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2023年湖南省新报告HIV感染者跨地区传播特征与影响因素分析

2025-03-27 119 上传者：管理员

摘要：目的通过构建湖南省HIV-1毒株pol基因区序列的分子网络，分析毒株在湖南省的跨地区传播特征，为HIV精准防控提供数据支持。方法采集湖南省2023年新报告539例HIV感染者血样，采用巢式PCR扩增pol区基因，利用系统进化树与在线工具鉴定亚型，HIV-TRACE构建分子传播网络，对跨地区连接影响因素进行单因素与多因素Logistic回归分析。结果共采集样本539份，获得有效序列490条。在1.5%基因距离阈值下，形成66个传播簇和179条边，入网率40.61%(199/490)。跨市分子簇21个，跨市传播节点占36.68%(73/199)，跨市连接占30.17%(54/179)。最大的跨市传播簇为CRF07＿BC亚型，共涉及10个市州，簇中63.89%(23/36)为MSM。以长沙为中心形成的跨地区连接边最多。多因素分析显示30岁以下（OR=3.508,95%CI:1.007～12.220），受教育程度为高中及以上（OR=3.056,95%CI:1.019～9.163）者跨地区连接风险较高。结论同性性行为感染者是湖南省HIV毒株发生跨市传播的主要人群，青年和受教育程度较高的HIV感染者发生跨市传播的风险高于其他人群。

关键词：
pol区
分子网络
艾滋病病毒
跨地区传播
非流动人群
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随着经济和交通的快速发展，人口流动大量增加，从而促进HIV的传播［1-3］。近年来，我国跨地区流动的HIV感染者的数量逐年增加［4］。研究发现，跨地区流动的HIV感染者接受cART及病毒抑制效果低于非流动人群［5］，对于HIV疫情防控带来了影响。本文对2023年湖南省新报告的HIV感染者开展跨地区传播特征分析，找出HIV跨地区传播的热点地区，为实施精准防控艾滋病提供方向。

1、对象和方法

1.1　对象　

选择湖南省14个市州2023年第二季度新报告的CD4≥200个/µL HIV感染者为研究对象。为最大限度降低既往感染者的影响，本研究去除了新报告病例中CD4<200个/µL的艾滋病期病人［6］，并排除患有心理疾病、存在语言障碍以及智力缺陷的人员。本研究经湖南省疾病预防控制中心伦理委员会批准（编号：IRB-2024-007-01）。

1.2　方法　

从中国疾病预防控制信息系统艾滋病防治基本信息系统下载调查对象的性别、年龄、学历、职业、传播途径等相关资料。

1.2.1　样本采集、核酸提取和PCR扩增　

采集研究对象静脉血，分离血浆后于−80℃下冷冻保存。核酸提取在雅培M2000全自动核酸提取仪上进行，提取试剂盒采用Abbott mSampl-e Preparation System（Ab⁃bott，美国）。使用TIANGEN扩增试剂（天根，北京）对pol区段（1100 bp，HXB2标准参考株位置：2253-3353）进行巢式PCR扩增，扩增产物经凝胶电泳比对后送至东莞微量精准医学检验实验室进行sanger测序。

1.2.2　基因序列处理和亚型判断　

将获得的pol区基因片段利用ContigExpress进行拼接，拼接好的序列导入BioEdit软件进行序列比对。使用Mega 11.0软件构建Neighor-Joining系统进化树进行初步分型，通过在线HIV亚型分析工具COMET（https：//comet.lih.lu/）进行核对，利用在线工具RIP（https：//www. HIV-1. lanl. gov/content/sequence/RIP/RIP. html）判断重组情况。

1.2.3　构建分子网络　

根据中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心制订的《HIV传播网络监测和干预技术指南（2021试行版）》［7］，在1.5%基因阈值下采用中国艾滋病病毒基因序列数据分析平台（https：//nmdc. cn/hiv/tool/molecularnetwork? type=hivTrace）构建分子网络，进行跨市传播分析。

