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浅谈儿童反复呼吸道感染的影响因素及临床效果

2020-03-16 374 上传者：管理员

摘要：儿科临床常见病是反复呼吸道感染，症状主要包括反复上呼吸道感染和反复下呼吸道感染，该疾病严重影响着患儿的身体健康。据近几年来看儿童RRTI的发病率呈上升趋势，维生素的缺乏、微量元素的缺乏以及免疫功能低下等为导致RRTI的主要因素。本文总结了临床上RRTI的影响因素，为RRTI的临床诊断和治疗提供了理论依据。

关键词：
儿童
免疫功能
反复呼吸道感染
微量元素
维生素
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反复呼吸道感染是儿科常见病，主要包括反复上呼吸道感染和反复下呼吸道感染，是指1年内呼吸道感染发生频繁，超过了一定范围。近几年呼吸道感染的发病率逐年增高，据临床资料和流行病学可知影响儿童反复呼吸道感染的因素复杂多样，主要与维生素的缺乏，微量元素的缺乏以及免疫功能低下等有关。本文对RRTI的相关致病因素做一综述，旨在为临床上RRTI的诊治工作提供更好的思路。

1、RRTI的主要影响因素

1.1 维生素因素

1.1.1 维生素A。维生素A属脂溶性维生素，动物肝脏、蔬菜、水果等含量较多。对人体视觉功能、免疫功能等起着重要的作用，主要包括视黄醇、视黄醛和视磺酸等活性形式。它通过视黄酸受体（RAR）作用于B细胞和T细胞，刺激T淋巴细胞增殖，提高Th1淋巴细胞因子的表达，使婴幼儿免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平及外周血淋巴细胞亚群CD3+、CD4+的绝对数和CD4+/CD8+的比值增高，参与机体的免疫调节[1-2]。李春兰[3]通过比较健康儿童与RRTI患儿的免疫指标与维生素A的表达水平发现维生素A水平与IgA、IgG、CD3+和CD4+的绝对数、CD4+/CD8+的比值呈正相关，表明维生素A可以增强机体免疫应答。此外维生素A对于呼吸道上皮的正常形成、发育与维持也十分重要，缺乏时，鼻咽、喉和其他呼吸道内膜角质化，削弱了防止细菌侵袭的天然屏障，外部病原体刺激增加炎症介质的释放，导致感染的发生。

1.1.2 维生素D。维生素D是一组脂溶性类固醇衍生物，是机体重要的营养物质，有多种表现形式。叶青[4]通过研究发现维生素D3最为重要，活性形式为1，25-（OH）2D3，不仅能调节机体的钙磷代谢促进骨骼的发育，还能增强吞噬细胞的吞噬能力，调节机体免疫应答。还有研究表明其广泛分布于T细胞、B细胞、NK细胞以及抗原递呈细胞，通过活化树突状细胞或T细胞受体等来调节机体免疫应答[5]。方智等[6]通过研究RRTI患儿经维生素D治疗后体内IgA、IgM和IgG的表达水平发现，25-（OH）D3影响呼吸道黏膜上皮组织中IgA、IgM和IgG的表达浓度，参与反复呼吸道感染的自身免疫性调节。因此当维生素D缺乏时，机体免疫功能降低，易发生呼吸道感染。

1.1.3 维生素E。维生素E是人体重要的营养素，有8种同分异构体，α-生育酚、γ-生育酚含量居多。有研究表明，α-生育酚在儿童生长发育过程中有着重要的作用，通过增强T细胞的增殖，抑制前列素E2合成，使IL-2分泌增加，提高机体免疫力，增强机体抗炎能力[7]。此外维生素E也是良好的抗氧化剂，可清除自由基，稳定细胞膜的结构，保护免疫细胞，促进机体体液和细胞免疫。

1.2 微量元素因素

微量元素是生命中不可缺少的元素，在机体起着非常重要的作用。大多数微量元素对维持正常的代谢和免疫功能是必不可少的[8]。

1.2.1 钙元素。钙元素广泛分布在人体组织中，维持细胞的功能。钙能激活免疫功能，促进免疫球蛋白的合成，增强肺吞噬细胞的能力，促进肺支气管纤毛运动，提高肺部清除能力。杨小红等[9]通过对54例RRTI患儿及30例健康儿童对照分析研究发现，缺钙易发生RRTI。根据儿童生理解剖特点，其呼吸道较短，黏膜较薄，黏液分泌少，纤毛运动差，因此缺钙更易引发呼吸道感染。

1.2.2 铁元素。铁是多种酶的活性中心，缺乏会引起多种酶活性降低，导致细胞功能紊乱和呼吸道免疫球蛋白合成障碍。还可抑制T淋巴细胞的活性及B淋巴细胞的成熟，影响机体免疫功能[10-11]。刘菁[12]对236例RRTI患儿及236例健康儿童进行对照研究发现，RRTI患儿微量元素铁水平明显低于健康儿童。间断补充铁剂治疗后发现铁元素水平及免疫指标高于治疗前，说明铁元素缺乏与RRTI的发生密切相关。

1.2.3 锌元素。锌是人体常见且非常重要的一种微量元素，是人体辅酶的重要成分之一，对人体代谢非常重要。锌具有抗氧化及稳定细胞膜的作用，还抑制杀伤性淋巴细胞和嗜中性粒细胞的吞噬和杀菌能力[12]。缺锌时容易出现味嗅觉减弱、厌食、生长发育缓慢，同时对T细胞、淋巴细胞、自然杀伤细胞等功能产生严重影响。廖丽娟等[13]研究表明补锌可以改善RRTI患儿的免疫功能。

