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度拉糖肽与达格列净治疗2型糖尿病的效果及对胰岛功能的影响

2025-05-15 109 上传者：管理员

摘要：目的观察度拉糖肽联合达格列净治疗2型糖尿病（T2DM）的效果及对胰岛功能的影响。方法选取2018年1月—2023年12月吉安市中心人民医院收治的T2DM患者100例，依据随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。观察组给予度拉糖肽联合达格列净治疗，对照组给予达格列净治疗，2组均治疗12周。比较2组临床疗效，治疗前后血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白(HbA1c)]、体质量、胰岛功能指标（空腹胰岛素、餐后2h胰岛素、空腹C肽、餐后2hC肽）、胰岛素抵抗指数及不良反应。结果观察组总有效率为94.00%,高于对照组的78.00%（χ2=5.316,P=0.021）。治疗12周后，2组FPG、2hPG、HbA1c水平均较治疗前降低，且观察组降低幅度大于对照组（P<0.01）;2组体质量均较治疗前降低，且观察组降低幅度大于对照组（P<0.01）;2组空腹胰岛素、餐后2h胰岛素、空腹C肽及餐后2hC肽水平均较治疗前升高，且观察组升高幅度大于对照组（P<0.05或P<0.01）;2组胰岛素抵抗指数均较治疗前降低，且观察组降低幅度大于对照组（P<0.05或P<0.01）。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（16.00%vs.6.00%,χ2=2.554,P=0.110）。结论度拉糖肽联合达格列净治疗T2DM的效果较好，可降低血糖指标及体质量，改善胰岛功能指标及胰岛素抵抗指数，且安全性较高。

关键词：
2型糖尿病
度拉糖肽
胰岛功能
血糖水平
达格列净
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2型糖尿病(T2DM)作为糖尿病主要类型,多见于成人,多因自身胰岛素分泌缺乏、胰岛素利用率异常、胰岛素抵抗等引起,若不积极治疗,血糖水平持续升高,损害神经、大血管等,增加心脑血管疾病发生风险[1]。目前临床多采用二甲双胍治疗T2DM,可抑制肝脏葡萄糖生成,阻碍肠道葡萄糖吸收,从而控制血糖水平,但单用二甲双胍的效果有限,无法良好减轻体质量[2]。研究表明,对于二甲双胍控制不佳的T2DM患者,给予胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1)或钠—葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)治疗,可提高治疗效果[3]。达格列净为新型SGLT-2药物,可阻碍肾小管吸收葡萄糖,增加尿糖排泄率,且可起到减重作用[4]。度拉糖肽为GLP-1类降糖药,可激活胰岛β细胞,提高胰岛素分泌量,且可减少胰岛细胞凋亡,改善胰岛功能[5]。本研究观察度拉糖肽联合达格列净治疗T2DM的效果及对胰岛功能的影响,现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料选

取2018年1月—2023年12月吉安市中心人民医院收治的T2DM患者100例,依据随机数字表法分为观察组和对照组,每组50例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究取得医学伦理委员会批准(伦审〔2024〕第L00055号)。

表1对照组与观察组临床资料比较

1.2病例选择标准

纳入标准:(1)符合T2DM诊断标准[6];(2)年龄18~75岁;(3)体质指数≥24kg/m2;(4)精神正常,有生活自理能力;(5)对研究知情同意。排除标准:(1)合并T2DM严重急慢性并发症患者;(2)合并精神疾病患者;(3)合并传染性或感染性疾病患者;(4)合并肝肾功能不全患者;(5)合并其他代谢性疾病患者;(6)合并肿瘤患者;(7)严重营养不良患者;(8)近3个月服用减肥药物患者;(9)妊娠期或哺乳期女性。

1.3治疗方法

2组给予盐酸二甲双胍片(华北制药股份有限公司生产)0.5g口服,每天3次。对照组给予达格列净片(AstraZenecaPharmaceuticalsLP)10mg早餐后服用,每天1次,治疗12周。观察组在对照组基础上给予度拉糖肽注射液(VetterPharma-FertigungGmbH&Co.KG生产)1.5mg皮下注射,每周1次,治疗12周。

1.4观察指标与方法

(1)血糖指标:治疗前后采集空腹静脉血、餐后2h静脉血各2ml,应用生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司,型号:BS-1000M)测定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)水平,取空腹血经糖化血红蛋白分析仪(上海聚慕医疗器械有限公司,型号:DCAVantage)测定糖化血红蛋白(HbA1c)水平。(2)体质量:治疗前后测定体质量。(3)胰岛功能指标:治疗前后采集空腹静脉血、餐后2h静脉血各2ml,应用胰岛素-C肽测定及其释放试验测定空腹胰岛素、餐后2h胰岛素、空腹C肽及餐后2hC肽水平。(4)胰岛素抵抗指数:治疗前后测定胰岛素抵抗指数,计算公式:胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素×FPG/22.5。(5)不良反应。

1.5疗效评定标准[7]达标:

治疗12周后,症状消失,FPG水平4.4~7.0mmol/L,2hPG水平4．4~10mmol/L,HbA1c<7%;显效:治疗12周后,症状减轻,FPG、2hPG水平降低>10%,HbA1c下降>1%;有效:治疗12周后,症状好转,FPG、2hPG水平降低5%~10%,HbA1c下降0.5%~1%;无效:未达上述标准。总有效率=达标率+显效率+有效率。

