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绝经后2型糖尿病女性Wnt3a基因多态性与骨代谢的相关性
摘要：目的探讨绝经后2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)女性Wnt3a基因突变与骨代谢、糖代谢、血脂代谢的相关性。方法选取新疆石河子地区绝经后T2DM女性81例,检测rs708114位点基因多态性,根据rs708114位点基因多态性分为TT组(n=19)和CC/TC组(n=62)。观察两组患者血糖代谢和其他临床特征。同时检测rs752107基因多态性,根据rs752107基因多态性分为CC组(n=44)和CT/TT组(n=37),观察两组血糖代谢和其他临床特征。结果与CC/TC组比较,TT组患者FPG显著升高[(8.84±3.65)mmol/Lvs(7.10±1.68)mmol/L,P=0.005];HbA1c显著升高[(8.11±1.78)%vs(7.15±0.87)%,P=0.002];血清Ca显著升高[(2.34±0.20)mmol/Lvs(2.24±0.15)mmol/L,P=0.032]。两组患者TG、HDL-C、LDL-C、血清P、ALP、F-BMD差异无统计学意义(P>0.05)。绝经后T2DM女性rs752107基因多态性与骨代谢、糖代谢、血脂代谢无明显相关性。结论新疆石河子地区绝经后2型糖尿病女性Wnt3a基因rs708114位点基因突变型与血糖代谢有关;可能与骨代谢有关。rs752107基因多态性与骨代谢、糖代谢、血脂代谢均无明显相关性。
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糖尿病是一种由多种基因及多种环境因素共同作用的慢性代谢性疾病[1]，大部分糖尿病患者是2型糖尿病。骨质疏松是糖尿病常见的并发症。骨质疏松及2型糖尿病已经越来越成为影响中老年健康的慢性流行性疾病。Wnt信号通路被认为是骨质疏松症和糖尿病共同发病机制之一。作为Wnt家族重要成员之一，Wnt3a可以通过多种途径参与细胞生理过程，如通过Wnt/β-catenin调控细胞的更新和分化。目前已有研究表明Wnt3a基因多态性与2型糖尿病、骨质疏松症有明显相关性[2]。Wnt3a蛋白升高时，抑制成骨细胞增殖，进而导致骨量丢失。但不同种族人群基因的作用机制可能不同，目前Wnt3a基因与我国人群骨密度和骨代谢情况的关联尚缺乏相关研究;其基因多态性与绝经后T2DM女性骨密度、骨代谢情况的相关性尚不明确。
本研究通过测定绝经后女性外周血Wnt3a基因多态性并分析与骨密度、骨代谢和血脂代谢的相关性。
1、材料和方法
1.1研究对象
选取石河子社区绝经后T2DM女性81例，检测rs708114位点基因多态性，根据rs708114位点基因多态性分为TT组(n=19)和CC/TC组(n=62)。同时检测rs752107基因多态性，根据s752107基因多态性分为CC组(n=44)和CT/TT组(n=37)。T2DM的诊断标准符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准，BMD的判断标准符合2017年WHO推荐的诊断标准。本研究通过医院伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。
1.2纳入标准
(1)绝经后，意识清楚，语言表达能力正常;(2)同意参与本研究。
1.3排除标准
(1)1型糖尿病;(2)妊娠糖尿病;(3)急慢性的心、肝、肾脏疾病;(4)恶性肿瘤;(5)先天性骨质疏松症;(6)消化道疾病;(7)长期口服激素或对骨有作用的药品者;(8)甲状腺功能亢进、等内分泌代谢疾病;(9)其他疾病引起的绝经。
1.4研究方法
1.4.1一般资料及生化指标测定:年龄、绝经年限、身高、体重、腰围、臀围、计算腰臀比(WHR)、体质指数(BMI);使用全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血钙(Ca)、血磷(P)。高压液相法测糖化血红蛋白(HbAlc)，双能X线骨密度仪测股骨颈骨密度(F-BMD)等指标。
1.4.2基因多态性检测:运用飞行时间质谱分析技术对Wnt3a基因rs752107、rs708114位点多态性进行检测，结果用Sequenom软件进行分型。
1.5统计学处理
采用SPSS26.0完成本研究的数据分析，P<0.05则认为差异存在统计学意义。两组患者计数资料采用卡方检验分析，用n(%)表示;两组会按着计量资料采用独立样本t检验分析，用均值±标准差表示。
2、结果
2.1TT组、CC/TC组一般临床资料比较
