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沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗心力衰竭的效果

2020-10-15 438 上传者：管理员

摘要：目的：观察沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭的效果。方法：选择我院2017年2月～2019年5月收治的慢性心力衰竭患者107例，随机分为对照组(55例)和观察组(52例)。对照组给予比索洛尔治疗，观察组给予沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗，比较两组临床疗效、血清学指标[N端B型脑钠肽(NT-proBNP)、醛固酮(ALD)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)]、6min步行距离、生活质量评分(明尼苏达量表，MLHFQ),记录两组不良反应的发生情况。结果：观察组治疗总有效率为96.15%，高于对照组的85.45%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组6min步行距离、MLHFQ评分改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组不良反应发生率为11.54%，与对照组的12.73%比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭疗效较好，能有效改善患者血清指标水平、6min步行距离及生活质量，具有一定的临床应用价值，且不增加不良反应。

关键词：
心力衰竭
心血管
比索洛尔
沙库巴曲缬沙坦
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心肌梗死、血流动力学负荷过重、炎症等均会引起心肌损伤，导致患者心肌结构及功能异常，左室充盈及泵血功能低下，随着病情的进一步发展出现心力衰竭[1]。慢性心力衰竭多由冠心病及扩张型心肌病导致，患者主要表现为呼吸困难、乏力及水肿等症状[2]。目前，临床治疗慢性心力衰竭从短期的血流动力学措施（利尿、强心、扩血管）转为以神经内分泌抑制剂为主的长期、修复性的策略。比索洛尔是一种高选择性的β受体拮抗剂，可缓解患者临床症状、改善预后、降低住院率和病死率，但是单一用药疗效欠佳，使用前需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗[3]。沙库巴曲缬沙坦可拮抗血管紧张素受体及抑制脑啡肽酶，发挥利尿、强心、扩血管的作用，抑制心室重构，在慢性心力衰竭的治疗中应用广泛[4]。有研究显示[5]，在比索洛尔的基础上联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭效果优于比索洛尔单一用药。本研究观察了沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭的效果，旨在为临床治疗慢性心力衰竭提供参考。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取天津市第一中心医院2017年2月～2019年5月收治的107例慢性心力衰竭患者，采用随机数字表法将其分为对照组（55例）和观察组（52例）。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者及家属知晓本次研究，并签署知情同意书。对照组男29例，女26例，年龄47～73岁，平均年龄（66.41±3.05）岁，病程3～11年，平均病程（5.83±2.19）年；心功能NYHA分级：Ⅱ～Ⅳ级患者例数分别为17例、22例、16例；冠心病患者16例，扩张型心肌病患者29例，其他类型心脏病患者10例。观察组男27例，女25例，年龄48～75岁，平均年龄（67.28±3.14）岁，病程3～11年，平均病程（5.93±2.08）年；心功能NY-HA分级：Ⅱ～Ⅳ级患者例数分别为17例、20例、15例；冠心病患者15例，扩张型心肌病患者28例，其他类型心脏病患者9例。两组年龄、性别、病程、NYHA分级及心脏病类型比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可行。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：(1)均符合慢性心力衰竭的诊断标准[6];(2)NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级；(3)慢性心力衰竭病程3年以上；(4)患者的依从性良好。排除标准：(1)凝血功能严重异常；(2)存在心脏瓣膜病；(3)曾行冠状动脉搭桥术或冠状动脉介入治疗；(4)对比索洛尔和（或）沙库巴曲缬沙坦过敏者。

1.3方法

对照组给予比索洛尔（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20083008，规格：5mg/片）治疗，晨起口服，初始剂量为2.5mg/次，用药过程中根据患者的血压及心率调整剂量，最大剂量不超过7.5mg/次，1次/d。观察组给予沙库巴曲缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字J20190002，规格：100mg/片）联合比索洛尔治疗，比索洛尔的用法用量与对照组相同，沙库巴曲缬沙坦口服，初始剂量为50mg/次，2次/d，隔2周剂量增加50mg，直至剂量增加至200mg/次。两组用药疗程均为4周。

1.4观察指标

比较两组临床疗效、血清学指标[N端B型脑钠肽（NT-proBNP）、醛固酮（ALD）、细胞间黏附因子-1(ICAM-1）]、6min步行距离、生活质量评分（明尼苏达量表，MLHFQ）,记录两组不良反应的发生情况。(1)疗效评价：患者呼吸困难、乏力以及水肿等临床体征明显改善，NYHA心功能分级改善2级或以上为显效；患者呼吸困难、乏力以及水肿等临床体征较治疗前有所改善，NYHA心功能分级较治疗前改善1级为有效；患者呼吸困难、乏力以及水肿等临床体征及心功能分级均较治疗前未改善甚至有加重趋势为无效，总有效率=(显效+有效)/总例数；(2)6min步行距离：采用6min歩行武驗测定患者步行距离,步行距离<150m表示重度心力衰竭；步行距离150～450m表示中度心力衰竭；步行距离>450m表示轻度心力衰竭。(3)生活质量评分：采用明尼苏达量表（MLHFQ），量表总分105分，分数越高，患者的生活质量越差；(4)不良反应:记录两组心动过缓、头晕头痛、高钾血症、肝肾功能异常等不良反应的发生情况。

