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sCys-C在早期诊断呼吸窘迫综合征早产儿急性肾损伤中的诊断价值

2020-05-25 483 上传者：管理员

摘要：目的：探讨血清胱抑素C(sCys-C)在早期诊断呼吸窘迫综合征(RDS)早产儿急性肾损伤(AKI)中的应用价值。方法：选取2016年1月至2018年12月于温州市中心医院出生和治疗的80例早产儿作为研究对象,其中40例合并RDS的早产儿作为RDS组,40例未合并RDS的早产儿作为对照组。分别于出生第3、5、7天测定患儿sCys-C、血肌酐(sCr)及血尿素氮(BUN)含量并计算肾小球滤过率(eGFR),根据改良的小儿RIFLE标准评估新生儿在出生后第1周AKI的发生情况。比较两组早产儿相关指标、不同分级RDS早产儿之间的差异及sCys-C对RDS合并AKI早产儿的早期诊断价值。结果：RDS组与对照组早产儿sCys-C含量比较差异无统计学意义(t=0.723,P>0.05)。80例早产儿中有10例发生AKI(25.00%)。RDS合并AKI早产儿1min、5minApgar评分均显著低于RDS未合并AKI者,Downes评分显著高于RDS未合并AKI者,差异均有统计学意义(U值分别为37.521、44.275、47.876,均P<0.05),RDS合并AKI早产儿sCys-C含量明显高于RDS未合并AKI者,差异有统计学意义(t=9.758,P<0.05)。RDS分级3～4级的AKI早产儿sCys-C含量明显高于RDS1～2级者,差异有统计学意义(t=10.633,P<0.05)。ROC曲线显示,第3天的sCys-C在1.33mg/L截断点时曲线下面积(AUC)为0.93,敏感性为92.30%,特异性为96.00%。结论：合并RDS的早产儿发生AKI的风险增加,sCys-C在新生儿出生第3天预测AKI的效能优于sCr和eGFR。

关键词：
呼吸窘迫综合征
急性肾损伤
早产儿
血清胱抑素C
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早产是新生儿死亡的重要原因,新生儿死亡病例中早产儿约占1/3。呼吸窘迫综合征是早产儿最常见的呼吸系统疾病之一,新生儿胎龄越小,RDS的发病率越高。RDS发病的主要机制在于肺功能发育不全而引起的未成熟肺中表面活性物质的产生不足[1,2]。急性肾损伤作为一种临床表现从轻度肾功能障碍到复杂的无尿肾衰竭的疾病,是引起新生儿死亡的重要疾病。据新生儿重症监护病房的统计数据,AKI的发生率为8%～24%[3]。患RDS的新生儿易处于缺氧、高碳酸血症、低血容量等危险环境,增加了AKI的发生率及病死率[4]。目前对RDS早产儿AKI的诊断存在较大问题,其多依赖于血肌酐及其计算而得的肾小球滤过率[5]。问题在于这几个指标均为损伤晚期或非损伤本身的标志。早期诊断AKI有利于及时的干预和保证良好的预后,有研究表明血清胱抑素C可作为早期肾功能损害的标志,目前将sCys-C用于评估RDS早产儿相关AKI的报道较为罕见[6],本研究欲通过温州市中心医院80例早产儿病例资料拟探讨sCys-C对RDS早产儿AKI早期诊断价值。

1、资料与方法

1.1一般资料

以2016年1月至2018年12月于温州市中心医院出生的早产儿80例作为研究对象。纳入标准:①出生胎龄<34周;②母亲无明显已知的重大疾病及遗传病;③病例资料完整无缺失。排除标准:①母亲不同意参与研究;②有重大先天性疾病,如先天性肾脏异常、先天性心脏病或其他显著的先天性异常;③出现围产期窒息;④母亲曾经或正在接受肾毒性药物治疗。该研究在医院伦理委员会批准后实施,所有早产儿直接监护人均签署知情同意书。所有纳入研究的早产儿根据是否合并RDS分为RDS组(40例)和对照组(40例)。两组早产儿的性别、母亲分娩时孕周、相关体格检查及实验室指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性,见表1。

