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多西环素治疗小儿支原体肺炎的临床效果及安全性

2024-07-13 251 上传者：管理员

摘要：目的观察多西环素治疗小儿支原体肺炎的临床效果及安全性。方法选取2023年1—12月福建医科大学附属南平第一医院接诊的小儿支原体肺炎患儿206例，以随机数字表法分为多西环素组和阿奇霉素组，每组103例。在对症治疗基础上，阿奇霉素组予阿奇霉素治疗，多西环素组予多西环素治疗。比较2组疗效、症状持续时间，治疗前后肺功能[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气流量峰值(PEF)]、炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)]水平、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+/CD8+)及不良反应。结果多西环素组总有效率为94.17%,高于阿奇霉素组的66.99%(χ2=24.323,P<0.001);多西环素组发热、咳嗽、肺部啰音持续时间均短于阿奇霉素组(P<0.01)。治疗后，2组FVC、FEV1、PEF较治疗前升高，且多西环素组高于阿奇霉素组(P均<0.01);2组CRP、TNF-α、IL-6水平较治疗前降低，且多西环素组低于阿奇霉素组(P均<0.01);2组CD3+组内、组间比较均无统计学差异(P>0.05),CD4+/CD8+较治疗前升高(P<0.01),组间比较无统计学差异(P>0.05)。多西环素组与阿奇霉素组不良反应总发生率(4.85%vs. 2.91%)比较无统计学差异(χ2=0.130,P=0.718)。结论多西环素治疗小儿支原体肺炎的疗效明显高于阿奇霉素，能有效缩短患儿病程，促进肺功能改善，控制炎性反应，且免疫功能改善效果、不良反应总发生率与阿奇霉素基本相当，有较高安全性。

关键词：
儿童
多西环素
安全性
支原体肺炎
阿奇霉素
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肺炎是儿科常见呼吸系统疾病。既往肺炎病原学检验结果显示以细菌为主，如肺炎链球菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等，常规选用头孢类、青霉素类抗菌药物治疗[1]。近年来，病毒、支原体逐步成为引发小儿肺炎的主要病原体[2]。小儿支原体肺炎治疗指南推荐使用阿奇霉素作为抗菌药物，然而近年来出现了大量阿奇霉素耐药病例[3]。相关报道指出，支原体肺炎患儿中出现阿奇霉素耐药的患儿达80%～90%[4]。同时还存在病程延长问题。既往轻症、中症患儿的病程一般为5～7 d,而近年患儿病程普遍>10 d,重症患儿病程甚至持续2～4周[5]。多西环素同属支原体敏感性药物，但由于可能导致儿童牙齿永久性变色及牙釉质发育不全，通常不作为肺炎支原体的首选抗菌药物，且建议<8岁儿童禁用。但鉴于阿奇霉素疗效不佳，本研究观察多西环素治疗小儿支原体肺炎的临床效果及安全性，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2023年1—12月福建医科大学附属南平第一医院接诊的小儿支原体肺炎患儿206例，以随机数字表法分为多西环素组和阿奇霉素组，每组103例。多西环素组男53例，女50例；年龄8～12(10.12±1.13)岁；病程1～3(1.59±0.50)d;体温36.5～40.7(38.31±1.18)℃。阿奇霉素组男52例，女51例；年龄8～12(10.06±1.16)岁；病程1～3(1.61±0.52)d;体温36.4～40.6(38.29±1.16)℃。2组临床资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2病例选择标准

纳入标准：(1)年龄≥8岁；(2)确诊为小儿支原体肺炎(肺部X线片呈典型肺炎表现，同时呼吸道病原体核酸检测确诊肺炎支原体感染);(3)患儿家长同意参与研究并签署知情同意书。排除标准：(1)依从性不佳或因故不能遵医嘱用药者；(2)合并免疫系统疾病者；(3)既往存在本研究相关药物过敏史者；(4)患有严重先天性疾病者。

1.3治疗方法

予2组患儿对症治疗方案，包括退热、止咳、雾化抗炎等。退热使用对乙酰氨基酚干混悬剂(青岛国海生物制药有限公司生产)或布洛芬颗粒(石药集团欧意药业有限公司生产),密切监测患儿体温变化，复常后停药。止咳选择肺力咳合剂(贵州健兴药业有限公司生产),雾化使用吸入用布地奈德混悬液(正大天晴药业集团股份有限公司生产)。

在上述基础上，阿奇霉素组予以注射用阿奇霉素(石药集团欧意药业有限公司生产)10 mg/kg混合0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，每天1次，持续给药5 d。停药2 d序贯为阿奇霉素颗粒(四川百利药业有限责任公司)10 mg·kg-1·d-1口服，治疗3 d。静脉、口服给药共8 d。多西环素组予以盐酸多西环素片(河北东风药业有限公司生产)每次2.2 mg/kg口服，每12小时1次，给药时间7～10 d。密切监测患儿用药不良反应发生情况。