1.5统计学方法

采用Excel录入本研究的数据，用SPSS21.0进行数据的统计和分析，其中计量资料用（x±s）表示，两组间比较用t检验，计数资料用[n（%）]表示，两组间比较用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平比较

治疗后两组NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平均低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组6min步行距离及生活质量评分比较

观察组6min步行距离、MLHFQ评分改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组不良反应发生情况比较

观察组的不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表2两组NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平比较

表3两组6min步行距离及生活质量评分比较

表4两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3、讨论

心力衰竭是多种心血管疾病的终末表现和主要死因，按照起病的缓急临床将其分为急性心力衰竭和慢性心力衰竭[7]。慢性心力衰竭病程较长、发病迟缓，患者主要表现为运动耐力的下降（呼吸困难、乏力）及体液的潴留（腹部或腿部水肿）[8]。随着我国人口老年化的加剧，慢性心力衰竭发病率逐年上升，严重威胁患者的生命健康。有研究显示[9],60～70年龄段慢性心力衰竭患病率明显高于80～90年龄段（30.92%vs60.80%）。

慢性心力衰竭治疗方法包括药物治疗、机械辅助循环、心脏移植等，心脏移植受供体心脏及治疗费用的影响较大[10]。以神经内分泌抑制剂为主的长期、修复性的策略是目前临床治疗慢性心力衰竭的主要措施，同时，短期的血流动力学措施（利尿、强心、扩血管）在慢性心力衰竭的治疗中也起重要作用。比索洛尔作为一种β受体阻滞剂，对心脏β1-受体具有高度的亲和力和选择性，其主要通过选择性阻断肾上腺素与β1受体连接发挥作用，对β2受体一般不产生影响，可用于慢性心力衰竭患者的治疗[11]。有研究显示[12]，给予慢性心力衰竭患者比索洛尔治疗，可减弱心肌收缩、减少心输出量，进而减慢心率、改善患者心力衰竭症状，但是单一用药疗效欠佳。临床在使用比索洛尔治疗前一般给予患者ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗。沙库巴曲缬沙坦是一种复合制剂，由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦组成，其可抑制脑啡肽酶的作用，升高机体利钠肽水平增加尿钠排泄、扩张血管，同时还可阻断血管紧张素Ⅱ，减少机体醛固酮的释放、排钠利尿，在慢性心力衰竭的治疗中应用广泛。有研究显示，比索洛尔联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭效果较好。

本研究对照组给予比索洛尔治疗，观察组在对照组的基础上给予沙库巴曲缬沙坦治疗，结果显示观察组治疗总有效率高于对照组（96.15%vs85.45%）；两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明比索洛尔与沙库巴曲缬沙坦联合应用效果优于单一用药，且不增加不良反应，安全性较好。治疗后，观察组6min步行距离、MLHFQ评分改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明联合用药可有效改善患者心脏功能状态、提高生活质量。NT-proBNP是一种反映心功能的生物标记物，在慢性心力衰竭的诊断、治疗效果及预后的评估中具有重要的参考价值[13]。ICAM-1是一种促进炎症细胞、血小板细胞与内皮细胞黏附作用的生物学因子，可导致心肌缺血从而影响心衰[14]。ALD在体内半衰期相对较短、代谢清除率较高。心力衰竭患者因肾素-血管紧张素的过度分泌，从而引起醛固酮的继发性升高，因此ALD可用于慢性心力衰竭的鉴别诊断及预后评估[15]。慢性心力衰竭患者存在NT-proBNP、ICAM-1及ALD水平的升高。本研究结果显示，治疗后两组患者NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明联合用药可有效改善患者血清指标水平。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭疗效较好，能有效改善患者血清指标水平、6min步行距离及生活质量，具有一定的临床应用价值，且不增加不良反应。

参考文献：

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[2]刘守芝.106例慢性心力衰竭临床分析[J].吉林医学,2010(8):1067.

[3]孟辉,王宇平.比索洛尔和美托洛尔对慢性心力衰竭患者心脏功能及血浆脑钠肽水平的影响[J].医学综述,2016,22(12):2492-2495.

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