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维立西呱对射血分数降低的心力衰竭患者疗效研究

2024-09-03 70 上传者：管理员

摘要：目的观察维立西呱对射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者心室重构指标、血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平，以及纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级改善情况。方法采用前瞻性研究方法，选取2023年1-3月该院收治的HFrEF患者100例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。对照组给予沙库巴曲缬沙坦钠片、琥珀酸美托洛尔缓释片、螺内酯片、达格列净片联合呋塞米口服，观察组除对照组用药外联合维立西呱口服。均随访3个月。比较2组患者治疗前后NT-proBNP、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)及NYHA心功能分级的变化。结果与治疗前比较，2组患者治疗后LVEF、LVESD、LVEDD、NT-proBNP均明显改善，差异均有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗后LVEF、LVESD、LVEDD、NT-proBNP比较，差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者总有效率[94.0%(47/50)]明显高于对照组[76.0%(38/50)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论维立西呱对HfrEF疗效好，能改善患者运动耐量，提高NYHA心功能分级。

关键词：
心力衰竭
心室重塑
纽约心功能分级
维立西呱
血清N末端B型利钠肽原
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心力衰竭(心衰)是各种心脏病终末期的临床表现，我国大约有1 210多万心衰患者[1],其中射血分数降低的心衰(HFrEF)患者占40%以上[2],而且发病率呈逐年上升趋势。内科药物治疗作为心衰患者主要治疗办法，虽近年来取得很大的进步，但患者全因死亡和住院的残余风险仍很高[3],几乎50%的HFrEF患者在5年内死亡，大多数HFrEF患者在18个月内出现心衰的恶化[4]。因此，需研究更多新药改善心衰患者的预后。HFrEF患者内皮功能障碍及活性氧可能会降低一氧化氮(NO)的生物利用度，导致环磷酸鸟苷(cGMP)合成减少及可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激不足。sGC不足导致HfrEF患者冠状动脉微血管功能障碍和心肌紊乱，同时，细胞内cGMP对调节心脏收缩性具有重要作用，因此，sGC衍生的cGMP的产生对正常的心脏和血管功能至关重要。维立西呱能不受外因影响直接调节sGC水平，促进血液循环，改善心脏功能，实现心脏疾病的全面改善[5-6]。本研究分析了维立西呱对HFrEF患者疗效的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1资料

1.1.1研究对象

采用前瞻性研究方法，选取2023年1-3月本院收治的确诊为HfrEF患者100例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。本研究获本院医学伦理委员会审批(审批号：2024-B049)。

1.1.2纳入标准

(1)符合《2022年AHA/ACC/HFSA心力衰竭管理指南》中HFrEF诊断标准；(2)纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；(3)对本研究知情并同意参与。

1.1.3排除标准

(1)左心室射血分数(LVEF)>40%;(2)出现明显的肝、肾功能障碍，以及心源性休克、严重感染性疾病、恶性肿瘤等；(3)对本研究所用药物不耐受；(4)患有其他系统严重疾病。

1.2方法

1.2.1治疗方法

1.2.1.1对照组

按心衰指南给予沙库巴曲缬沙坦钠片、琥珀酸美托洛尔缓释片、螺内酯片、达格列净片、呋塞米口服。

1.2.1.2观察组

在对照组用药基础上予以维立西呱(生产厂家Bayer AG,国药准字HJ20220051)2.5 mg每天1次，根据患者具体情况，半月后加量至5 mg,每天1次，此后维持量为5 mg,每天1次。

1.2.1.3疗程

2组患者均治疗3个月。

1.2.2疗效判定标准

(1)显效：NYHA心功能得到显著改善，程度达到Ⅰ级或由Ⅳ级达到Ⅱ级；(2)有效：NYHA心功能程度提高一个级别；(3)无效：NYHA心功能无改善；恶化：NYHA心功能恶化一个级别或更多[7]。总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%。

1.2.3超声检查

使用荷兰飞利浦公司生产的彩色多普勒心脏超声仪(iE33),由本院有经验的超声科医生对2组患者进行心脏彩色多普勒超声检查。

1.2.4 N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)测定

由本院检验科医生采用酶联免疫吸附测定2组患者治疗前及治疗后3个月血清NT-proBNP水平。

1.2.5观察指标

比较2组患者治疗前后NT-proBNP、LVEF、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)及NYHA心功能分级的变化

1.2.6随访

2组患者均随访3个月。

1.3统计学处理

应用SPSS26.0统计软件进行数据分析，符合正态分布计量资料以x¯±s表示，不符合正态分布计量资料以中位数(四分位间距)[M(P25,P75)]表示，计数资料以率或构成比表示，采用独立样本t检验、配对t检验、秩和检验、χ2检验、Fisher确切概率法等。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组患者一般资料比较

