床症状轻微,甚至基本没有症状,但梅毒可能已经扩散到胎儿,且在感染后一年内最具传染性[11]。本研究中,在160例孕妇中,TPPA单阳性46例,RPR和TPPA双阳性114例。160例新生儿中有49例为TPPA单阳性,111例为RPR和TPPA双阳性。孕妇单TPPA阳性与孕妇双阳性的新生儿梅毒血清测试结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。梅毒孕妇即使可以维持到分娩,先天梅毒的发生率也很高。RPR和TPPA是检测梅毒螺旋体抗体的两种主要方法,虽然潜伏梅毒胎儿存活率在80%左右,但半数以上的儿童在早期会成为先天性梅毒[12]。梅毒螺旋体可以传播给胎儿,梅毒螺旋体通过胎盘进入胎儿血液循环,引起胎儿全身感染,尤其是在梅毒感染的早期,感染常发生在怀孕16~28周,甚至更早些会出现在怀孕第9周[13]。本研究根据持续检测后,新生儿双阳性中,出生6个月后,RPR阳性已全部转阴。出生18个月后,TPPA阳性已全部转阴。新生儿单TPPA阳性中,出生18个月后,TPPA阳性已全部转阴。TPPA单阳性新生儿阴峰出现在出生后第5~6个月。由此说明在先天性梅毒的诊断中,RPR和TPPA均为IgG,可通过母体血液传递脐血和新生儿循环血[14]。只要RPR滴度不超过母体血滴度的4倍,就必须对新生儿进行1年半的随访,以确定婴儿是否有先天性感染。如果持续1年半以上呈阳性,就意味着婴儿在子宫内已经感染了先天性梅毒,但如果RPR呈阴性,就不需要除梅治疗。因此,孕期梅毒母亲规范治疗和婴儿随访有很大的重要性及必要性[15]。疑似先天性梅毒患儿血清学表现复杂,临床症状不明显,不利于先天性梅毒的诊断和监测,因此早期的实验室梅毒的血清学检测非常重要。有关研究显示,接受标准治疗的孕妇所分娩婴儿不包括先天性梅毒,分娩期间RPR滴度高的孕妇仍有不良妊娠结局[16,17]。大多数非梅毒新生儿在出生后都会接受预防性治疗,避免因早期评估不完整而过度治疗[18]。建议在孕早期进行梅毒的血清学筛查,定期充分的治疗可以有效预防先天性梅毒的发生[19,20]。本研究中,孕妇RPR的滴度越高,新生儿RPR的阴性时间越长(P<0.05);孕妇产前不同RPR滴度新生儿TPPA的平均阴性时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结果表明,新生儿出生时RPR滴度在1︰1~1︰4时,新生儿的血清RPR阴性时间逐渐增加,但滴度为1︰8时的血清RPR阴性时间明显缩短;新生儿出生时RPR滴度阴性~1︰2,新生儿的血清TPPA阴性时间明显增加,RPR滴度1︰4~1︰8时,新生儿的血清TPPA阴性时间逐渐缩短。在这项研究中,新生儿梅毒的血清学检查大多呈阳性,但没有被诊断为先天梅毒,因此,RPR和/或TPPA很容易被诊断为先天性梅毒,以防止过度治疗。
综上所述,经过治疗的妊娠合并梅毒孕妇所产新生儿梅毒血清学检查结果中RPR和TPPA双阳性占比仍然很高。孕妇产前RPR滴度高的新生儿阳性持续时间可能较长,但出生后一段时间内可转成阴性。建议对梅毒阳性新生儿进行长期随访,对先天性梅毒的诊断应慎重。
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