两组患者年龄、绝经年限、体质指数、腰臀比等一般资料比较，差异无统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2TT组、CC/TC组患者生化指标和股骨颈骨密度比较
与CC/TC组比较，TT组患者FPG显著升高[(8.84±3.65)mmol/Lvs(7.10±1.68)mmol/L,P=0.005];HbA1c显著升高[(8.11±1.78)%vs(7.15±0.87)%,P=0.002];血清Ca显著升高[(2.34±0.20)mmol/Lvs(2.24±0.15)mmol/L,P=0.032]。两组患者TG、HDL-C、LDL-C、血清P差异无统计学意义(P>0.05)。TT组ALP、F-BMD有增高趋势，但差异未见统计学意义(P>0.05)。见表2。
2.3CC、TC/TT组一般临床资料比较
两组患者年龄、绝经年限、体质指数、腰臀比等一般资料比较，差异无统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.4CC、TC/TT组生化指标比较
CC组和TC/TT组患者HbA1c、TG、HDL-C、LDL-C、血清Ca、血清P、ALP和F-BMD等指标差异均无统计学意义(P>0.05)。CC组FPG有增高趋势，但差异未见统计学意义(P>0.05)。见表4。
3、讨论
糖尿病是骨密度降低和骨代谢异常的危险因素[3]，因为高血糖会导致成骨细胞、破骨细胞活性降低，严重者可导致成骨细胞凋亡、损伤骨细胞外基质[4,5,6]。绝经后，卵巢功能逐渐衰退，女性体内雌激素逐渐降低，抑制成骨作用而促进破骨活动，因此容易出现骨质疏松。Wnt家族调控了骨组织的生长发育[7],Wnt3a是其激活经典通路。相关研究[8,9]发现，Wnt3a蛋白升高时，抑制成骨细胞增殖，进而导致骨量丢失。
本研究探讨了Wnt3a基因rs752107位点、rs708114位点与绝经后T2DM女性骨代谢的相关性，结果发现rs708114位点与骨密度和骨代谢指标无明显相关性。提示本人群rs752107位点不是T2DM女性骨代谢异常的易感基因。但国外Rafael等[2]研究显示rs752107位点与骨代谢有关，与本研究不一致。这一差异可能是由于rs752107位点多态性对骨量的作用本身也受环境、地域、种族的影响，不同人种间具有不同的遗传背景，同时2型糖尿病及骨质疏松也是多基因、多位点、多环境危险因素共同影响的疾病[10,11,12]。本研究发现rs708114位点基因多态性分布与血清Ca水平有关，与骨密度、血清P等无明显相关性，血清Ca水平是骨代谢的重要指标[13]。研究显示rs708114位点基因多态性与先天性脊柱侧凸遗传易感性有关[14]。rs708114位点基因多态性与2型糖尿病、骨密度是否相关尚缺乏相关研究。但由于本研究仅观察到rs708114位点与血清Ca水平有关，因此需要进一步研究证实二者相关性。且P1NP、CTX及OCN也是骨代谢的重要指标，但本研究未检测，为其中一个不足之处。
本研究探讨了Wnt3a基因rs752107位点、rs708114位点与绝经后T2DM女性血糖代谢的相关性，显示Wnt3a基因rs752107位点与血糖代谢无关。而rs708114位点与FPG、HbA1c明显相关。FPG、HbA1c是绝经后T2DM患者血糖代谢的重要指标，FPG反映当前血糖控制情况，而HbA1c则反映一段时间内患者血糖控制情况[15,16,17,18,19]。FPG、HbA1c水平升高，说明患者血糖控制不理想，病情严重，更容易发生心脑血管不良事件，是T2DM患者预后不良的独立预测指标。说明Wnt3a基因rs708114位点突变与T2DM的易感性有关，且与患者病情严重度有一定关联。本研究还探讨了Wnt3a基因rs752107位点、rs708114位点与绝经后T2DM女性血脂代谢的相关性，结果发现Wnt3a基因rs752107位点、rs708114位点与血脂代谢无明显相关性。
综上所述，新疆石河子地区绝经后2型糖尿病女性Wnt3a基因rs708114位点基因突变与血糖代谢有关。新疆石河子地区绝经后2型糖尿病女性Wnt3a基因rs708114位点基因突变可能与骨代谢有关，但尚需要进一步临床研究证实。新疆石河子地区绝经后2型糖尿病女性Wnt3a基因rs752107位点与骨代谢、糖代谢均无明显相关性。新疆石河子地区绝经后2型糖尿病女性Wnt3a基因rs752107位点、rs708114位点与血脂代谢均无明显相关性。
文章来源：向清淋,李军,丁瑞,高群,伍雅敏,侯泽鑫.绝经后2型糖尿病女性Wnt3a基因多态性与骨代谢的相关性[J].中国骨质疏松杂志,2021,27(09):1254-1256+1288.
