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金水相生法联合口服降糖药对2型糖尿病患者的临床疗效

2021-09-22 106 上传者：管理员

摘要：目的探讨金水相生法联合口服降糖药对2型糖尿病患者的临床疗效。方法200例患者随机分为对照组和观察组,每组100例,在口服降糖药(除DDP-4抑制剂外)基础上,对照组加用磷酸西格列汀,观察组加用金水相生法,疗程12周。检测临床疗效、中医证候疗效、中医证候评分、血糖指标(HbA1C、FPG、2hPG、lgHOM-IR)、FINS、TNF-α、IL-6、体质量、TC、TG、安全性指标变化。结果观察组中医证候总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组中医证候评分、血糖指标(HbA1C<7%时的lgHOM-IR)、TNF-α降低(P<0.05)。2组临床总有效率、FINS、IL-6、体质量、TC、TG、安全性指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论金水相生法联合口服降糖药可安全有效地改善2型糖尿病患者临床症状,降低血糖指标及TNF-α水平。

关键词：
2型糖尿病
口服降糖药
磷酸西格列汀
胰岛B细胞功能
金水相生法
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在中国成年人中，2型糖尿病患病率约为10.9%,而糖尿病前期患病率为35.7%,其医疗负担日益增加[1]。大量临床、药理实验发现，胰岛B细胞功能进行性减退是2型糖尿病发生发展的决定性因素，而胰岛素抵抗则是其发病的基本病理基础。本研究探讨金水相生法联合口服降糖药对2型糖尿病患者的临床疗效，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

本研究采用非盲随机对照研究方法，参考前期报道[2],选取上海市中医医院、华东医院、上海市静安闸北中心医院内分泌科2017年9月1日至2020年9月30日门诊及病房2型糖尿病患者200例，其中上海市中医医院145例，华东医院27例，闸北中心医院28例，随机数字表法分为对照组和观察组，每组100例，观察期间对照组无脱落，观察组脱落4例(失访，均来自上海市中医医院)。其中，对照组男性53例，女性47例；年龄36～75岁，平均年龄(55.17±11.877)岁；病程5～15年，平均病程(7.83±0.44)年，而观察组男性42例，女性54例；年龄35～72岁，平均年龄(54.86±10.622)岁；病程3～14年，平均病程(7.11±0.48)年，2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究经上海市中医医院伦理委员会批准(批号2018SHL-KY-03)。

1.2 纳入标准

符合1999年WHO制定的2型糖尿病(T2DM)诊断标准及《中药新药临床研究指导原则》[3]中有关“消渴.阴虚热盛”诊断内容，所选病例需符合(1)空腹血糖<13.8mmol/L,体质量指数>23kg/m2,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)>2.8[4];(2)年龄35～75岁；(3)接受除二肽基肽酶4抑制剂(DDP-4抑制剂)以外的口服降血糖药物治疗超过3个月，口服降糖药物药物稳定剂量至少1个月，受试期间不使用胰岛素治疗及其他影响糖脂代谢的药物；(4)属于中医消渴病阴虚热盛型；(5)患者自愿参与研究，签署知情同意书。

胰岛素抵抗的判断通过对胰岛素敏感性进行评估，包括正糖钳夹技术、微小模型计算公式、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖/空腹胰岛素(FINS)比值、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、李光伟指数，其中HOMA-IR操作简便，在临床中应用比较广泛，公式为HOMA-IR=空腹血糖(FPG)水平×空腹胰岛素(FINS)水平/22.5,其正常值为当地人群上1/4位点。参考文献[4]报道的上海本地HOMA-IR>2.8,即可诊断为胰岛素抵抗。另外，由于HOMA-IR不符合正态分布，故取其对数以便进行数据分析。

1.3 排除标准

(1)研究人员评估后认为不适合纳入本研究；(2)合并严重心脏病、心肌梗死、不稳定型心绞痛、慢性心功能不全等；(3)合并严重糖尿病慢性并发症，有明确的肝、肾及其他内分泌疾病；(4)近期内合并急性传染病、糖尿病的急性并发症；(5)重度高血压，即收缩压>160mmHg(1mmHg=0.133kPa)和/或舒张压>100mmHg。

1.4 治疗手段

初筛符合条件的患者给予2周平台期观察，观察末期空腹血糖与初筛时的差值≤2mmol/L者随机分入观察组或对照组，进入12周的治疗。2组均给予除二肽基肽酶4抑制剂(DDP-4抑制剂)以外的口服降血糖药物控制血糖，并进行合理饮食和运动的强化教育。对照组在此基础上参照《中国2型糖尿病防治指南》(2017版)口服磷酸西格列汀(0.1mg,美国默沙东公司，批号j20140095),每天1次；观察组在此基础上采用金水相生法，组方药材桑叶15g、黄精9g、陈皮6g,剂型为颗粒剂(四川新绿色药业科技发展有限公司，批号180301),用100mL温水调匀药材粉末，于早、晚饭后30min温服，每次100mL,每天2次。2组疗程均为12周。

1.5 指标检测

治疗前，2组均检测糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、血清总胆固醇(TC)、血清三酰甘油(TG)、空腹胰岛素(FINS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-6(IL-6),计算胰岛素抵抗指数(HOM-IR)。治疗12周后，再检测或计算上述指标。

