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红霉素与阿奇霉素对小儿肺炎支原体肺炎的疗效

2020-12-17 140 上传者：管理员

摘要：目的：讨论红霉素与阿奇霉素对小儿肺炎支原体肺炎的疗效。方法：随机选取2019年1月-2019年12月在徐州矿务集团第一医院儿科治疗的90例支原体肺炎患儿随机分为两组,观察组45例患儿接受阿奇霉素治疗,对照组45例患儿接受红霉素治疗。比较两组患儿症状改善和不良反应等的发生情况。结果：观察组患儿的发热消退时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间以及X线肺部阴影消失时间均明显短于对照组,组间数据比较差异均有统计学意义(均P<0.05);观察组45例患儿中仅出现1例无效,其治疗有效率为97.78%,而对照组45例患儿中则出现6例无效,其治疗有效率为84.44%,观察组患儿的治疗有效率与对照组相比明显较高,组间数据比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组45例患儿中共计出现2例不良反应,发生率为4.44%,对照组45例患儿中共计出现9例不良反应,发生率为20.0%,观察组患儿的不良反应发生率明显低于对照组,组间数据比较差异有统计学意义(P<0.05),值得推广应用。结论：在小儿支原体肺炎的治疗中,阿奇霉素比红霉素能显着改善症状并减少不良反应。

关键词：
呼吸内科
呼吸道疾病
红霉素
肺炎支原体肺炎
阿奇霉素
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支原体肺炎是临床上较为常见的一种呼吸道疾病，其主要患病群体以儿童为主，尤其是年龄较大儿童[1]。通过对近些年临床患儿的统计发现，本病的发病率呈逐年上升趋势，且该病可以在任何季节发生，疾病一旦发生，就会出现诸如咳嗽和呼吸困难的症状，并且具有发病时间长和疾病各种变化的特征，如果疾病延迟，则可能发展为呼吸衰竭[2,3]。由于儿童抵抗力弱，将对他们的生命和健康造成巨大威胁，因此临床需要对本病提高重视。目前对于小儿肺炎支原体肺炎的治疗主要以大环内酯类药物为主，如阿奇霉素和红霉素，两种药物均可达到一定的治疗效果，但是哪种药物的效果更佳临床尚无相关研究，由于本病病程较长，且阿奇霉素和红霉素均存在一定的胃肠道反应，会引起患儿不适[4]，因此对比两种药物的有效性和安全性具有一定的临床意义。本研究针对2019年1月-2019年12月在徐州矿务集团第一医院接受治疗的90例支原体肺炎患儿给予红霉素和阿奇霉素治疗，比较了两种药物的不同治疗价值，旨在为小儿肺炎支原体肺炎的治疗提供理论依据。现将研究结果报道如下。

1、资料与方法

1.1资料来源

从本院收治小儿支原体肺炎的患儿中抽选90例作为此次的研究对象，随机将支原体肺炎患儿分为观察组45例和对照组45例。

对照组包括男性25例，女20例，年龄1～5岁，平均年龄(3.0±0.2)岁，病程1～15d，平均病程(8.0±0.6)d;观察组包括男性24例，女21例，年龄1～6岁，平均年龄(3.5±0.2)岁，病程1～14d，平均病程(7.5±0.5)d，两组患儿的一般资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

两组患儿家属对于本次研究内容共均知晓明确，且自愿签署知情同意书。

1.2纳入标准及排除标准

1.2.1纳入标准

(1)符合《儿童社区获得性肺炎管理指南》中对于肺炎支原体肺炎的诊断标准[5]，具体如下:患儿出现咳嗽、发热症状，起初病情较轻，且伴随不规则发热，患儿表现出全身不适，并且伴有剧烈咳嗽，初始以干咳为主，后续会出现少量血丝和黏液，或者出现类似于“百日咳”样痉挛，同时伴有胸骨下疼痛和头痛。胸部无明显体征，或者偶尔出现湿性啰音和干性啰音，X线胸片内可发现明显的阴影。(2)经临床检验后显示血沉增加快、外周白细胞数量偏高或者正常;(3)在既往治疗中采用磺胺药物以及β内酰胺抗生素治疗效果不佳的患儿;(4)血清冷凝集素滴度在1∶32水平或者更高;(5)血清特异性抗体≥1∶80;(6)再入院前的6个月内未进行支原体感染治疗，近3个月无住院史。