1.2.4 硒元素。硒能清除体内自由基，能有效抑制过氧化脂质的产生，保护细胞膜完整性。还能增强细胞的免疫功能，表现为刺激T细胞活化，增加免疫球蛋白IgG、IgM等的产生，提高淋巴细胞和自然杀伤细胞活性及中性粒细胞和巨噬细胞吞噬异物的能力[14]。缺硒时机体抗感染能力下降，在其他因素影响下，可引发或加重呼吸道黏膜的炎症反应，引起呼吸道感染的发生。

1.3 免疫因素

免疫缺陷是机体免疫平衡受损的一种状态，通常容易受到各种感染。体液免疫与循环抗体有关，尤其是涉及IgA、IgG、IgM和IgE类的抗体。

1.3.1 IgA抗体。IgA分为血清型和分泌型，血清型IgA广泛分布于呼吸道黏膜，能够有效抑制病原微生物的入侵，对呼吸道黏膜具有保护作用，IgA水平降低易发生RRTI，部分可发展为复发性下呼吸道感染或支气管扩张[15]。王冬妹等[16]对60例RRTI患儿与78例健康儿童血清IgA对比研究发现，RRTI患儿的血清IgA水平明显低于健康儿童（P＜0.05），表明RRTI患儿与IgA表达水平低下有关。

1.3.2 IgG抗体。IgG是免疫球蛋白的最主要成分，能够促进单核巨噬细胞的吞噬作用[17]，在机体防御细胞外感染的免疫中发挥着主要作用。IgG分为4个亚型IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。IgG2缺陷易发生流感杆菌、肺炎链球菌、肺炎球菌等细菌所引起的感染[18]。IgG3在呼吸道病毒感染的预防中起到关键作用。Moss等[19]研究表明，IgG4缺乏易导致复发性感染，表明IgG缺乏易导致呼吸道感染的反复发生。

1.3.3 IgM抗体。IgM是近期感染的标志，具有杀菌、激活补体、免疫调节等作用，参与自身免疫及超敏反应，是初始免疫应答主要的免疫球蛋白，在感染的早期发挥重要的作用。IgM在3~6岁时才能达成人水平，这也是婴幼儿免疫功能低，易患RRTI的原因之一[15]。

1.3.4 IgE抗体。IgE对嗜酸粒细胞和肥大细胞具有高度的亲和力，可介导超敏反应，参与气道炎症的发生，具有抗原呈递作用，诱导肥大细胞脱颗粒，释放炎症介质，增强气道高反应性，触发气道炎症，侯俏珍等[20]研究发现，RRTI患儿IgE水平明显高于对照组，提示IgE与RRTI有关。

目前的研究还发现免疫球蛋白IgG的亚类中IgG1的缺乏是最常见的，而IgG2的缺乏却很少见。儿童呼吸道感染往往是由于IgG与IgA和IgM异常状态的趋同所致，这种趋同对于感染过程和功能呼吸变化的意义仍有待进一步探讨[21]。有研究发现，RRTI患儿体内IgG、IgA和IgM等类型抗体水平均显著下降[22]。

2、RRTI的其他影响因素

临床研究发现RRTI还与许多其他影响因素有关。①被动吸烟易导致呼吸道纤毛以及黏膜屏障损伤可出现RRTI[23-24]。②父母有过敏史、哮喘病史、湿疹史等的儿童更易发生RRTI，可能与基因突变使儿童免疫功能发生变化有关[25]。③食物过敏，儿童时期的主要食物过敏原是牛奶和鸡蛋。Katarzyna等[26]研究表明其过敏可持续到青春期，尤其对β-乳球蛋白、乳清蛋白的敏感性会使2岁以下儿童RRTI的风险增加近4倍。

3、小结

RRTI是世界范围内的常见病，严重影响着患儿的生长发育和身心健康，是儿童高发病率和高死亡率的主要原因[27]。感染反复发生可能是各种原因引起的机体免疫功能低下，免疫活性细胞处于疲乏状态，局部或全身宿主防御能力不足，不能有效地抵抗外来抗原的入侵而导致的[28]。

RRTI的影响因素诸多，但总体看来本病与多种原因所致的机体免疫功能低下密切相关。提示医护人员在临床工作中应对RRTI儿童定期测量影响免疫功能的相关指标，综合考虑，进一步优化治疗策略，根据患儿个体情况制定个性化的治疗方案，以降低RRTI的发病率。

参考文献：

[1]姚春玲,黄静.血清维生素A､E､C水平与儿童反复呼吸道感染的关系[J].北京医学,2002,38(3):176.

[2]郝艳玲.儿童反复呼吸道感染与血清维生素A､E水平的相关性研究[J].中国民康医学,2017,29(23):98-99.

[3]李春兰.维生素A以及维生素E与婴幼儿反复感染性疾病的相关性探究[J].中国地方病防治杂志,2017,32(12):1429.

[4]叶青.3~6岁儿童血清25羟维生素D水平与上呼吸道感染发生的相关性分析[J].中国妇幼保健,2018,33(12):2725-2727.

[5]董欣英,胡云清,薛金莲.学龄前呼吸道感染患儿血清25羟维生素D3与白介素类因子的临床意义[J].黑龙江医药科学,2018,41(4):119-120.

[6]方智,任翼,石霖.维生素D对患儿RRI的血清25-(OH)D3､免疫球蛋白水平变化分析[J].中国地方病防志,2017,32(4):443,445.

[7]荣守华,杜红梅,黄先杰,等.维生素A､D､E水平与儿童呼吸道感染的相关性研究[J].实验与检验医学,2019,37(1):30-32.

[8]杨小红,顾瑞娟.小儿反复呼吸道感染和微量元素缺乏相关性分析[J].中国处方药,2018,16(11):159-160.