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肺炎球菌疾病住院儿童的临床特征分析

2024-05-28 53 上传者：管理员

摘要：目的总结肺炎球菌疾病(PD)住院患儿的临床特征，为该病的防治提供理论依据。方法选取2019年5月1日至2022年4月30日在广州医科大学附属妇女儿童医疗中心诊断为PD的住院患儿245例为研究对象。按是否存在基础疾病将患儿分为有基础疾病组(n=72)与无基础疾病组(n=173);依据细菌药敏试验结果是否耐药将患儿分为多重耐药(MDR)组(n=125)与非MDR组(n=120);依据发病前是否至少接种1剂次肺炎球菌疫苗将患儿分为接种疫苗组(n=60)与未接种疫苗组(n=185)。收集患儿的人口学特征、基础疾病、肺炎球菌多重耐药情况，以及是否并发其他病原体感染、重症率、使用呼吸机治疗比例、疾病负担、预后及疫苗接种相关资料，并进行比较分析。结果 PD在3岁及以下婴幼儿阶段高发(79.18%,194/245),合并其他病原体感染为52.24%(128/245),肺炎球菌多重耐药发生率为51.02%(125/245),经儿童重症监护病房(PICU)治疗为37.55%(92/245),存在基础疾病为29.39%(72/245),发病前至少接种1剂次肺炎球菌疫苗比例为24.49%(60/245),气管插管呼吸机辅助通气为22.86%(56/245),侵袭性肺炎球菌疾病为17.55%(43/245)。好转出院为95.10%(233/245),留存后遗症为4.90%(12/245),无死亡病例。有基础疾病组PD患儿MDR发生率(χ2=9.989)、住院时间(Z=-5.258)、住院费用(Z=-6.490)、吸氧比例(χ2=22.407)、入住PICU比例(χ2=46.942)、气管插管呼吸机辅助通气比例(χ2=55.688)、后遗症发生率(χ2=8.450)均高于无基础疾病组，差异均有统计学意义(P<0.05)。MDR组PD患儿合并感染比例低于非MDR组(χ2=9.914),MDR组患儿后遗症发生率高于非MDR组(χ2=5.272),差异均有统计学意义(P<0.05)。接种疫苗组PD患儿MDR发生率(χ2=33.973)、吸氧比例(χ2=18.727)、气管插管呼吸机辅助通气比例(χ2=11.354)均低于未接种疫苗组，差异均有统计学意义(P<0.05);未见接种疫苗组患儿发生后遗症，而未接种疫苗组患儿后遗症发生率为6.49%,差异有统计学意义(P=0.042)。结论 PD在儿童中发病的年龄小，耐药性严峻。有基础疾病的患儿疾病负担更重，更应及时接种肺炎球菌疫苗。

关键词：
儿童
基础疾病
多重耐药
疾病负担
肺炎球菌
肺炎球菌疫苗
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肺炎球菌(streptococcus pneumoniae, Spn)是一种条件致病菌，可引起肺炎球菌疾病(pneumococcal disease, PD),如鼻窦炎、肺炎、中耳炎、败血症和脑膜炎等。儿童PD类型多样，疾病谱广，世界卫生组织统计每年全球约50万儿童死于Spn感染[1];以5岁以下儿童为著[2];我国每年因Spn感染死亡的儿童总数约3万例[1]。Spn对抗生素产生耐药性使治疗PD的难度加大，这也成为我国儿童PD负担加重的主要原因。存在基础疾病的患儿更易罹患Spn感染[3,4],疫苗对预防PD可提供良好的保护作用。世界卫生组织将PD定为需“极高度优先”使用疫苗可预防的疾病[5]。本文旨在研究Spn感染住院患儿的临床特征，重点对有基础疾病及接种肺炎球菌疫苗者进行分组比较，为PD的防治提供依据。

