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反复呼吸道感染患儿危险因素病例对照研究

2024-06-04 83 上传者：管理员

摘要：目的探究反复呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection, RRTI)的可能影响因素，为儿童RRTI的预防和治疗提供参考依据。方法使用病例对照研究设计，选取符合RRTI诊断标准的患儿103例作为病例组，另随机选取321例健康体检儿童作为对照组，收集两组风险暴露情况，采用多因素logistic回归模型分析RRTI可能影响因素。结果多因素logistic回归分析显示：早产(OR=2.664,95%CI:1.539～4.613)、同住家庭成员吸烟(OR=2.014,95%CI:1.014～3.999)、哮喘史(OR=2.226,95%CI:1.212～4.086)、支原体或衣原体感染病史(OR=4.015,95%CI:1.620～9.891)、营养不良(OR=5.697,95%CI:1.235～26.280)以及维生素A(OR=1.878,95%CI:1.244～2.834)、维生素D(OR=1.363,95%CI:1.099～1.691)、锌(OR=2.460,95%CI:1.288～4.696)等营养素的缺乏，均是导致儿童RRTI的独立危险因素(P<0.05)。结论通过对早产儿定期健康体检，同住家人避免在儿童附近吸烟，改善膳食习惯，增加户外活动，及时治疗儿童哮喘、支原体或衣原体感染，纠正营养素缺乏，可有效降低患儿感染RRTI的风险。

关键词：
儿童常见疾病
反复呼吸道感染
营养状况
门诊患儿
预防儿童RRTI
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反复呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection, RRTI)是儿童常见的疾病之一，当儿童一年内呼吸道感染次数超过正常范围，即可诊断为RRTI[1,2]。RRTI易在学龄前儿童间(2～6岁)感染，发病率约20%[3]。儿童由于抵抗力差，身体各项机能尚未发育成熟，因此患儿RRTI持续时间较长、病情反复，对患儿的身体健康及生长发育造成严重影响，还给家庭和社会带来沉重的经济负担[4]。既往研究表明，儿童RRTI与环境、体内微量元素含量等因素有关，通过对相关危险因素进行预防，可有效预防儿童RRTI的发生和发展[1]。本研究采用病例对照研究方法对2021—2022年温州市中心医院的门诊RRTI患儿的相关资料进行分析，探究RRTI的可能影响因素，为儿童RRTI的预防和治疗提供依据，现报告如下。

1、对象与方法

1.1 研究对象

选择2021年1月1日—2022年12月31日因呼吸系统感染就诊于温州市中心医院的门诊患儿，将符合RRTI病例诊断标准的患儿作为病例组，共103例。纳入标准：(1)年龄在1～12岁之间；(2)符合RRTI病例的诊断标准[5];(3)研究对象有详细的门诊资料和实验室检查资料，既往史和个人史记录完整，在就诊期间至少开展一次血常规和血生化指标检测；(4)家长依从性高，并知情同意。排除标准：(1)有呼吸系统先天发育异常；(2)有先天性免疫系统疾病；(3)合并其他系统原发性感染。另随机选取321例健康体检儿童作为对照组。纳入标准：(1)年龄在1～12岁之间健康体检儿童；(2)研究对象有详细的体检资料和实验室检查资料，既往史和个人史记录完整；(3)家长依从性高，并知情同意。排除标准：(1)有呼吸系统先天发育异常；(2)有先天性免疫系统疾病；(3)合并其他系统原发性感染。本研究获该院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 RRTI的诊断标准

参照《小儿内科学高级教程》[5],具体诊断标准如下，①≤2岁儿童：一年内上呼吸道感染次数达到≥7次，或一年内诊断为气管、支气管炎次数达到≥3次，或一年内诊断为肺炎次数达到≥2次；②3～5岁儿童：一年内上呼吸道感染次数达到≥6次，或一年内诊断为气管、支气管炎次数达到≥2次，或一年内诊断为肺炎次数达到≥2次；③6～12岁儿童：一年内上呼吸道感染次数达到≥5次，或一年内诊断为气管、支气管炎次数达到≥2次，或一年内诊断为肺炎次数达到≥2次。

