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沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年慢性心力衰竭的疗效

2024-02-26 111 上传者：管理员

摘要：目的观察沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年慢性心力衰竭(CHF)患者的临床疗效。方法选取2021年1月—2022年12月喀什地区第一人民医院收治的老年CHF患者90例，按随机数字表法分为美托洛尔组与联合治疗组，各45例。美托洛尔组予以酒石酸美托洛尔片，联合治疗组在美托洛尔组基础上给予沙库巴曲缬沙坦钠片，2组均治疗3个月。比较2组临床疗效，治疗前与治疗3个月后心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)与左心室舒张末期内径(LVEDD)]、血管内皮功能指标[一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、内皮素(ET)]、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD),不良反应。结果联合治疗组总有效率高于美托洛尔组(95.56%vs. 80.00%,χ2=5.075,P=0.024)。治疗3个月后，2组LVEF高于治疗前，LVESD、LVEDD小于治疗前，且联合治疗组升高/缩小幅度大于美托洛尔组(P<0.01);2组血清NO、NOS水平高于治疗前，血清ET水平低于治疗前，且联合治疗组升高/降低幅度大于美托洛尔组(P<0.01);2组血清NT-proBNP、AngⅡ、ALD水平低于治疗前，且联合治疗组低于美托洛尔组(P<0.01)。联合治疗组与美托洛尔组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(4.44%vs. 6.67%,P=1.000)。结论沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年CHF患者的临床疗效确切，可更有效地改善患者心功能及血管内皮功能，提高肾素—血管紧张素—醛固酮系统功能，有助于改善患者预后，且用药安全性较高。

关键词：
心功能
慢性心力衰竭
沙库巴曲缬沙坦
美托洛尔
老年人
血管内皮功能
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慢性心力衰竭(CHF)是各种心脏因素引起的以心室舒缩功能障碍为主的综合征，老年CHF的发病率、致残率及病死率均较高，严重危及患者的生命安全[1]。临床治疗老年CHF常采用强心剂、血管紧张素转换酶抑制剂及β受体阻滞剂等药物治疗，但远期疗效欠佳，疾病易复发且患者再住院率较高[2]。沙库巴曲缬沙坦是一种血管紧张素—脑腓肽酶抑制剂，具有利尿排钠、舒缩血管的作用，可预防及逆转心室重构[3]。但沙库巴曲缬沙坦协同治疗老年CHF患者的效果尚存在争议[4]。基于此，现分析沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年CHF患者的临床疗效，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2021年1月—2022年12月喀什地区第一人民医院收治的老年CHF患者90例，按随机数字表法分为美托洛尔组与联合治疗组，各45例。美托洛尔组中男31例，女14例；年龄62～84(73.88±2.81)岁；纽约心脏病协会(NYHA)分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级20例，Ⅳ级10例。联合治疗组中男30例，女15例；年龄61～84(74.12±2.78)岁；NYHA分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级20例，Ⅳ级11例。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[5]中关于CHF的诊断标准；(2)年龄>60岁；(3)精神状态良好，认知功能正常；(4)对本研究所用药物无过敏反应；(5)患者或家属均签署知情同意书。排除标准：(1)合并心、肝、肾等脏器病变者；(2)患急性心力衰竭、急性心肌梗死、先天性心脏病者；(3)存在自身免疫性疾病或恶性肿瘤者。

1.3 治疗方法

患者入院后均予以常规治疗，保证绝对卧床，对于呼吸不畅者予以吸氧支持；针对水电解质紊乱者，予以补水补液治疗；对于高血压、糖尿病患者，予降压、降糖治疗。在常规治疗基础上，美托洛尔组患者予以酒石酸美托洛尔片(烟台巨先药业有限公司生产)6.25 mg口服，每天2次，持续用药1周后将单次用药剂量调整为25 mg。联合治疗组患者在美托洛尔组患者基础上给予沙库巴曲缬沙坦钠片(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.生产)50 mg口服，每天2次。2组患者均持续治疗3个月。

1.4 观察指标与方法

(1)心功能指标：于治疗前与治疗3个月后，应用心脏彩超仪检测2组患者左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)与左心室舒张末期内径(LVEDD)。(2)血管内皮功能指标：分别于治疗前与治疗3个月后，采集2组患者空腹静脉血4 ml, 经离心处理后，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、内皮素(ET)水平。(3)N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及神经内分泌因子：分别于治疗前与治疗3个月后，检测2组患者NT-proBNP、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平，采集方式及检测方法同(2)。(4)不良反应。