1、研究对象与方法

1.1研究对象

选取2019年5月1日至2022年4月30日在广州医科大学附属妇女儿童医疗中心收治的诊断为PD的住院患儿245例为研究对象。

纳入标准：①符合《中国儿童肺炎链球菌性疾病诊断、治疗和预防专家共识》[6]的诊断标准；②年龄为1个月～12岁的住院患儿；③常规样本病原体培养结果为Spn,包括呼吸道、血液、脑脊液。

排除标准：①非感染性肺部疾病；②不能配合完成疗程自动出院者；③门诊患者。

本研究已经通过广州医科大学附属妇女儿童医疗中心医学伦理委员会批准(编号：2018122501)。

1.2研究方法

回顾性分析245例PD住院患儿的病历资料，包括人口学特征、基础疾病、细菌多重耐药(multidrug resistance, MDR)、住院天数、住院费用、合并感染、使用氧疗、疾病预后及疫苗接种情况。根据临床诊治需求，选择病原学检测的常规样本类型，包括对所有病例行呼吸道标本病原体检测，以及对疑诊发生血流和/或中枢神经系统感染者，完善血液和/或脑脊液标本病原体检测。统一采用法国生物梅里埃VITEK2-COMPACT系统对以上常规样本进行病原体鉴定及药敏试验。

按是否存在基础疾病将患儿分为有基础疾病组(n=72)与无基础疾病组(n=173),基础疾病包括：存在出生缺陷、免疫功能缺陷、过敏、感染性疾病、神经系统疾病等，比较有基础疾病组与无基础疾病组的临床特征、重症率、疾病预后、疾病负担、疫苗接种情况等指标；依据细菌药敏试验结果是否耐药将患儿分为MDR组(n=125)与非MDR组(n=120);依据发病前是否至少接种1剂次肺炎球菌疫苗将患儿分为接种疫苗组(n=60)与未接种疫苗组(n=185),分别比较MDR组与非MDR组、接种疫苗组与未接种疫苗组的临床特征等指标。

1.3统计学方法

应用SPSS 25.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以例数(n)或百分比(%)表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率检验；符合正态分布的计量资料以均值±标准差

表示，不符合正态分布的计量资料以中位数(四分位数间距)[M(Q1,Q3)]表示，采用Mann-Whitney U检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1研究对象的基本情况

在245例PD患儿中，年龄为1个月～12岁；其中，1～3岁幼儿占比最高(占46.94%),其次为1岁以内婴儿占32.24%,7～12岁儿童仅占9.39%;男童占比(58.78%)略高于女童(41.22%);在有基础疾病的72例(29.39%)患儿中，心血管系统疾病占比最高(15.51%),其次为呼吸系统疾病(7.35%);有61.63%的患儿住院时间在10天以内，有51.02%的患儿Spn培养为MDR,52.24%的患儿合并其他病原体感染，对60.41%的患儿采用了吸氧治疗，有37.55%的患儿入住儿童重症监护病房(pediatric intensive care unit, PICU)治疗，其中34.78%(32/92)的患儿存在心血管系统疾病；有22.86%的患儿在PICU治疗期间行气管插管呼吸机辅助通气，有95.10%的患儿好转出院，4.90%的患儿留存后遗症(脑功能轻微障碍综合征6例，语言发育障碍2例，癫痫及运动功能障碍、认知障碍、听力障碍各1例),无死亡病例；有24.49%的患儿发病前至少接种1剂次肺炎球菌疫苗，其中存在基础疾病患儿的疫苗接种率为16.67%(12/72),无基础疾病患儿的疫苗接种率为27.75%(48/173)。PD患儿住院总费用为18 431.02(6 254.61,65 905.08)元。245例患儿的基本情况见表1。

表1 245例PD患儿的基本情况

2.2常规样本的检测情况

在245例PD患儿中检出Spn共278株，其中在呼吸道检出Spn占74.82%(208/278),血液中检出Spn占14.39%(40/278),脑脊液中检出Spn占10.79%(30/278)。单部位检出Spn共212株，其中呼吸道、血液、脑脊液中分别占72.66%(202/278)、2.52%(7/278)、1.08%(3/278);在2个不同部位检出Spn共66株，其中呼吸道和血液、血液和脑脊液中分别占4.32%(12/278)和19.42%(54/278),未在呼吸道和脑脊液中同时检出Spn。