1.2.2 问卷调查

根据研究内容设置调查问卷，调查采用问卷调查和查阅既往资料两种方法。问卷调查主要询问患儿家长关于患儿的风险暴露情况，包括①基本情况：年龄、性别、BMI等；②分娩及母乳喂养情况：是否早产、分娩方式、哺乳期喂养方式；③既往病史及用药情况：抗生素使用情况、哮喘、支原体或衣原体感染病史、父母健康状况及呼吸道病史等；④生活方式及生活环境状况：居住地、儿童饮食情况、家庭成员吸烟情况、户外活动时间、家中是否有宠物、与0～5岁儿童共用卧室、接受日托或初级教育等。通过查阅门诊日志和实验室检查资料，收集患儿的营养情况及相关指标，如血红蛋白、血脂、维生素A、维生素D及微量元素含量等，患儿同一指标如检测多次，则计算其均值作为患儿该指标的水平。

1.3 质量控制

问卷调查由经过培训的相关人员负责，调查过程中使用统一规范的语言。使用Epi Data 3.02软件完成信息录入，并由专人对逻辑错误和填写问题进行质控。

1.4 统计学分析

采用SAS 9.4软件对研究数据进行统计学分析。计量资料首先进行正态性检验，对符合正态分布的变量(正态性检验P>0.10),使用

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数(%)表示，组间比较采用χ2检验。对单因素分析差异有统计学意义的变量，采用二分类logistic回归方法分析RRTI可能影响因素，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 基本情况

本研究共选取符合RRTI诊断标准的患儿103例作为病例组，随机选取321例健康体检儿童作为对照组。两组年龄、性别、BMI比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组基本情况比较

2.2 RRTI相关因素的单因素分析

病例组早产、饮食不规律、同住家庭成员吸烟、每日户外活动时间不足1 h所占比例均高于对照组，差异均有统计学意义(早产： χ2=8.704,P=0.002;饮食不规律： χ2=5.091,P=0.024;同住家庭成员吸烟： χ2=4.606,P=0.032;每日户外活动时间不足1 h: χ2=6.115,P=0.010)。病例组患有哮喘史、支原体或衣原体感染病史、营养不良等疾病的患儿比例显著高于对照组，差异均有统计学意义(哮喘： χ2=4.502,P=0.018;支原体或衣原体感染： χ2=26.346,P<0.001;营养不良： χ2=15.849,P<0.001)。病例组维生素A、维生素D、钙、锌等含量显著低于对照组差异均有统计学意义(维生素A:t=6.848,P<0.001;维生素D:t=4.335,P<0.001;钙：t=8.840,P<0.001;锌：t=2.360,P=0.018),见表2。

表2 病例组与对照组相关因素的比较

2.3 RRTI相关因素的多因素分析

以是否反复呼吸道感染为因变量(是=1,否=0),将上述单因素分析中，差异有统计学意义的因素纳入logistic分析。结果显示，早产、同住家庭成员吸烟、哮喘史、支原体或衣原体感染病史、营养不良以及维生素A、维生素D、锌等营养素的缺乏，是导致儿童RRTI的独立危险因素。RRTI相关风险因素的赋值及多因素分析的结果，见表3。

表3 RRTI相关危险因素的多因素分析

3、讨论

RRTI是儿童时期常见的一种临床疾病，上呼吸道和下呼吸道都可能被感染，而反复出现的下呼吸道感染(如肺炎等),是<5岁小儿死亡的主要原因[6,7]。尽管这是一种可能在12岁时逐渐改善的良性疾病，但它严重影响了儿童的健康生长发育，并导致巨大的医疗和社会经济支出[8]。既往的研究表明，儿童患有先天性免疫系统疾病、呼吸系统功能缺陷，会增加RRTI的易感性[9]。长期处于被动吸烟的环境会明显增加儿童RRTI的感染风险[10]。此外，由于RRTI发病机制的多样性和复杂性，使该疾病的发生受多种因素影响[11,12]。

