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达格列净与沙格列汀对老年2型糖尿病患者炎症指标和肾功能的影响

2025-07-25 59 上传者：管理员

摘要：目的分析老年2型糖尿病（T2DM）患者应用达格列净与沙格列汀对其炎症指标和肾功能的影响。方法研究共纳入104例老年T2DM患者,按照入院时间先后顺序分为沙格列汀组和达格列净组,各52例。沙格列汀组患者采用二甲双胍+沙格列汀治疗,达格列净组患者采用二甲双胍+达格列净治疗。比较两组治疗前后血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、炎症指标[白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]、肾功能指标[血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）和肾小球滤过率（eGFR）]及不良反应发生情况。结果 FPG、2 h PG、HbA1c水平在治疗前两组比较显示差异不明显（P>0.05）；治疗3个月后,两组FPG、2 h PG、HbA1c水平比较差异仍不明显（P>0.05）；两组治疗3个月后FPG、2 h PG、HbA1c水平均较本组治疗前有大幅度改善（P<0.05）。IL-6、CRP、TNF-α水平在治疗前两组比较显示差异不明显（P>0.05）；治疗3个月后,两组IL-6、CRP、TNF-α水平均较本组治疗前降低,且达格列净组IL-6（3.11±0.24）ng/L、CRP（4.35±0.38）mg/L、TNF-α（7.23±1.65）ng/L对比沙格列汀组的（3.57±0.36）ng/L、（5.75±0.49）mg/L、（10.14±1.79）ng/L更低（P<0.05）。SCr、BUN、eGFR在治疗前两组比较显示差异不明显（P>0.05）；治疗3个月后,两组SCr、BUN、eGFR均较本组治疗前改善,且达格列净组SCr（71.16±2.32）μmol/L、BUN（10.33±1.15）mmol/L低于沙格列汀组的（85.41±2.33）μmol/L、（13.84±1.28）mmol/L, eGFR（106.52±3.68）ml/（min·1.73 m2）高于沙格列汀组的（101.75±3.24）ml/（min·1.73 m2）(P<0.05)。两组不良反应发生率比较显示差异不明显（P>0.05）。结论在老年T2DM患者的治疗中应用达格列净和沙格列汀均可获得确切的血糖控制效果和治疗安全性,但是达格列净对炎症抑制和肾功能改善优于沙格列汀,可进行推广。

关键词：
2型糖尿病
沙格列汀
炎症指标
肾功能
达格列净
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近年来我国人口老龄化问题日渐严峻,使得老年t2dm发病率持续性上升｡该疾病以胰岛素分泌下降､胰岛素抵抗､肠道促胰岛素效应减弱为主要特征[1]｡t2dm患者发生肾功能损伤的风险相对更高,其中发生肾功能损伤的t2dm在20%~40%左右,这也是造成终末期肾病的主要原因[2]｡当前有观点认为t2dm本身处于慢性低水平炎症状态中,在该疾病患者发生肾功能损伤的过程中炎症因子有着促进作用,因此需要保证患者用药方案的有效性与合理性[3]｡二甲双胍是治疗t2dm的基础药物,可在一定程度上延缓病情,但是受到老年患者生理功能减退等因素的影响,导致药物单独应用无法获得更好的效果｡沙格列汀属于一种二肽基肽酶4(dpp-4)抑制剂,对于葡萄糖依赖性胰岛素样肽以及胰高血糖素样肽-1(glp-1)失活有阻断作用,可促进胰岛素释放｡达格列净是新型口服降糖药,对钠葡萄糖协同转运蛋白2(sglt-2)可发挥明确的抑制功效,避免过度重吸收滤过葡萄糖,促使葡萄糖肾阈值适当下降,增加尿糖的整体排泄量,通过降低对胰岛素的依赖性达到降糖目的[4-6]｡为探究两种药物对老年t2dm患者肾功能的影响,本次研究纳入104例患者进行对照研究,汇报如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料研究共纳入104例于2023年1月~2024年8月在本院就诊并接受治疗的老年t2dm患者,按照入院时间先后顺序分为沙格列汀组和达格列净组,各52例｡沙格列汀组患者中男､女分别为31､21例;年龄区间60~83岁,平均为(76.55±5.66)岁;病程区间2~15年,平均为(6.72±2.82)岁;体质量指数区间17.23~27.43KG/M2,平均为(23.18±2.16)KG/M2｡达格列净组患者中男､女分别为34､18例;年龄区间61~85岁,平均为(76.62±5.46)岁;病程区间2~13年,平均为(6.68±2.25)岁;体质量指数区间17.21~27.48KG/M2,平均为(23.22±2.19)KG/M2｡两组一般资料比较显示差异不明显(p>0.05),与可比性原则相符｡研究前已经将相关资料递交到医院伦理委员会并获得了批准｡