在245例PD患儿中，仅呼吸道标本检出Spn占82.45%(202/245),血液和/或脑脊液样本检出Spn占17.55%(43/245);侵袭性肺炎球菌疾病(invasive pneumococcal disease, IPD)患儿中有27.91%(12/43)留存神经系统后遗症。

2.3有基础疾病组与无基础疾病组PD患儿临床特征的对比

有基础疾病组PD患儿MDR发生率、住院时间、住院费用、吸氧比例、入住PICU比例、气管插管呼吸机辅助通气比例、后遗症发生率均高于无基础疾病组，差异均有统计学意义(P<0.05);有基础疾病组与无基础疾病组在性别、合并感染、在PICU时间、发病前至少接种1剂次肺炎球菌疫苗方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2有基础疾病与无基础疾病组PD患儿临床特征的比较[n(%),M(Q1,Q3)]

2.4 MDR组与非MDR组PD患儿临床特征的对比

MDR组PD患儿合并感染比例低于非MDR组，MDR组患儿后遗症发生率高于非MDR组，差异均有统计学意义(P<0.05);MDR组与非MDR组患儿在性别、标本类型(呼吸道、血液、脑脊液)方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 MDR组与非MDR组PD患儿临床特征的比较[n(%)]

2.5接种疫苗组与未接种疫苗组PD患儿临床特征的对比

接种疫苗组PD患儿MDR发生率及吸氧和气管插管呼吸机辅助通气比例均低于未接种疫苗组，未见接种疫苗组患儿发生后遗症，而未接种疫苗组患儿后遗症发生率为6.49%,差异均有统计学意义(P<0.05);接种疫苗组与未接种疫苗组患儿在性别、住院时间、住院费用、合并感染、入住PICU、在PICU时间方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4接种疫苗组与未接种疫苗组PD患儿临床特征的比较[n(%),M(Q1,Q3)]

3、讨论

Spn广泛分布于自然界，常定植于鼻咽腔中，国内儿童鼻咽腔部Spn定值率达16.6%～88.6%[7,8]。Spn通过细菌荚膜多糖和毒力蛋白促进其转运、定植、黏附及侵袭，导致血流感染及脑膜炎，是儿童致病、致死的主要病原体。本研究显示，有79.18%(194/245)的PD住院病例为3岁及以下婴幼儿，这与世界卫生组织有关发展中国家PD以幼儿发病率高的报道相符[9]。其原因与婴幼儿免疫系统未发育成熟、免疫反应能力低下，对病原菌的抵抗力差、易感性增加有关。

3.1 PD的影响因素分析

与健康儿童相比，有基础疾病的患儿，如：先天性心脏病、肺部疾病、肾病综合征、糖尿病、原发或继发性免疫缺陷病、血液肿瘤性疾病、脾功能障碍、实质器官移植、应用免疫抑制剂治疗、外科手术(头部外伤手术、内耳植入及脑积水置管引流)易罹患PD[3,4,10],且发生严重并发症的风险高[11]。本研究显示，有29.39%(72/245)PD患儿存在基础疾病，其中有38例为心血管系统疾病(15.51%),18例为呼吸系统疾病(7.35%)、6例为神经系统疾病(2.45%)、其他系统疾病共10例(肾脏疾病4例，内分泌疾病3例，免疫系统疾病2例，血液系统疾病1例)(4.08%)。有基础疾病PD患儿的吸氧比例、入住PICU比例、气管插管呼吸机辅助通气比例更高，同时有基础疾病患儿住院时间、住院费用均高于无基础疾病患儿(P<0.05)。有研究显示，心血管系统疾病和血液系统疾病是PD患儿不良结局的高风险因素[12],有心血管系统疾病的患儿发生Spn感染死亡风险明显增高[13]。本研究显示，在PICU住院病例中，有34.78%(32/92)存在心血管系统疾病，证明有心血管系统疾病的患儿发生Spn感染后，更易进展为重症或危重症病例。