1.2.2排除标准

(1)存在精神障碍的患儿，伴有心、脑、肝、肾以及造血系统疾病;(2)重症感染、出现呼吸衰竭;(3)对本次研究应用药物存在既往过敏史;(4)存在咽喉部急慢性感染、鼻炎、气道异物以及结核杆菌等疾病。1.3方法两组患儿入院后，接受了祛痰，止喘和咳嗽的治疗。在此基础上，对照组儿童进行红霉素治疗(生产厂家:湖南科伦制药有限公司，批准文号:国药准字H43020028，规格:0.25g)。方法如下:按照15mg/kg剂量标准红霉素，将其溶解在200ml葡萄糖溶液(生产厂家:石家庄四药有限公司，批准文号:国药准字H20033724，规格:100mg∶5g)中进行静脉滴注，每天两次，连续治疗5d，滴注时间要长于1h。观察组患儿给予阿奇霉素(生产厂家:华北制药有限公司，批准文号:国药准字H20066581，规格:0.125g)进行治疗，方法如下:按照10mg/kg剂量标准配备阿奇霉素，将其溶于200ml葡萄糖溶液中进行静脉滴注，连续治疗5d，滴注时间要长于1h。

1.4观察指标

1.4.1治疗有效率

治愈:治疗3d后体温恢复正常，治疗7d后患儿的症状完全消失，经X线检查后显示大部分肺部阴影均吸收良好;有效:治疗4～7d体温恢复正常，症状基本消失，肺部通气恢复正常，经X线检查后显示大部分肺部阴影均吸收良好;无效:症状改善并不明显，肺阴影无任何变化。治疗有效率=(治愈+显效)/总例数×100%。

1.4.2症状改善情况

对比两组患儿发热消退时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间以及X线肺部阴影消失时间。

1.4.3不良反应对比

不良反应包括皮疹，恶性呕吐等胃肠道反应以及肝功能异常。

1.5统计学分析

对于本次调查中的数据将使用SPSS22.0统计学软件包予以处理，计数资料应用[例(%)]描述，计量资料应用描述，组间经t和χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者症状改善情况对比

观察组患儿的发热消退时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间以及X线肺部阴影消失时间均明显短于对照组，组间数据比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组患者症状改善情况对比

2.2观察组和对照组患儿治疗有效率对比

观察组45例患儿中仅出现1例无效，其治疗有效率为97.78%，而对照组45例患儿中则出现6例无效，其治疗有效率为84.44%，观察组的治疗有效率与对照组相比明显较高，组间数据比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2观察组和对照组患儿治疗有效率对比[例(%)]

2.3观察组和对照组患儿不良反应发生率对比

观察组45例患儿中共计出现2例不良反应，发生率为4.44%，对照组45例患儿中共计出现9例不良反应，发生率为20.0%，观察组患儿的不良反应发生率明显低于对照组，组间数据比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3观察组和对照组患儿不良反应发生率对比[例(%)]

3、讨论

肺炎支原体是人类支原体肺炎的病原体，支原体肺炎的病理改变主要以间质性肺炎为主，其主要传播方式为飞沫传播，潜伏期较长，可达到2～3周，主要患病群体以青少年为主，且以学龄前儿童最多[6,7]。肺炎支原体既不属于病毒也不属于细菌，其是介于二者之间的一种微生物，但是经研究后发现其具有细菌的部分特征，例如，它不需要宿主细胞生存并且可以在无细胞的培养基上生长，它可以分裂和繁殖，具有RNA和DNA;并且对抗生素敏感[8]。同时其与细菌也有不同之处，即其没有细胞壁，由于其细胞壁的缺失，导致了阻碍微生物细胞壁合成的抗生素对支原体的治疗无效，因此只能选择能够影响原微生物蛋白质合成的抗生素，如临床最为常见的大环内酯类抗生素[9]。

在相关研究及临床应用中发现，应用大环内酯类药物可有效治疗支原体肺炎，并且效果良好。大环内酯类抗生素的抗菌机制是抑制病原体蛋白质复制DNA,RNA和其他遗传物质[10]。其主要作用于细菌核糖体的50S亚基，通过对转肽酶的阻断作用达到干扰mRNA移位的作用，其可以选择性地抑制细菌蛋白质的合成。红霉素的主要特点为半衰期短，并且血清浓度高，但是其缺点为在肺组织中的支原体效果较差，同时还存在一定的肠道副作用，例如恶心、呕吐、腹痛及腹泻，并且容易引起肝肾损害[11]。阿奇霉素具有独特的药代动力学特征，研究发现其在炎性细胞中的浓度与组织中的浓度相比明显较高，并且给药后的同一时间其在组织中的浓度可达到血液浓度的10～100倍，炎性部位的浓度也明显高于非炎性部位的6倍之多[12]。同时其半衰期也比较长，可达到68～72h，其抑菌浓度相对较低，因此本药物的胃肠道反应与红霉素相比明显较小。肺炎支原体是易患肺炎的儿童的主要病原体之一，该病原体可以在儿童中长期存在。如果不及时有效地治疗，可能导致疾病复发和延误。本病很容易引起心肌炎、溶血性贫血及脑膜炎，除疾病以外的其他疾病都是比较严重的，甚至是危及生命[13]。肺炎支原体是病毒和细菌之间的一种原核生物。儿童肺炎支原体肺炎主要是由儿童肺部感染肺炎支原体引起的。该疾病可影响儿童的神经和消化系统。目前，抗生素主要用于治疗患有这种疾病的儿童。