观察组患者中男40例，女10例；年龄30～88岁，平均(59.96±15.91)岁。对照组患者中男37例，女13例；年龄42～83岁，平均(63.30±10.07)岁。2组患者性别、年龄、吸烟史、收缩压水平、肌钙蛋白I,以及合并高血压、糖尿病、房颤等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

2.2 2组患者治疗前后心功能指标比较

2组患者治疗后心功能指标均明显优于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗后心功能指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 2组患者治疗前后NT-proBNP水平比较

2组患者治疗后NT-proBNP水平均明显低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗前后NT-proBNP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 2组患者治疗前后心功能指标比较

表3 2组患者治疗前后NT-proBNP水平比较[M(P25,P75),pg/mL]

2.4 2组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者临床疗效比较[n(%)]

3、讨论

HFrEF的管理是全球医疗系统面临的一个重大挑战。药物治疗是HFrEF治疗的基石。目前，激素调节在HFrEF的药物治疗中具有关键作用[8]。主要药物有β-受体阻滞剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(包括血管紧张素转换酶和血管紧张素受体阻滞剂或血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂)、皮质激素受体拮抗剂和最近的钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂。欧洲心脏病学会心衰治疗指南强调了4种药物的联合应尽快安全地用于所有HFrEF患者。然而考虑到心衰的复杂性和多因子性，在标准治疗的同时需考虑其他药物治疗。维立西呱是一种新型药物，在治疗心衰方面显示出良好的效果[9-10]。

有研究发现，sGC衍生的cGMP对正常的心脏和血管功能具有重要作用，因冠状动脉微血管功能障碍和心肌功能紊乱与sGC刺激及活性不足相关。而cGMP对调节心脏收缩性具有重要作用，其不仅影响心肌的收缩与舒张，还会影响间质纤维化、血管张力、内皮的通透度和内皮的生长[11]。修复cGMP的表达水平是预防和控制心衰的有效手段。但心衰患者由于存在内皮功能障碍、氧化应激和炎症状态等情况，NO-sGC-cGMP通路受阻，使靶器官受损。维立西呱可不依赖内源性NO直接刺激sGC,同时，与内源性NO具有协同作用，通过双重作用活化sGC,抑制心衰患者心室重构，改善内皮功能，有效地阻止心脏病患者的心脏再次受损，提升其内皮细胞的活力。有学者认为，维立西呱通过脑利尿钠肽对肾脏功能的增强，诱导利钠、利尿发挥作用[12]。另外口服维立西呱可增加心排血量和心脏指数，并降低全身血管阻力[13]。一项国外研究表明，维立西呱可降低心衰患者住院率和心血管死亡率[14]。

本研究结果显示，经3个月的治疗，使用维立西呱治疗的HFrEF患者不仅有效地降低了NT-proBNP水平，而且还改善了患者的心室重构等指标，患者NYHA心功能水平也得到了明显提升。虽目前看来2组患者治疗前后NT-proBNP降低幅度，以及LVEF、LVEDD、LVESD比较，差异均无统计学意义(P>0.05),然而观察组患者心功能优于对照组，观察组患者总有效率明显高于对照组(94.0% vs.76.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。因此，本研究最大的亮点为仅3个月时间患者NYHA心功能水平便得到了明显的提升，患者活动耐量的提高及生活质量的提高使患者更有信心坚持服药，短期疗效明显。

由于国内上市时间较短，长期随访数据不足。PIESKE等[15]进行的维多利亚超声心动图亚研究对心功能恶化心衰患者随访8个月，维立西呱和安慰剂组患者左心室结构和功能均有显著改善，维立西呱和安慰剂患者左室收缩末期容量指数变化值分别为(-3.8±15.4)、(-7.1±20.5)mL/m2,LVEF变化值分别为(+3.2±8.0)、(+2.4±7.6)%,差异均无统计学意义(P=0.07、0.310),说明更长时间使用维立西呱可能得到更好的疗效。因此，维立西胍尽早与传统“经典四联”形成新的治疗模式“五朵金花”,本研究观察组3个月的时间在NYNA心功能的评估方面的治疗有效性为94.0%,为患者带来更高的生活质量及活动耐量。因此，有理由相信“五朵金花”长期服用可进一步减少患者住院率、病死率，减少患者的经济负担，为HFrEF患者提供了新的希望。

由于本研究为单中心研究，样本量较小，观察时间短，结果可能存在一定偏倚，故需更长时间、更大样本量的研究进一步探讨。

参考文献:

[7]金子安,陈阳,李杰,等.诺欣妥治疗射血分数下降慢性心力衰竭的临床疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2020,18(3):389-392.

文章来源:鲍月,汪敏,马骏.维立西呱对射血分数降低的心力衰竭患者疗效研究[J].现代医药卫生,2024,40(16):2764-2767.