3.2侵袭性PD的预后分析

PD可分为IPD和非侵袭性肺炎球菌疾病(non invasive pneumococcal disease, NIPD)。本研究显示，在245例PD患儿中，呼吸道标本检出Spn占82.45%(202/245),提示PD患儿的主要疾病类型为NIPD。呼吸道感染是NIPD的主要感染途径。IPD是指从无菌的体液，如血液、脑脊液中分离出的Spn,以及Spn肺炎并发脓胸或伴有菌血症，而IPD多见于血流感染及中枢神经系统感染[14,15]。本研究显示，有17.55%(43/245)PD患儿被诊断为IPD,均为血液和/或中枢神经系统感染。IPD存在较高的致死率和致残率。本研究显示，有27.91%(12/43)的IPD患儿留存神经系统后遗症，主要包括：脑功能轻微障碍综合征、语言发育障碍、癫痫及运动功能障碍、认知障碍、听力障碍等，与Zainel等[16]研究相似。

3.3肺炎球菌疫苗与肺炎球菌多重耐药性的关系

近年来，由于抗菌药物的广泛应用，Spn对大环内酯类、β-内酰胺类抗菌药物的耐药性日益严峻，多重耐药已成为严重的公共卫生问题[17,18]。本研究显示，MDR组PD患儿后遗症发生率明显高于非MDR组(P<0.05),提示临床工作中应更关注MDR病例。加强肺炎球菌疫苗接种既可以降低个体患病的风险及疾病严重程度，也能减少Spn感染及相应抗生素的使用，从而降低耐药风险，其为限制Spn耐药性发展的一种有效方法[19]。本研究显示，接种疫苗组PD患儿MDR发生率明显低于未接种疫苗组，而PD发生前至少接种1剂次肺炎球菌疫苗的患儿比例较低(24.49%),有基础疾病的PD患儿接种率更低(16.67%)。目前，肺炎球菌疫苗在我国属于非免疫计划疫苗，按照知情同意、自愿自费的原则选择接种。大多数特殊健康状态儿童经过医学评估后接种疫苗的不良反应发生率低[20],对于存在基础疾病的患儿，临床医师应足够重视，推荐有基础疾病患儿及时接种肺炎球菌疫苗。

综上所述，儿童Spn感染仍较为常见，耐药性严峻，有基础疾病的PD患儿疾病负担更重，应重视加强肺炎球菌疫苗的接种工作。

参考文献:

[5]中华预防医学会,中华预防医学会疫苗与免疫分会.肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识(2020版)[J].中国疫苗和免疫,2021,27(1):1-47.

[6]国家呼吸系统疾病临床医学研究中心,国家儿童医学中心,中华医学会儿科学分会呼吸学组,等.中国儿童肺炎链球菌性疾病诊断､治疗和预防专家共识[J].中华实用儿科临床杂志,2020,35(7):485-505.

[10]郭莹,乔莉娜.儿童侵袭性与非侵袭性肺炎链球菌病临床特征及耐药性分析[J].中国当代儿科杂志,2021,23(5):466-470.

[11]江载芳.实用小儿呼吸病学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2020:218-221.

[12]中华预防医学会疫苗与免疫分会.主要慢性病人群流感疫苗和肺炎球菌疫苗接种专家共识[J].中国疫苗和免疫,2021,27(6):711-742.

[17]叶丽,叶义花.肺炎链球菌致学龄前儿童社区获得性肺炎的临床特征､血清分型与药物敏感性研究[J].中国卫生检验杂志,2023,33(20):2480-2483,2488.

[20]韩英,胡丹丹,韦茹,等.广东省特需人群接种门诊特殊健康状态儿童预防接种探索[J].中国疫苗和免疫,2021,27(6):678-683.

基金资助:广州市科学技术局市校(院)联合资助项目(202201020653､202201020648);

文章来源:韩英,朱俐燕,高飞,等.肺炎球菌疾病住院儿童的临床特征分析[J].中国妇幼健康研究,2024,35(05):64-70.