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沙库巴曲缬沙坦对顽固性心力衰竭患者的影响

2021-04-14 141 上传者：管理员

摘要：目的：探讨沙库巴曲缬沙坦在顽固性心力衰竭(心衰)患者康复治疗中的应用效果及对患者LVEF的影响。方法：选取2017年12月～2019年10月在我院治疗的顽固性心衰患者206例，随机分为观察组和对照组，每组103例。观察组接受沙库巴曲缬沙坦治疗，对照组接受常规治疗方案，比较2组LVEF、左心室舒张末期内径(LVEDD)、血浆N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)、去甲肾上腺素(NE)、醛固酮水平、6min步行试验距离及明尼苏达州心功能不全生命质量(MLHFQ)量表评分；对比2组治疗后的疗效及不良反应。结果：治疗前，2组LVEF、LVEDD、MLHFQ评分、6min步行试验、NT-proBNP、hs-cTnT、NE及醛固酮水平比较，无统计学差异(P>0.05)。与治疗前比较，治疗3个月2组LVEF及6min步行试验距离明显升高(P<0.01),LVEDD、MLHFQ评分、NT-proBNP、hs-cTnT、NE及醛固酮水平明显降低(P<0.01),且观察组LVEF及6min步行试验距离明显高于对照组，LVEDD、MLHFQ评分、NT-proBNP、hs-cTnT、NE及醛固酮水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。治疗3个月，观察组总有效率明显高于对照组(98.1%vs83.5%,χ2=4.867,P=0.027),2组不良反应发生率比较无统计学差异(9.7%vs3.9%,χ2=1.377,P=0.241)。结论：在顽固性心衰患者康复治疗中应用沙库巴曲缬沙坦，能明显改善患者的心功能及生活质量，同时药物安全性较高。

关键词：
去甲肾上腺素
心力衰竭
每搏输出量
肌钙蛋白T
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心力衰竭(心衰)是心内科常见疾病，主要指多种原因导致患者心脏的功能和结构发生异常，进而发生心脏射血功能障碍，心衰呈缓慢发展的趋势，患者主要表现为呼吸困难、疲乏、焦虑、水肿等，随时间进展，心脏发生代偿性肥厚，严重影响患者的生命健康及生活质量[1,2]。顽固性心衰指经治疗消除疾病诱因及并发症后，患者的症状却未能改善，病死率更高[3]。药物治疗是顽固性心衰的主要方法，但常规治疗的反应性较差，临床治疗难度更大[4]。沙库巴曲缬沙坦是一种能够同时阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统和脑啡肽酶的新型抗心衰药物，具有良好的抗心衰效果[5]。本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦在顽固性心衰患者康复治疗中的应用效果及对患者LVEF的影响。

1、资料与方法

1.1研究对象

选取2017年12月～2019年10月在安徽理工大学第一附属医院淮南市第一人民医院心血管内科治疗的老年顽固性心衰患者206例，年龄60～83(71.42±3.52)岁，男性123例，女性83例，随机分成观察组和对照组。观察组103例，年龄60～82(71.42±3.37)岁，男性63例，女性40例，病程1～4(2.21±0.66)年，NYHAⅢ级59例，Ⅳ级44例。对照组103例，年龄62～83(73.34±3.52)岁，男性60例，女性43例，病程1～5(2.11±0.73)年，NYHAⅢ级58例，Ⅳ级45例。纳入标准：(1)确诊为慢性心衰，经常规治疗效果欠佳者；(2)对本研究所涉及药物无过敏史及禁忌证者；(3)治疗前心脏彩色超声示LVEF≤40%者；(4)未接受过血管紧张素转换酶抑制剂治疗，或停用血管紧张素转换酶抑制剂36h以上者。排除标准：(1)合并其他疾病；(2)意识模糊不清，沟通障碍者。所有患者或其家属均悉知且同意，本研究通过淮南市第一人民医院伦理委员会审核。2组一般资料比较，无统计学差异，具有可比性。

1.2方法

2组患者均连续治疗3个月。对照组接受洋地黄制剂、血管紧张素转换酶抑制剂及利尿剂等基础治疗。观察组在洋地黄制剂及利尿剂的基础上，接受沙库巴曲缬沙坦(商品名诺欣妥，瑞士诺华制药有限公司，国药准字J20171054)治疗，最初剂量为50mg/次，2次/d,根据患者耐受情况，若患者未出现低血压、高钾血症、肾功能损伤及血管性水肿等不良反应，每2周剂量倍增1次，直到剂量达到200mg/次的剂量。

1.3观察指标

分别于治疗前及治疗3个月，采用MRI、左心室造影、超声心动图等检测2组患者LVEF及左心室舒张末期内径(leftventricularenddiastolicdiameter,LVEDD)水平；采集入选者空腹静脉血3ml,4℃下用3000r/min的速度离心15min,-70℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附测定N末端B型钠尿肽前体(N-terminalpro-B-typenatriureticpeptid,NT-proBNP)、去甲肾上腺素(NE)、高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)及醛固酮水平；在确保安全的前提下，指导患者在平直走廊内进行6min步行实验，记录6min步行实验距离；采用明尼苏达州心功能不全生命质量(MLHFQ)量表评估入选者生活质量，分数越高，表示生活质量越差。治疗3个月，评估2组治疗效果[6]。显效：患者的心功能分级改善2级及2级以上，或NYHAⅠ级；有效：患者的心功能分级改善1级；无效：患者的心功能分级无改善，甚至心功能分级增加。