1.2纳入及排除标准纳入标准:①血糖检验结果符合t2dm的临床诊断标准;②年龄均满60岁;③Egfr估算结果达到45ML/(MIN·1.73M2)及以上;④近期没有调整降糖用药方案的情况;⑤患者本人和家属均仔细阅读了知情同意书,在充分了解研究内容和风险后自愿签署同意书｡

排除标准:①合并急性t2dm并发症;②1型糖尿病或继发性糖尿病;③患有严重心脑功能障碍;④当前正在使用dpp-4抑制剂或者sglt-2抑制剂等药物治疗;⑤对研究所使用的药物存在过敏情况｡

1.3方法沙格列汀组患者采用二甲双胍+沙格列汀治疗｡盐酸二甲双胍片(上海信谊天平药业有限公司,国药准字h31020246,规格:0.25G/片)口服用药,初始阶段患者用药剂量为0.25G/次,每天早晚各服用1次,后期根据其血糖水平变化调整用药剂量,0.5G/次,每天早晚各服用1次;沙格列汀片(aSTRAzENECApHARMACEUTICALSlp,国药准字hj20160089,规格:5MG/片)口服用药,5MG/次,1次/D｡持续治疗3个月｡

达格列净组患者采用二甲双胍+达格列净治疗｡二甲双胍片用法用量与沙格列汀组相同;达格列净片(aSTRAzENECApHARMACEUTICALSlp,国药准字hj20170119,规格:10MG/片)口服用药,10MG/次,1次/D｡持续治疗3个月｡

1.4观察指标①血糖指标､炎症指标及肾功能指标:治疗前和治疗3个月后检测患者fpg､2Hpg､hBa1C､il-6､crp､tnf-Α及scR､bun､Egfr水平｡②不良反应发生情况:统计低血糖､皮肤瘙痒､恶心呕吐和腹泻发生率｡

1.5统计学方法通过spss27.0版本的统计学软件完成对研究数据的检验｡计量资料以均数±标准差(X-±S)表示,采用T检验;计数资料以率(%)表示,采用Χ2检验｡p<0.05表示差异具有统计学意义｡

2、结果

2.1治疗前后血糖指标fpg､2Hpg､hBa1C水平在治疗前两组比较显示差异不明显(p>0.05);治疗3个月后,两组fpg､2Hpg､hBa1C水平比较差异仍不明显(p>0.05);两组治疗3个月后fpg､2Hpg､hBa1C水平均较本组治疗前有大幅度改善(p<0.05)｡见表1｡

表1两组治疗前后血糖指标比较(X-±S)

2.2治疗前后炎症指标il-6､crp､tnf-Α水平在治疗前两组比较显示差异不明显(p>0.05);治疗3个月后,两组il-6､crp､tnf-Α水平均较本组治疗前降低,且达格列净组对比沙格列汀组更低(p<0.05)｡见表2｡

表2两组治疗前后炎症指标比较(X-±S)

2.3治疗前后肾功能指标scR､bun､Egfr在治疗前两组比较显示差异不明显(p>0.05);治疗3个月后,两组scR､bun､Egfr均较本组治疗前改善,且达格列净组scR､bun水平低于沙格列汀组,Egfr高于沙格列汀组(p<0.05)｡见表3｡

表3两组治疗前后肾功能指标比较(X-±S)