红霉素是小儿肺炎支原体肺炎临床治疗中常用的药物，其临床功效已在临床实践中得到证明，但也发现它对胃酸的耐受性不佳，使用后的生物利用度不令人满意，在很多研究中发现，口服和静脉滴注红霉素后会出现明显的胃肠道反应，尤其是静脉滴注过程中，由于局部穿刺的原因，其可能会导致局部出现红、肿、痒的症状，如果长时间给药可能会导致静脉炎的出现，甚至可能导致的轻微的肝损伤。由于红霉素在酸性条件下缺乏稳定性，因此在静脉给药时需要将药物浓度控制在1‰以下，并且必须严格控制输注速度以防止因长期用药而导致患者依从性[14]。

阿奇霉素是一类红霉素的衍生物。它是一类新的大环内酯类抗生素，其化学结构较宽，是通过Becklman重排将红霉素A9-酮酯化而形成的。其对强酸具有抵抗力，同时也对蛋白质的合成具有一定的抑制作用，由于其细胞膜的通透性较好，但是其比红霉素的耐酸水平更高，并且可以确保口服后的生物利用度更高。在相关研究中显示，阿奇霉素的肝毒性非常的低，基本可以忽略不计，因此其具有较高的安全性。由于阿奇霉素在肺部组织中的浓度较高，同时其对病原体的杀伤力较大，相关研究显示其杀菌效果可达到100%。阿奇霉素在体内代谢过程中，不需要P450酶的参与，因此其代谢速度较慢，血浆半衰期可达到70h，药效更持久。在大环内酯类药物中，阿奇霉素对肺炎支原体的作用是最为明显的，尤其是采取序贯疗法后其应用效果更加明显。

在本次研究中可发现，应用阿奇霉素治疗的观察组患儿其患儿发热消退时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间以及X线肺部阴影消失时间均明显优于对照组，且差异有统计学意义，此结果证实了阿奇霉素在支原体肺炎治疗中的良好效果，从结果中可以发现，阿奇霉素能够快速的缓解患儿的临床症状，并促进患儿的康复速度，在一定程度上缩短住院时间。本次研究结果还显示，观察组患儿在治疗过程中仅出现1例皮疹和1例胃肠道反应症状，而对照组则出现4例皮疹、3例胃肠道反应以及2例肝功能异常，从此结果中可以看出阿奇霉素在治疗肺炎支原体的过程中具有较好的安全性，副作用较少，在一定程程度上提升了患儿治疗依从性。因此结合临床应用后总结阿奇霉素作为一种半合成的大环内酯类抗生素，具有以下优点:(1)组织通透性好，半衰期长。(2)广泛的抗菌谱，可以有效杀死革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌;(3)它在胃酸中的稳定性要比红霉高300倍。该项研究的结果表明，与红霉素相比，阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎的效果更好，并且可以迅速改善其临床症状和体征。

支原体肺炎作为常见的呼吸系统疾病，其发生率占社区获得性肺炎的20%左右，并且其所占比例还在继续增加[15]，由于头孢菌素、青霉素等酰胺类抗生素对其治疗无效，而临床治疗则经常采用大环内酯类药物进行治疗，例如红霉素和阿奇霉素。红霉素在临床应用时间比较早，但是其特点之一即胃肠道反应较大，例如恶心、呕吐、腹痛及腹泻，很多患儿因此不能容忍副作用而放弃应用，进而阻碍其应用发展。阿奇霉素是继红霉素之后应用比较广泛的新一代大环内酯类药物，其具有良好的组织通透性，并且在组织和细胞中的浓度较高，尤其是在炎症部位的浓度更高，药物作用更好。红霉素在应用过程中体现出了明显的胃肠道反应，其主要原因在于，红霉素吸收后，在十二指肠和胆道中形成了肝循环和肠循环，因此药物在小肠和肝脏中的浓度相对较高，由于红霉素是一种平滑肌兴奋剂，因此在小肠内会引发平滑肌收缩，甚至是痉挛并加速肠蠕动，引起胃肠道症状，如腹痛和腹泻。

综上所述，在小儿支原体肺炎的治疗中，阿奇霉素比红霉素能显著改善症状并减少不良反应。

参考文献：

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