1.5 疗效判定标准

治疗3个月后，患者咳嗽、咯痰及四肢乏力症状完全消失，NYHA分级提升≥2级为显效；患者咳嗽、咯痰及四肢乏力症状有所改善，NYHA分级仅提升1级为有效；患者临床症状及NYHA分级均未改善为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效比较

联合治疗组总有效率为95.56%,高于美托洛尔组的80.00%(χ2=5.075,P=0.024),见表1。

2.2 心功能指标比较

治疗前，2组LVEF、LVESD、LVEDD比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组LVEF较治疗前升高，LVESD、LVEDD较治疗前缩小，且联合治疗组升高/缩小幅度大于美托洛尔组(P<0.01),见表2。

表1 美托洛尔组与联合治疗组临床疗效比较 [例(%)]

表2 美托洛尔组与联合治疗组治疗前后心功能指标比较

2.3 血管内皮功能指标比较

治疗前，2组血清NO、NOS、ET水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组血清NO、NOS水平较治疗前升高，血清ET水平较治疗前降低，且联合治疗组升高/降低幅度大于美托洛尔组(P<0.01),见表3。

表3 美托洛尔组与联合治疗组治疗前后血管内皮功能指标比较

2.4 NT-proBNP及神经内分泌因子比较

治疗前，2组血清NT-proBNP、AngⅡ、ALD水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组血清NT-proBNP、AngⅡ、ALD水平较治疗前降低，且联合治疗组低于美托洛尔组(P<0.01),见表4。

2.5 不良反应比较

联合治疗组发生不良反应2例，其中腹泻1例，恶心1例，总发生率为4.44%(2/45);美托洛尔组发生不良反应3例，其中腹泻2例，恶心1例，总发生率为6.67%(3/45)。2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P=1.000)。

表4 美托洛尔组与联合治疗组治疗前后NT-proBNP 及神经内分泌因子比较

3、讨论

老年CHF多由心肌梗死及心肌炎引起的心肌结构或功能变化而导致，患者临床表现为心室射血功能下降，严重影响患者的正常生活[6]。现阶段临床治疗老年CHF多采取药物治疗。美托洛尔是临床治疗心血管疾病的常用药物，可保护患者心功能，调节机体内儿茶酚胺含量，阻断交感神经过度兴奋[7,8,9]。但单一用药改善患者心功能的效果一般，且在改善血管内皮功能上效果欠佳。

沙库巴曲缬沙坦为复合型药物，可阻断血管紧张素生成，下调脑腓肽活性，控制脑钠肽生成，调节机体水电解质平衡，减轻局部水肿[10]。本研究结果显示，治疗3个月后，联合治疗组总有效率及LVEF高于美托洛尔组，LVES、LVEDD小于美托洛尔组，表明采取沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年CHF患者临床效果较好，可更有效地提高患者心功能。分析原因为沙库巴曲缬沙坦可抑制心肌重构及细胞凋亡，保护患者心血管系统，进而提高心功能[11]。有研究表明，血管内皮功能指标参与老年CHF的发生与发展，可作为评价患者病情严重程度的参考指标。NO能调节及维持血管内平衡，舒张血管；NOS可调节NO产生，NO与NOS异常可引起血管内皮功能紊乱。当血管内皮细胞受损时，血清ET水平上升，与NO相互拮抗，可进一步加重血管内皮功能紊乱[12]。本研究结果显示，治疗3个月后，联合治疗组血清NO、NOS水平高于美托洛尔组，血清ET水平低于美托洛尔组，表明沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年CHF患者可提高血管内皮功能，延缓病情。

NT-proBNP是心室细胞分泌物质，其表达水平与心力衰竭严重程度具有一定关联性，可判定疾病预后[13]。神经内分泌因子可影响CHF的疾病进展，AngⅡ及ALD可反映神经内分泌系统活性，水平升高可增加血管张力及心肌耗氧量，加速细胞凋亡，引发水钠潴留，增加心血管负荷[14,15]。本研究结果显示，治疗3个月后，联合治疗组血清NT-proBNP、AngⅡ、ALD水平低于美托洛尔组，表明沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年CHF可改善患者神经内分泌因子，阻止病情进展，减轻心血管负荷。此外，2组不良反应总发生率比较无统计学差异，表明联合用药治疗安全性较高。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年CHF的临床疗效确切，可提高患者心功能及血管内皮功能，改善神经内分泌水平，减轻心血管负荷，有助于改善患者预后，且用药安全性较高。

参考文献:

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