1.4统计学方法

采用SPSS22.0统计软件进行分析，计量资料以x¯±s表示，采用t检验，方差不齐用t′检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.12组治疗前后各项观察指标比较

治疗前，2组LVEF、LVEDD、MLHFQ评分、6min步行试验、NT-proBNP、hs-cTnT、NE及醛固酮水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月，2组LVEF及6min步行试验距离较治疗前明显升高，LVEDD、MLHFQ评分、NT-proBNP、hs-cTnT、NE以及醛固酮水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.01),并且观察组LVEF及6min步行试验距离明显高于对照组，LVEDD、MLHFQ评分、NT-proBNP、hs-cTnT、NE以及醛固酮水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01,表1)。

表12组治疗前后各项观察指标比较

2.22组疗效及不良反应比较

治疗3个月，观察组显效43例，有效58例，无效2例，对照组显效35例，有效51例，无效17例，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(98.1%vs83.5%,χ2=4.867,P=0.027)。治疗3个月，观察组出现肾功能损伤2例，低血压6例，高钾血症2例；对照组低血压4例，观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义(9.7%vs3.9%,χ2=1.377,P=0.241)。

3、讨论

心衰是各种心脏疾病的终末阶段，而顽固性心衰是指患者对优化治疗的反应性差，治疗后症状无明显改善，同时病情反复且进行性进展的一种慢性心衰，该病的致死率较高，患者预后较差[7,8]。顽固性心衰的发病机制十分复杂，目前，有研究表明，代偿机制、细胞因子的改变、舒张功能异常、心室重构等多种机制参与心衰的发生及发展[9]。其中，心室重构是心衰病情进展的决定性因素之一，心衰患者心脏负荷增加，为了维持正常的输出，心脏发生结构性适应反应，表现为心肌肥大、纤维化及电传导信号异常，同时成纤维细胞、平滑肌细胞及内皮细胞等非心肌细胞也随之发生变化，使心脏结构、代谢等多种功能均发生改变，即心室重构[10]。肾素-血管紧张素-醛固酮系统是心室重构的关键因素，血管紧张素Ⅱ及醛固酮等效应分子能够诱导心肌细胞进一步损伤及心肌肥大，促进心室重构的发生[11]。

沙库巴曲缬沙坦是一种新型抗心衰药物，2015年于西方国家上市，2017年于我国上市，是临床上第一种既能阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，又能阻断脑啡肽酶的双重复合制剂[12,13,14]。沙库巴曲缬沙坦由血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦及脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲以1〯1的比例复合而成，缬沙坦通过阻滞血管紧张素Ⅱ受体，在一定程度上阻断血管紧张素Ⅱ受体，同时抑制血管紧张素Ⅱ依赖性醛固酮的释放，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，逆转心肌肥厚及抑制心肌的氧化应激[15]。沙库巴曲缬沙坦通过转化为活性代谢产物为一种特效的中性肽链内切酶抑制药(LBQ657),抑制脑啡肽酶，提高利钠肽水平，从而发挥扩血管及利尿排钠的作用[16,17]。

本研究观察组采用沙库巴曲缬沙坦治疗，结果显示，治疗3个月，观察组LVEF及6min步行试验距离较治疗前明显升高，LVEDD及MLHFQ评分较治疗前显著降低，且较对照组变化更明显，说明沙库巴曲缬沙坦能够明显减轻心脏的代偿性反应，达到抑制心肌重构的作用，缓解患者症状，改善患者的心功能及生活质量，提高患者的活动耐量。

NT-proBNP是一种由心室肌细胞构成的心源性神经激素，主要作用是延缓心衰及维持心脏的代偿状态，当患者心肌受损或心脏功能不全发生时，NT-proBNP发生显著升高的代偿性分泌，可扩张血管及维持患者血压的动态平衡；hs-cTnT是一种负责调解心肌组织收缩及舒张的蛋白，NT-proBNP与hs-cTnT的高表达反映心脏功能的严重损伤，是预测心衰患者死亡的重要因子[18,19]。NE及醛固酮均是反映患者神经内分泌系统过度激活及疾病严重程度的重要指标，NE水平持续升高代表交感神经系统过度激活。本研究结果显示，治疗3个月观察组NT-proBNP、hs-cTnT、NE及醛固酮水平明显低于治疗前，且较对照组更低，提示沙库巴曲缬沙坦能够减少顽固性心衰患者心肌功能的损伤，抑制心室重构，改善患者的预后。

本研究药物安全性评价结果显示，2组治疗后复查血、尿常规、肝功能、血糖及血脂均无异常，2组患者治疗前后不良反应发生率比较均无显著差异，提示沙库巴曲缬沙坦的安全性较高，治疗方案稳定。但本研究样本量相对较少，既往研究提示沙库巴曲缬沙坦同样存在肾功能损害、低血压、高钾血症及血管性水肿等不良反应[20]。临床应用时仍需注意，及时调整药物用量。

综上所述，对顽固性心衰患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗方案干预，可显著提升临床治疗效果，同时药物安全性较高。

参考文献：

[9]韩额尔德木图,马月宏,王海燕,等.慢性心衰的病理生理及发病机制研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(12):1349-1352.

陈兆彦,孙强.沙库巴曲缬沙坦对顽固性心力衰竭患者康复治疗及左心室射血分数的影响[J].中华老年心脑血管病杂志,2021,23(04):379-382.