表1两组早产儿基线资料对比[n(%),χ±S]

1.2方法

详细采集纳入研究的早产儿出生1min和5min时的Apgar评分,测量出生体重和头围。根据Downes评分[7]评估其呼吸窘迫程度。在出生后的前7天,每8小时收集一次尿液并将其收集到检测袋中待检。抽取空腹静脉血10mL,离心15min后取血清待用,采用全自动生化分析仪检测出生第3天(D3)sCys-C量及D3、第5天(D5)、第7天(D7)的sCr和血尿素氮含量,并根据Schwartz公式计算eGFR,采用人sCys-C酶联免疫试剂盒(购自BioVendor公司)检测sCys-C含量。

1.3RDS分级标准

根据胸部X线表现对早产儿RDS进行分级:其中1级表现为肺扩张良好,可有细粒样斑点;2级表现为伴有支气管充气征斑点;3级表现为支气管充气征明显,心缘处有弥漫性斑点;4级表现为双侧肺出现融合性斑点。

1.4AKI诊断标准

AKI的诊断按照改良后小儿RIFLE标准[8]进行,具体如下:①R——高危,即eGFR降低≥25%和(或)持续8h内尿量<0.5mL·kg-1·h-1;②I——损伤,即eGFR降低≥50%和(或)持续16h内尿量<0.5mL·kg-1·h-1;③F——衰竭,即eGFR降低≥75%和(或)持续24h内尿量<0.3mL·kg-1·h-1。

1.5统计学方法

所有数据均使用SPSS19.0软件进行统计分析,计数资料采用[n(%)]的形式表示,计量资料用均数±标准差(x±s)或中位数表示。两组正态分布计量资料比较采用独立样本t检验,非正态分布资料比较采用非参数检验,计数资料使用χ2检验。采用受试者工作特征曲线对曲线下面积、敏感性、特异性进行评估。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1RDS组与对照组早产儿相关指标比较

RDS组早产儿出生1min、5minApgar评分均显著低于对照组,Downes评分则显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。其他指标如BUN、sCr、eGFR及sCys-C含量在两组早产儿中比较差异均无统计学意义(均P>0.05),见表2。

表2RDS组与对照组早产儿相关指标比较(χ±S)

2.2RDS合并AKI组和RDS未合并AKI组患儿相关指标比较

依据新生儿改良RIFLE诊断标准,RDS组中有10例发展为AKI,其余均未达到AKI诊断标准。据此分为RDS合并AKI组和RDS未合并AKI组。RDS合并AKI组早产儿1min、5minApgar评分均显著低于RDS未合并AKI组,且Downes评分显著高于RDS未合并AKI组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组早产儿D3的BUN、sCr及eGFR含量比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。而D3的sCys-C含量及D5、D7的BUN、sCr及eGFR含量两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。

表3RDS合并AKI组和RDS未合并AKI组新生儿相关指标比较(χ±S)

2.3RDS合并AKI早产儿sCys-C与其临床症状的关系

RDS分级3～4级的AKI早产儿sCys-C含量显著高于RDS分级1～2级者,此外,根据新生儿改良RIFLE分级,AKI不同分级早产儿sCys-C含量显著不同,差异均有统计学意义(均P<0.05)。而AKI早产儿是否发生败血症与是否出现少尿对sCys-C含量影响不明显,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4RDS合并AKI早产儿sCys-C与临床症状的关系(χ±S)

2.4出生第3天sCys-C与sCr含量对诊断RDS早产儿AKI的ROC曲线

ROC曲线显示,D3的sCys-C在1.33mg/L截断点时AUC为0.93,敏感性为92.30%,特异性为96.00%,可以较好地预测RDS早产儿AKI的发生。相比之下,D3的sCr的敏感性和特异性较差(分别为76.90%和68.00%),两者相比,差异有统计学意义(P<0.05),如图1。