本研究发现部分环境社会因素、疾病因素、营养相关因素均可导致RRTI的发病风险增加。环境及社会方面，胎儿早产、同住家庭成员吸烟以及户外活动时间不足，均可能导致儿童感染RRTI的风险增加。因此，对于早产儿童，家长和社区医生要重点关注儿童呼吸系统感染情况，定期前往医院健康体检，尽早发现异常情况并及时纠正。本研究还发现被动吸烟是患儿感染的危险因素，与之前的相关研究结果一致[10],因此，家庭有吸烟人员应尽可能戒烟，或在户外指定地点吸烟，减少儿童暴露二手烟导致呼吸系统感染。尽管户外运动时间不足仅在单因素分析中差异有统计学意义，但户外运动依然值得引起家庭的关注，家庭成员应增加儿童每日户外活动时间，陪同儿童呼吸户外新鲜空气、加强锻炼，提高儿童体质。

疾病方面，本研究发现，哮喘史、支原体或衣原体感染病史以及营养不良可能是RRTI的风险因素。既往研究表明，小儿支气管哮喘的发作和反复呼吸道感染之间存在密切的关联，而且哮喘发作期患儿的生活质量更差，舒适度更差[13]。支原体或衣原体感染的患儿治愈后很可能会继发RRTI[14],学龄前期、幽门螺杆菌抗体非阴性、免疫功能状态低下等因素，是儿童肺炎支原体感染后继发RRTI的危险因素[15]。此外，治疗和纠正儿童营养不良，可有效预防RRTI的发生[16,17]。因此，家长应密切关注儿童的日常饮食状况、纠正偏食，养成良好的膳食习惯，注意营养均衡[18]。本研究还发现，饮食不规律仅在单因素分析中，差异有统计学意义，提示饮食不规律可能不是儿童感染RRTI的独立危险因素，很可能是由于饮食不规律和营养不良存在一定的相关性，间接导致饮食不规律病例组和对照组之间发生率产生差异。

在维生素和微量元素等指标方面，本研究结果显示，感染RRTI的患儿维生素A、维生素D、锌的含量，显著低于健康体检儿童。有大量研究报道，维生素A的缺乏可导致RRTI的感染风险增加[19,20],可能的机制是维生素A与哺乳动物的生长和免疫系统的完善有关，维生素A在T细胞分化、IgA分泌转换中起着关键作用，IgA是黏膜免疫系统最重要的指标之一，已被证实与呼吸道感染有关[21,22]。此外，维生素A缺乏会影响黏蛋白的表达，从而降低患者气道黏液的免疫反应[23]。维生素D的缺乏已经证实与上呼吸道感染有关[24,25],维生素D缺乏如不及时纠正会导致慢性呼吸系统感染[26]。研究表明，维生素D或钙缺乏可能是发展中国家<5岁儿童肺炎的重要诱因[27]。在单因素分析中，钙是RRTI的危险因素，但经过多因素分析后，结果变得无明显差异，提示RRTI患儿是由于维生素D的缺乏导致钙元素的水平降低[28]。有meta分析显示，感染RRNI的患儿体内锌元素含量显著低于正常值[29],与本研究结果一致。因此，家长应重点关注儿童相关营养素的摄入情况，定期体检监测体内相关营养素的含量，定期补充肝脏、鱼类、红色肉类等富含维生素A、维生素D、或钙元素的食物。

尽管本研究通过回顾性研究，发现了多个RRTI的危险因素，但也存在一些不足，本研究以多次检查的平均值，作为患儿营养相关指标的水平，该数值可能不能代表患儿该指标的真实水平，但考虑到患儿相关指标多次检查的差异较大，选择其中某次检查的数值更不合适，因而计算出均值作为患儿该指标的参考值进行统计分析。

综上，本研究采用病例对照研究方法，发现胎儿早产、同住家庭成员吸烟、哮喘史、支原体或衣原体感染病史、营养不良以及维生素A、维生素D、锌元素的缺乏，均是导致儿童感染RRTI的独立危险因素。因此，通过对早产儿定期健康体检，同住家人避免在儿童附近吸烟，改善膳食习惯，增加户外活动，及时治疗儿童哮喘、支原体或衣原体感染，纠正营养素缺乏，可有效降低患儿感染RRTI的风险。

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