1.4观察指标与方法

(1)症状持续时间：包括发热、咳嗽、肺部啰音；(2)肺功能：治疗前后以肺功能仪检测患儿用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气流量峰值(PEF);(3)炎性因子：治疗前后采用酶联免疫吸附试验检测C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素- 6(IL- 6);(4)T淋巴细胞亚群：治疗前后采集患儿空腹静脉血标本3 ml,离心分离血清后，以流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+,并计算得出CD4+/CD8+;(5)不良反应：包括胃肠道反应、皮疹、牙齿永久性变色。

1.5疗效评定标准

显效：病原体检验显示转阴，同时发热、咳嗽等症状消失；有效：病原体检验转阴或未转阴，发热、咳嗽等明显好转；无效：病原体检验显示支原体感染阳性，发热、咳嗽未改善或加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6统计学方法

选择SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。计量资料符合正态分布检验以

表示，采用t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1疗效比较

多西环素组总有效率为94.17%,高于阿奇霉素组的66.99%(χ2=24.323,P<0.001),见表1。

表1阿奇霉素组与多西环素组疗效比较[例(%)]

2.2症状持续时间比较

多西环素组发热、咳嗽、肺部啰音持续时间均短于阿奇霉素组(P<0.01),见表2。

表2阿奇霉素组与多西环素组症状持续时间比较

2.3肺功能比较

2组治疗前FVC、FEV1、PEF水平比较无统计学差异(P>0.05);2组治疗后FVC、FEV1、PEF较治疗前升高，且多西环素组高于阿奇霉素组(P均<0.01),见表3。

表3阿奇霉素组与多西环素组治疗前后肺功能比较

2.4炎性因子水平比较

2组治疗前CRP、TNF-α、IL- 6水平比较无统计学差异(P>0.05);2组治疗后CRP、TNF-α、IL- 6水平较治疗前降低，且多西环素组低于阿奇霉素组(P均<0.01),见表4。

表4阿奇霉素组与多西环素组治疗前后炎性因子水平比较

2.5 T淋巴细胞亚群比较

2组治疗前CD3+、CD4+/CD8+比较无统计学差异(P>0.05);2组治疗后CD3+组内、组间比较无统计学差异(P>0.05),CD4+/CD8+较治疗前升高(P<0.01),组间比较无统计学差异(P>0.05),见表5。

表5阿奇霉素组与多西环素组治疗前后T淋巴细胞亚群比较

2.6不良反应比较

多西环素组与阿奇霉素组不良反应总发生率(4.85% vs. 2.91%)比较无统计学差异(χ2=0.130,P=0.718),见表6。

表6阿奇霉素组与多西环素组不良反应比较

3、讨论

支原体肺炎是肺炎的主要类型，近年来流行病学调查显示支原体感染的患儿占比显著增加[6]。对该类患儿，指南推荐使用大环内酯类抗菌药物治疗，其中最常用的是阿奇霉素。但临床目前使用阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎面临着耐药问题，疗效出现明显下降[7]。

对支原体敏感的抗菌药物除大环内酯类药物外，还有四环素类、喹诺酮类药物，其中大部分药物存在安全性问题，因此可供支原体肺炎患儿选择的药物较少[8]。多西环素是四环素类药物，通过干扰蛋白的合成达到抗菌效果。其作为一种广谱抗菌药物，对常见的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌有较高抗菌活性，同时对支原体也有抗菌活性，是阿奇霉素的重要替代药物[9]。目前临床对多西环素的使用存在严格指征，禁止在年龄<8岁的患儿中使用，同时避免使用时间>10 d[10,11]。

本研究结果显示，多西环素组总有效率显著高于阿奇霉素组，表明多西环素虽有严格使用限制，但在支原体肺炎治疗中耐药性少，可发挥抗支原体作用。而阿奇霉素即使采用序贯疗法，仍存在大量患儿耐药，因而疗效不佳。此外，多西环素由于具有更理想的抗支原体效果，患儿病程有明显缩短，本研究中多西环素组症状持续时间相较阿奇霉素组更短，再次证实多西环素有更满意的治疗效果。多西环素组治疗后肺功能、炎性因子改善程度均高于阿奇霉素组，说明多西环素治疗小儿支原体肺炎可更好改善患儿肺功能，降低炎性反应。本研究对比了2组患儿免疫功能、不良反应发生率，结果显示多西环素组并未对患儿免疫功能产生明显不良影响，同时由于用药时间控制在10 d以内，因而也无患儿出现牙齿永久性变色等问题。提示严格执行用药指征，合理使用多西环素治疗小儿支原体肺炎是可行的、安全的。

综上所述，多西环素治疗小儿支原体肺炎的疗效明显高于阿奇霉素，能有效缩短患儿病程，促进肺功能改善，控制炎性反应，且免疫功能改善效果、不良反应总发生率与阿奇霉素基本相当，有较高安全性。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

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