1.2.4　相关定义　

每一个节点代表一例感染者，通过以下指标对分子网络进行分析：①跨市分子簇：现住地址包含两个及以上市州序列的分子簇；②跨市传播：指两个相连节点的现住地址不是同一市州；③跨市传播节点：指与其他市州的节点存在连接边的节点；④跨市连接：指由某个节点与其他地区节点之间形成的连接边；⑤度值：指连接到一个节点的边的数目。

1.3　统计分析　

使用Excel 2016进行数据处理，使用SPSS 26.0进行χ2检验和多因素Logistic回归分析。定性数据采用频数、率及构成比进行描述。检验水准α=0.05，单因素P<0.05纳入多因素分析。

2、结果

2.1　入网情况　

共采集539份血样，获得有效序列490条，选用1.5%基因距离构建分子网络，共入网199条，入网率为40.61%。入网序列的研究对象中，男性占78.89%（157/199）、农民占56.78%（113/199）、小学及以下学历占39.70%（79/199）、感染途径为非婚非商异性性接触占34.67%（69/199）。60岁及以上占38.19%（76/199）。主要亚型为CRF07_BC（42.21%，84/199）、CRF01_AE（30.15%，60/199）和CRF08_BC（9.55%，19/199）。见表1。

2.2　跨市传播特征分析

199条序列入网，形成了21个跨市传播簇，涉及14个市州。其中，跨市传播节点73个（36.68%，73/199），跨市传播连接边54条（30.17%，54/179）。跨市连接数排名前三的分别为长沙市、株洲市和常德市。其中跨市连接边主要发生在长沙市与常德市之间（14.81%，8/54）以及长沙市和株洲市之间（14.81%，8/54）。见表2和图1。节点数超过3的跨市传播簇有7个，其中最大的传播簇为簇A（CRF07_BC亚型），以MSM为主（63.89%，23/36），包括36个节点，41条边，其中68.29%（28/41）的边为跨市连接，涉及10个市州，节点主要为长沙市（12/36，33.33%）和常德市（9/36，25.00%）。簇内存在节点A1，是簇内的高危传播者，其度值为29；簇B由5例娄底市感染者和1例邵阳市感染者构成，均为60岁及以上老年人，主要以非婚非商业异性性传播为主（4/6）；簇C由3例长沙市感染者和1例张家界市感染者构成；簇D由2例永州市感染者和1例湘潭市感染者构成；簇E由2例益阳市感染者和1例株洲市感染者构成；簇F由2例株洲市感染者和1例长沙市感染者构成；簇G由2例郴州市感染者和1例衡阳市感染者构成。详见表3、图2。

表1　入网HIV感染者人口学特征及跨市传播影响因素分析

表2　湖南省各市州HIV新报告感染者跨市传播特征

2.3跨市传播影响因素分析　

单因素检验发现，不同感染途径、年龄、受教育程度、职业跨市传播比例差异有统计学意义（P<0.05）。以是否发生跨市传播作为因变量（0=否，1=是）进行多因素logistic回归分析，结果显示，跨地区连接风险较高的影响因素包括30岁以下（相比于60岁及以上，OR=3.508，95%CI：1.007~12.220），受教育程度为高中及以上（相比于小学及以下学历，OR=3.056，95%CI：1.019~9.163）。见表1。

图1 2023年湖南省各市州新报告HIV感染者流动分布

图2 2023年湖南省HIV感染者跨市传播分子簇

表3　发生跨市传播的新报告HIV感染者人口学特征

3、讨论

根据HIV的突变速率，使用基因遗传距离（Genetic Distance，GD）阈值为1.5%和0.5%构建HIV分子网络可分别推断7~9年和2~3年的传播关系。0.5%GD阈值适合于在较全面的样本中推断近期出现的快速传播簇［8］，而1.5%GD阈值适合于使用小样本寻找潜在传染源［9］。本研究是对湖南省第2季度新报告病例（去除CD4<200个/µL的既往感染病例）进行分析，时间跨度较短，样本量较小，为了能更好地发现潜在的跨市传播关系，选择1.5%的遗传距离作为研究阈值。