1.6统计学方法

应用SPSS27.0统计软件处理和分析数据。计量资料以x■±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数或百分比(%)表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

观察组总有效率为94.00%,高于对照组的78.00%,差异有统计学意义(χ2=5．316,P=0.021),见表2。

表2对照组与观察组临床疗效比较

2.2血糖指标比较

治疗前,2组FPG、2hPG、HbA1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,2组FPG、2hPG、HbA1c水平均较治疗前明显降低,且观察组降低幅度明显大于对照组(P<0.01),见表3。

表3对照组与观察组治疗前后血糖指标比较

2.3体质量比较

治疗前,2组体质量比较差异无统计学意义(P>0．05);治疗12周后,2组体质量均较治疗前降低,且观察组降低幅度大于对照组(P<0．01),见表4。

表4对照组与观察组治疗前后体质量比较

2.4胰岛功能指标比较

治疗前,2组空腹胰岛素、餐后2h胰岛素、空腹C肽及餐后2hC肽水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,2组空腹胰岛素、餐后2h胰岛素、空腹C肽及餐后2hC肽水平均较治疗前升高,且观察组升高幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表5。

2.5胰岛素抵抗指数比较

治疗前,2组胰岛素抵抗指数比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,2组胰岛素抵抗指数均较治疗前降低,且观察组降低幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表6。

2.6不良反应比较

观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(16.00%vs.6．00%,χ2=2.554,P=0.110),见表7。

表5对照组与观察组治疗前后胰岛功能指标比较

表6对照组与观察组治疗前后胰岛素抵抗指数比较

表7对照组与观察组不良反应比较

3、讨论

T2DM为常见慢性代谢性疾病,主要以持续高血糖为特征,会引起多种急慢性并发症,严重损害心、肾组织器官,甚至威胁患者生命安全。T2DM早期症状不显著,但病情持续发展,会引发多饮、多尿等症状,且机体长期糖代谢异常,会降低抵抗力,增加感染风险,降低患者生存质量[8]。因此,需积极寻求T2DM有效治疗方案,以稳定血糖,遏制疾病进展。

胰岛素抵抗是T2DM主要病理特征,研究指出,治疗T2DM在纠正糖代谢紊乱的同时,应有效改善胰岛功能,以提高整体疗效[9]。达格列净为新型降糖药,其通过减弱SGLT-2活性,可降低滤过葡萄糖吸收量,下调葡萄糖肾阈值,增加尿糖排泄量,从而降低血糖水平[10]。达格列净降糖过程对胰岛素无依赖作用,可避免低血糖,具有较高的安全性。随着胰岛素抵抗的深入研究,相关报道指出,GLP-1治疗糖尿病,可直接作用于胰腺细胞,减少内源性葡萄糖生成,降低血糖水平[11]。度拉糖肽为常用GLP-1,经葡萄糖依赖作用,可增加胰岛素分泌量,阻碍胰高糖素生成,且可激活中枢神经GLP-1受体,降低食欲,促使脂肪分解,从而减轻胰岛素抵抗情况[12]。本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,血糖指标较对照组低,提示采用度拉糖肽联合达格列净治疗T2DM的疗效较好,可降低血糖指标,与洪冠宇等[13]研究结论相近。分析原因为,度拉糖肽联合达格列净治疗T2DM,可抑制葡萄糖肾小管重吸收,胰岛糖素分泌,协同发挥降糖作用,有效降低血糖指标,提高降糖疗效。C肽为反映胰岛β细胞分泌功能的重要指标,经胰岛细胞分泌后,由胰岛素原裂解而来,不易被肝脏降解,且受胰岛素浓度、胰岛素抵抗等影响,稳定性好,可精准反映胰岛细胞功能[14-15]。本研究结果显示,治疗12周后,观察组体质量、胰岛素抵抗指数较对照组低,空腹胰岛素、餐后2h胰岛素、空腹C肽、餐后2hC肽水平较对照组高,提示度拉糖肽联合达格列净治疗T2DM可提高胰岛功能。分析原因为,度拉糖肽联合达格列净治疗T2DM可激活GLP-1受体,抑制胰高糖素分泌,促使脂肪分解,减轻体质量,且可抑制胰岛细胞凋亡,促使胰岛β细胞增殖,从而恢复胰岛细胞形态,增加胰岛素、C肽分泌,改善胰岛功能,减轻胰岛素抵抗[16]。本研究结果显示,观察组与对照组不良反应总发生率相比无差异,提示度拉糖肽联合达格列净治疗T2DM的安全性较高,究其原因可能与度拉糖肽为周制剂有关,未来可进一步研究分析。

综上所述,度拉糖肽联合达格列净治疗T2DM的效果较好,可降低血糖指标及体质量,改善胰岛功能指标及胰岛素抵抗指数,且安全性较高。

参考文献:

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基金资助:吉安市指导性科技计划项目(20222-026883)；

文章来源:贺五风,李惠芝,欧阳娟,等.度拉糖肽联合达格列净治疗2型糖尿病的效果及对胰岛功能的影响[J].临床合理用药,2025,18(14):110-112+123.