2.4不良反应发生情况达格列净组发生低血糖1例,皮肤瘙痒1例,恶心呕吐1例,不良反应发生率为5.77%;沙格列汀组发生低血糖1例,皮肤瘙痒2例,恶心呕吐2例,腹泻1例,不良反应发生率为11.54%;两组不良反应发生率比较显示差异不明显(Χ2=1.095,p=0.295>0.05)｡

3、讨论

t2dm在老年群体中发病率相对更高,发病后无法根治,在日常生活中需要通过饮食和运动指导的方式延缓病情进展,同时还需要终身用药改善病情,降低肾功能损伤等并发症风险[7]｡二甲双胍在老年t2dm治疗中应用广泛,其属于治疗t2dm的一线药物,可增强胰岛素的敏感度,缓解胰岛功能损伤,但是老年患者多合并血脂升高､脏器功能衰退等情况,因此降糖难度相对更高,导致单纯应用二甲双胍无法获得理想的效果[8]｡肾功能损伤是t2dm常见并发症,同时有研究发现t2dm发病后会导致机体长时间处于慢性炎症状态,增加患者并发症发生风险,因此需要做好血糖控制,减轻炎症反应并预防肾功能损伤[9]｡沙格列汀通过抑制dpp-4,延长glp-1的作用时间,从而增加餐后胰岛素分泌,有助于降低餐后血糖水平｡达格列净对于近端肾小管内的sglt-2的分泌可以产生抑制功效,减少葡萄糖的重吸收,获得更高的尿糖排泄率,有效减少血糖内的游离葡萄糖含量,同时还可减少肾脏内蓄积的葡萄糖,预防肾功能损伤的发生｡

本研究发现,两组患者治疗后血糖水平相比治疗前有显著下降,但是组间比较显示差异不明显(p>0.05),说明沙格列汀和达格列净均具有确切的降糖功效,分析原因可能在于沙格列汀对胰岛素分泌有调节作用,可以提升葡萄糖利用率并减少血清葡萄糖含量,从而获得降糖效果｡达格列净可以发挥确切的抑制葡萄糖重吸收率的功效,从而增加葡萄糖的排出量,减少组织内蓄积的血糖含量,达到降糖和稳定血糖的目的[10]｡

本研究还发现,两组治疗后炎症指标和肾功能指标与治疗前对比均有所改善,且达格列净组患者的炎症指标和肾功能指标改善效果优于沙格列汀组(p<0.05),说明达格列净在改善老年t2dm患者机体炎症反应和肾功能方面更具优势｡患者机体明显的血糖波动以及持续性血糖升高状态都会造成血管内皮细胞受损,且年龄渐增多会有糖脂代谢异常,在较短的时间内即可形成动脉粥样硬化,影响血流灌注并诱发全身性氧化应激[11]｡肾脏是排泄和重吸收葡萄糖的主要器官,高血糖状态会增加肾内葡萄糖含量,从而诱发肾功能损伤｡沙格列汀治疗后能够使得周围组织利用葡萄糖的能力得到强化,发挥降糖功效,减轻肾脏高血糖状态带来的损伤,避免血管内皮细胞功能严重受损,达到抑制炎症的目的,但是相较于达格列净效果欠佳｡达格列净能减少葡萄糖的重吸收,避免肾脏内蓄积过量葡萄糖而造成肾损伤,同时在纠正糖脂代谢失调方面也有良好的效果,可减少炎症因子分泌,并避免形成动脉粥样硬化,对于肾动脉循环也可发挥修复作用,从而有效抑制炎症,强化肾代谢功能,减轻肾损伤[12]｡本研究中,两组患者不良反应发生率比较显示差异不明显(p>0.05),这说明两种药物均有较高的治疗安全性｡

综上所述,在老年t2dm治疗中应用沙格列汀和达格列净均可获得确切的血糖控制效果和治疗安全性,但是达格列净对于机体炎症状态的改善效果更理想,在预防和减轻肾功能损伤方面更具有优势,值得推广｡

参考文献:

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[11]范晓霞,姚勇利,胡耀嘉,等.超重和肥胖2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者使用达格列净或沙格列汀控制血糖疗效和安全性的观察.中国糖尿病杂志,2020,28(2):85-88.