1.6 疗效评价

1.6.1 临床疗效

参照《中药新药临床研究指导原则》,(1)显效，HbA1C较治疗前下降>30%或降至6.2%以下(包括6.2%);(2)有效，HbA1C较治疗前下降>10%但≤30%;(3)无效，HbA1C较治疗前下降≤10%。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

1.6.2 中医证候疗效

(1)临床痊愈，中医临床症状、体征消失或基本消失，证候评分减少≥90%;(2)显效，中医临床症状、体征明显改善，证候评分减少≥70%但<90%;(3)有效，中医临床症状、体征均有好转，证候评分减少≥30%但<70%;(4)无效，中医临床症状、体征均无明显改善，甚至加重，证候评分减少不足30%,计算公式(尼莫地平法)为[(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分]×100%。总有效率=[(临床痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

参照《中药新药临床研究指导原则》选取阴虚热盛相关指标，主证咽干口燥，心烦畏热；次证口渴喜冷饮，多食易饥，小便赤，大便秘结；舌脉舌红苔黄，脉细滑数，或细弦数共5项指标，具体评分标准见表1。

1.7 安全性评价

2组均于治疗前后检查心电图、尿常规、肝肾功能指标。

1.8 统计学分析

通过SPSS19.0软件进行处理，计量资料以(x¯±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 中医证候评分

治疗后，2组咽干口燥、心烦畏热、口渴喜冷饮、多食易饥评分及总评分降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05);观察组便秘评分降低(P<0.05),但对照组无明显变化(P>0.05),见表2。

2.2 血糖指标

治疗后，2组HbA1C、FPG、2hPG水平降低(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

另外，治疗前后2组HOM-IR虽有下降趋势，但差异无统计学意义(P>0.05),故以HbA1C=7%为界限进行分层后再作分析，结果见表4。由此可知，HbA1C<7%时2组lgHOM-IR均有所降低，以观察组更明显(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05);HbA1C≥7%时2组lgHOM-IR均有所降低，但差异均无统计学意义(P>0.05),组间比较亦然(P>0.05)。

2.3 FINS、TNF-α、IL-6水平

治疗后，2组FINS、IL-6水平均有所降低，但差异均无统计学意义(P>0.05),组间比较亦然(P>0.05);观察组TNF-α水平降低(P<0.05),也低于对照组(P<0.05),见表5。

2.4 体质量及TC、TG水平

治疗后，2组体质量有所降低，TC、TG水平有所升高，但差异均无统计学意义(P>0.05),见表6～7。

2.5 临床疗效

观察组、对照组临床总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表8。观察组中医证候总有效率高于对照组(P<0.05),见表9。

2.6 安全性评价

治疗前后，2组心电图、尿常规、肝肾功能指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05),并且在整个治疗过程中均未发生低血糖。

3、讨论

2型糖尿病发病与胰岛素抵抗有关[5,6,7,8],林真寿教授根据多年的临床经验总结出“金水相生”的治疗方法，收获了良好的临床效果。五行之中肺属金，肝属木，金克木，可通过润肺的方法制约肝木之火；肾属水，肝属木，滋水涵木，以制肝火，金水相生法取桑叶、黄精、陈皮，其中桑叶性寒，味苦、甘，苦寒清泄肺热，甘寒凉润肺燥，且兼入肝经，有平抑肝阳之效，并且三者对改善糖脂代谢有一定作用[9,10,11]。结果显示，应用金水相生法的观察组改善临床症状较对照组更明显，中医证候评分、临床证候整体上更优。

本研究发现，治疗后观察组HbA1C、2hPG均有所下降，表明金水相生法效果不逊于西格列汀，但HOM-IR无明显变化，与前期预期设想不一致。现有文献报道，早期糖尿病患者以胰岛素抵抗为主[12,13],当HbA1C<7%时餐后血糖对其贡献约占70%[14,15],即可能更倾向于胰岛素抵抗，故对治疗前HbA1C以7%为基准进行分组再作分析，发现观察组HbA1C<7%的lgHOM-IR在治疗前后有显著差异，与前期文献报道一致，表明金水相生法对于HbA1C<7%的糖尿病患者胰岛素抵抗具有治疗效果。然后，对TNF-α、IL-6、FINS水平进行了检测，发现金水相生法能降低相关炎症因子水平，改善胰岛素抵抗，可为进一步揭示其作用机制奠定基础。

参考文献:

[2]李晶.二甲双胍联合中药复方治疗2型糖尿病临床观察[J].辽宁中医药大学学报,2017,19(2):133-135.

[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:233-237.

[4]贾伟平.中国人群胰岛素抵抗的状况[J].国外医学(内分泌学分册),2002,22(4):264.

[5]朱翠松,杨瑜,刘明斌,等.脂肪组织巨噬细胞在肥胖诱导的炎症和胰岛素抵抗中的作用[U].复旦学报(医学版),2019,46(5).681-686.

[10]李友元,邓洪波,张萍,等.黄精多糖对糖尿病模型小鼠糖代谢的影响[J].中国临床康复,2005,9(27):90-91.

[11]武俊紫,侯伟,胡冬雄,等川陈皮素对糖尿病肾病大鼠的治疗作用研究[J].天然产物研究与开发,2019,31(8):1332-1338;1446.

文章来源：曾梓瑜,季黎明,孟琼,张毅,汪海东,李华,李斯斯.金水相生法联合口服降糖药对2型糖尿病患者的临床疗效[J].中成药,2021,43(09):2366-2370.