分子传播网络结果显示本研究共发现21个跨市传播簇，包括73个节点以及54条跨市连接边，揭示了HIV传播的高度网络结构特征。跨市传播的分子网络中，节点的连接模式展示了复杂的传播途径，反映出不同社会因素和个体行为对HIV传播的深远影响。其中长沙市、常德市和株洲市是发生跨市传播连接数最多的三个市。这三个市在湖南均属于经济较为发达的城市，交通便利，人口流动频繁，研究表明在经济发达、人群活动较为活跃的区域，HIV的传播风险显著增加［10］，此类传播模式提示在制定公共卫生策略时，应特别关注这些较为发达城市的交通网络、商业活动及社交行为。长沙市是湖南省省会，也是全省交通枢纽和经济中心［11］，人口流动位于全省首位［12］，另外长沙作为“网红”城市，具有更多元的文化氛围，同性性行为比省内其他城市更为活跃，这些因素导致长沙市更易成为HIV跨市传播的“中心”，应该重视长沙市与其他市州流动频繁在跨市传播中的重要作用，开展长沙和其他地区的联合干预，阻止疫情的进一步蔓延。株洲市也是湖南省交通枢纽之一，且与长沙市相邻，经济交流和人员流动频繁，导致更易发生病毒株的跨市传播。常德市与长沙市的跨市连接可能是由于户籍地为常德市的感染者现居住地为长沙市，且活跃往返于两地之间而导致的。其他市州虽然也发生了跨市传播，但是连接数均小于10条，说明这些地区发生跨市传播的风险较小，但是不排除后续发展中这些网络的规模可能不断扩大，因此仍需要持续监测。

发生跨市传播的73名感染者中，86.30%为男性，传播途径以同性性行为（39.73%）为主。其中最大的跨市传播簇簇A中MSM HIV感染者达到了63.89%，有研究表明随着现代网络信息技术的快速发展，MSM可以更加方便地在其他城市中寻找性伴［13- 14］，使得HIV毒株的跨地区传播越来越普遍，特别是中青年MSM，更加善于使用网络和各类交通工具在各个城市间流动，因此进一步加强对中青年MSM的宣传教育以及精准干预，提高他们的健康意识，帮助其采取正确的自我保护措施，对于减少HIV毒株流动传播风险有着重大意义。

本研究发现30岁以下和受教育程度为高中及以上人群的跨市连接风险较大。这一现象可能与年轻人在社交活动中的频繁性、对风险的低警觉性相关。同时年轻人由于工作、教育和其他生活机会的原因，成为流动人口的主要人群［12］，且处于性活跃期，易受周围人群影响，防艾意识薄弱，导致跨地区传播风险增加［15］。受教育程度为高中及以上者在跨市传播中的风险显著高于小学及以下者，这是因为受教育程度越高的人群往往拥有更广泛的社会联系网络，由于自身发展和经济资源支持成为流动的活跃人群［16-17］。这一结果提示，高学历人群可能在社交网络中更加活跃，更容易接触到潜在的感染风险。本研究样本仅为湖南省2023年第2季度新报告的HIV感染者，对应整体感染者来说，时间跨度较短，抽样率较低，这也是本研究选择了1.5%作为阈值的原因。基于较短时间跨度进行分子传播网络分析，较难捕捉病毒株随时间的动态变化，也无法完整呈现病毒长期进化历程，会遗漏关键适应性突变，此外也难以涵盖复杂的跨区域社交网络，可能忽视重要传播链条。因此实际传播链和分子网络分析结果的对应关系相对偏弱，只适合从宏观角度初步解读湖南省分子网络特征及跨区域传播风险。后续研究中将继续扩大样本量，进行全年甚至未来几年的持续监测，以更全面、细致地了解HIV毒株在湖南省的传播动态。

综上所述，本研究发现湖南省经济、文化较为发达的地区相对更加容易发生跨市传播，30岁以下的青年和受教育程度较高者相对其他人群也更容易发生跨市传播。针对重点地区、重点人群的干预措施显得尤为重要，未来应加强对流动人口的健康教育、检测服务，以实现更有效的HIV防控。

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基金资助:湖南省自然科学基金科卫联合项目(2023 JJ60014)~~;

文章来源:邹潇白,胡敏,贺健梅,等.2023年湖南省新报告HIV感染者跨地区传播特征与影响因素分析[J].中国艾滋病性病,2025,31(03):261-266.