图1出生第3天的sCys-C和sCr含量预测RDS早产儿AKI发生的ROC曲线

3、讨论

3.1早产合并RDS新生儿易患AKI

早产合并RDS的新生儿患AKI的几率要高于其他人群,主要是由于新生儿肾脏发育不成熟,且患儿在出生时即处于低血压和缺氧的环境[9,10]。在本研究中,RDS早产儿出生1min、5minApgar评分和Downes评分均高于对照组,本研究纳入的80例早产儿中仅10例出现AKI,在RDS组,占据RDS新生儿的25.00%,对照组新生儿均未出现AKI,这与Zattera等[11]报道AKI的发生率在RDS新生儿人群为25.2%一致。许多因素增加了RDS新生儿AKI的发生风险,首先,低氧血症本身会降低肾血流量和肾小球滤过率[12]。其次,低血压、低血容量会激活患儿肾素-血管紧张素-醛固酮系统。所有的这些因素可导致其肾小球血液动力学紊乱,最终发展为AKI。

3.2新生儿AKI的早期诊断

新生儿AKI的治疗极为复杂,且预后差,患儿病死率高,早期筛查和确诊是提高患儿预后的重要因素。而如何找到早期明确新生儿AKI诊断的指标是临床关注的重点,本研究纳入了临床常用的诊断AKI指标,包括BUN、sCr、新生儿围生期相关指标及临床症状体征,以及待判定诊断效能的sCys-C。我们收集了新生儿出生后第3、5、7天的相关症状、体征和指标,而对sCys-C仅测定了出生后第3天的值,主要目的是评价sCys-C对AKI的早期诊断价值。研究结果表明,RDS合并AKI组早产儿1min、5minApgar评分均显著低于RDS未合并AKI组,且Downes评分显著高于RDS未合并AKI组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组早产儿D3的BUN、sCr及eGFR含量比较差异均无统计学意义(均P>0.05),而D3sCys-C及D5、D7的BUN、sCr及eGFR含量比较均有统计学意义(均P<0.05)。这提示我们1min、5minApgar评分,Downes评分及sCys-C水平可作为早期诊断AKI的指标。进一步研究sCys-C的影响因素发现,RDS分级3～4级的AKI早产儿sCys-C含量显著高于RDS分级1～2级者,此外,根据新生儿改良RIFLE分级,AKIF级新生儿sCys-C明显高于R和I级者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。这说明sCys-C水平可作为评价AKI严重程度的指标,可对早期发展为肾衰竭进行预测,sCys-C可以检测出早产儿出生前3天肾功能不全。这与Temimovic等[12]的说法一致,他们报告表明早产儿合并AKI患者sCys-C的升高早于sCr的升高。以上均提示sCys-C是早产儿AKI早期检测中的一个较敏感的标志物。最后通过对Cys-C和sCr诊断RDS早产儿AKI的ROC曲线分析,更进一步表明Cys-C的诊断高效能性。本研究的主要局限性是没有对新生儿sCys-C含量进行每日随访,且病例数有限,使得其早期诊断的最佳时间无法确定。

综上所述,sCys-C检测在RDS早产儿AKI的诊断中具有较高的特异性和敏感度,对AKI的筛查具有最佳的诊断价值。

参考文献：

[3]刘君丽,岳小哲,赵诗萌,等.危重新生儿急性肾损伤相关因素研究[J].中国小儿急救医学,2018,25(6):462-466.

[10]黄惠梅,包瑛,周南,等.激素敏感型肾病综合征患儿尿β2-MG及α1-MG检测的临床意义[J].中国妇幼健康研究,2017,28(4):406-408.

郑冰冰,陈清.sCys-C对呼吸窘迫综合征早产儿急性肾损伤的诊断[J].中国妇幼健康研究,2020,31(05):603-608.