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长期高血糖会增加神经､血管､微血管病变的发生,危及患者生命安全｡国内外最新指南[2]推荐,盐酸二甲双胍为T2DM一线治疗药物,但随着病程延长,β细胞功能呈进行性衰竭,血糖控制效果逐渐减弱,为有效控制血糖水平,需联合其他降糖药物协作治疗｡近年来,中医药在治疗T2DM方面展现出独特优势,颇受临床关注｡
2025-08-15
2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)是机体对胰岛素低反应性引发的血糖升高的代谢性疾病。T2DM在老年人中具有高发性,症状隐蔽,长期糖类脂质代谢紊乱可引起多系统损害,造成神经､血管､肾等器官组织损伤｡研究发现,机体长期处于高糖环境下,异常糖代谢可降低成骨细胞活性,相对增强破骨细胞活性,加快骨质丢失。
2025-08-14
2型糖尿病(T2DM)是由胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗导致的一种慢性疾病,是糖尿病中最常见的一种类型,具有较高发病率〔1〕｡T2DM的典型临床表现包括多饮､多食､多尿及体质量下降,并伴有口干和消瘦等症状｡此外,部分患者还可能因代谢异常而出现乏力和疲劳感｡
2025-08-08
T2DM的核心问题在于胰岛素抵抗和血糖调节异常,长期高血糖不仅增加了心血管､肾脏和神经系统等多重并发症风险,也显著影响患者的生活质量〔2〕｡因此,改善血糖控制､减缓病程及预防并发症是糖尿病管理的关键目标｡在T2DM治疗中,运动作为一种有效的非药物干预手段,已被广泛推荐并应用于临床〔3~5〕｡
2025-07-25
二甲双胍是治疗t2dm的基础药物,可在一定程度上延缓病情,但是受到老年患者生理功能减退等因素的影响,导致药物单独应用无法获得更好的效果｡沙格列汀属于一种二肽基肽酶4(dpp-4)抑制剂,对于葡萄糖依赖性胰岛素样肽以及胰高血糖素样肽-1(glp-1)失活有阻断作用,可促进胰岛素释放｡
2025-07-25
当胰岛素无法正常发挥其调节血糖的作用时,患者体内的血糖浓度会呈现出持续上升的趋势｡长期的高血糖状态不仅会对患者的日常生活造成诸多不便,更会对身体的各个系统造成严重的损害,包括心血管系统､神经系统､肾脏以及视网膜等,从而极大地威胁患者的健康与生命安全｡
2025-07-22
2019年全世界范围内糖尿病患病率大约9.3%,患者人数约4.63亿,并且预计2045年患病率将升高到10.9%。2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)长期血糖控制较差与长病程,能够增加心脏自主神经病变(cardiacautonomicneuropathy,CAN)风险,影响预后。由于CAN发病具有隐匿性、进展较为缓慢,并且症状表现缺乏特异性,非常容易被忽视,但是一旦发病将很难逆转。
2025-07-11
目前对于糖尿病性周围神经病变临床缺乏特效治疗手段,多通过控制糖､脂代谢及神经营养剂对症支持等措施改善症状,但存在治疗效果欠佳及不良反应发生风险升高等问题[2-3]｡中医认为糖尿病性周围神经病变发生与消渴日久､正气亏虚及血脉痹阻关系密切,故治疗当将益气通络放在首位[4]｡
2025-07-09
2024年文献报道，随着我国经济的快速增长，全国糖尿病患病率也迅速上升。糖尿病及其并发症的一级预防是重要的公共卫生事件。肥胖是2型糖尿病及其并发症的重要危险因素，体重指数（BMI）是判定肥胖常用的标准，既往研究多分析患者入组时的BMI与2型糖尿病并发症之间的关系。
2025-07-05
达格列净为一种新型降糖药,其是一种高度选择性SGLT-2抑制剂,通过对机体肾脏葡萄糖重吸收的抑制,使大量葡萄糖从尿液中排出,从而发挥降血糖作用[5]｡司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂,于2021年在国内批准上市,其可促进胰岛素分泌,同时对胰高血糖素分泌起到抑制作用[6-7]｡
2025-06-12
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期刊名称：实用糖尿病杂志
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主管单位：辽宁省卫生厅
主办单位：辽宁省医学会
出版地方：辽宁
专业分类：医学
国际刊号：1673-9191
国内刊号：21-1523/R
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创刊时间：1993年
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