2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是一种慢性代谢疾病，近年来患病率急剧上升，已发展为健康领域的严重挑战，其特征为高血糖水平、相对胰岛素缺乏和胰岛素抵抗[1]。睡眠是生命的重要组成部分，对于维持身体健康和生活质量至关重要，睡眠障碍是指睡眠量不足或异常表现，由多种因素引起，常与躯体疾病有关，表现为入睡困难、浅睡、易醒、嗜睡、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)、不宁腿综合症(restless legs syndrome, RLS)等。多项研究表明，睡眠障碍与T2DM之间存在着密切的相互关系[2,3],T2DM患者常有饮水多、夜尿多症状，更容易干扰睡眠质量[4],睡眠障碍也可能影响胰岛素敏感性和糖代谢，使病情进一步加重，引发不良循环[5]。睡眠长期不足是血糖水平难以维持的重要因素之一，甚至引发精神认知异常等疾病[6]。这种相互关系为医学研究提供了一个复杂而引人注目的热点问题，值得深入研究。此文旨在总结最新的研究进展，探讨T2DM和睡眠障碍之间的关联，通过分析睡眠障碍在T2DM患者中的流行病学证据，深入探讨生物学机制，解析睡眠问题与胰岛素敏感性和糖代谢之间的关系，为今后的研究和治疗提供新的方向和机会。

1、2型糖尿病与睡眠障碍

1.1 T2DM与睡眠障碍的关系

T2DM多发生于40岁及以上年龄段人群，该类病患可占糖尿病患者90%以上，近年来随着生活习惯的改变，在青少年中发病率也逐渐上升[7]。T2DM通常与遗传因素、生活方式和健康状况有关，肥胖被认为是罹患T2DM最主要的危险因素之一，体脂过高会引发胰岛素抵抗，细胞无法有效吸收和利用血液中的葡萄糖，使患者血糖水平升高，进而引发糖尿病[8]。

睡眠障碍包括多种类型，如失眠症(难以入睡或难以维持睡眠)、睡眠呼吸暂停症(如OSAHS)、嗜睡症(极度嗜睡和昼间睡意)、不规则睡眠-觉醒节律障碍等，可由心理因素或病理因素引起，严重干扰正常的睡眠模式和生活质量[9]。深度睡眠阶段在维持身体健康方面起着重要作用，其有助于降低交感神经敏感度，减少心率和血压，维护体内的平衡；而睡眠质量欠佳可能导致交感神经系统的活跃化，进而促进肾上腺皮质激素分泌，导致胰岛素抵抗，进而引发T2DM[10];夜间睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea, OAS)引发的低氧和高碳酸血症也可导致胰岛素抵抗[11]。

1.2流行病学

睡眠障碍在全球范围内广泛存在，在国际糖尿病患者联合会(International Diabetes Federation, IDF)报告中指出，截至2015年，糖尿病影响了全球4.15亿人，预计2040年将增加至6.42亿，世界卫生组织(World Health Organization, WHO)的数据则显示，全球有约1/3的人口受到不同严重程度的睡眠问题困扰[12]。相较于一般人群，T2DM患者睡眠问题更为普遍，包括失眠、夜间醒来频繁、夜尿频繁及睡眠时间不足，有调查表明，T2DM患者中存在睡眠障碍问题的比例有70%左右，中国T2DM患者中约有2/3存在睡眠障碍[13],正常睡眠时间约为8h,睡眠时间与T2DM发生风险呈正态分布关系，睡眠时间过长或过短均会影响人体昼夜节律和生物钟，其中睡眠时间严重不足者患有T2DM风险约为睡眠正常者的1.28倍，而入睡困难者约为睡眠正常者1.5倍，因此，睡眠障碍会引起胰岛素分泌及敏感度异常，导致身体难以维持正常的血糖水平，增加患病风险[14]。此外，T2DM患者中常伴随着OSAHS,这两种疾病相互影响，推动了彼此的严重程度。有研究表明[15],对睡眠时间和质量进行控制，会降低胰岛素敏感及胰岛素抵抗稳定性。T2DM患者常伴有OSAHS,二者相互影响，推动疾病严重化，OSA患者中T2DM患病率超2/5,显著高于睡眠正常的人群，而糖尿病患者患有OSA的概率可超1/5,其罹患T2DM并发症的风险也显著升高[16],故OSA患者应定期进行体检，检查体脂率、血压、血糖等指标，以便及时发现代谢紊乱或心血管疾病并尽早治疗。

2、2型糖尿病与睡眠障碍间相关性研究

2.1 2型糖尿病导致睡眠障碍的生物学机制

T2DM患者多伴有睡眠质量差、睡眠时间不足等睡眠障碍问题，而T2DM会引起机体内循环代谢紊乱，继而引发组织、器官的生理病历变化，其中影响最大的属中枢神经系统[17]。T2DM主要特征之一是胰岛素抵抗，即身体对胰岛素的反应减弱，导致血糖升高，在夜间尤为明显，高血糖水平可能干扰大脑中与睡眠调控相关的神经递质水平，出现系统功能紊乱，或引发神经系统的损伤，从而影响睡眠[18];高血糖水平也会影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA)活性[19],血液中的皮质醇水平通常在夜间降低，而T2DM可刺激HPA系统活跃，促进合成皮质醇反应，引发入睡和维持睡眠困难，同时引发血清糖皮质激素过量，对下丘脑造成损伤，患者还会因糖尿病引发的多种并发症影响睡眠质量，如肢体末梢的间歇性疼痛、皮肤瘙痒、夜尿多等，长期患病还会增加患有酮症酸中毒、高渗性昏迷风险，对患者生命安全及认知造成一定隐患[20],疾病的不适与潜在的生命威胁会导致患者处于紧张抑郁状态，进而加重睡眠障碍[21];由疾病引发的高血糖、高血脂、炎症物质会干扰睡眠中枢的正常功能，引发周围神经病变，导致失眠或浅睡眠，这些变化会进一步导致代谢的不规律，进而影响日夜节律及褪黑素分泌，影响睡眠[22];此外，一些用于治疗T2DM的药物可能导致低血糖反应或交感神经兴奋，致使患者夜间惊醒或经历噩梦[23]。

2.2睡眠障碍导致2型糖尿病的生物学机制

睡眠根据脑电图、眼动图变化可分为两个时期，即非快眼动期(non-rapid eye movement, NREM)和快眼动期(rapid eye movement, REM),人体在NREM时，会降低交感神经活跃度，提高迷走神经活性，使机体心率减慢、血压降低，释放生长激素、减弱大脑对葡萄糖的吸收利用率，抑制HPA活跃度。睡眠剥夺会引发一系列的生理改变，OSA引发的低氧和高碳酸血症会刺激机体内化学感受器，包括交感神经、应激系统、体内激素等异常激活兴奋、紊乱，改变HPA功能，如血清促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)的释放，促进肾上腺激素水平升高，推动糖异生反应途径，同时降低细胞对胰岛素的敏感度，引发血糖升高[24];睡眠障碍引发多交感神经活跃状态可导致胰岛素分泌受抑制，机体难以摄取葡萄糖而致血糖持续升高，进而引发T2DM[25]。睡眠不足会影响胰岛素、胰高血糖素、瘦素、食欲素(orexins)等激素的分泌，血清中瘦素的含量下降会激发觅食行为，增加食欲，食物摄入增加，肝脏抵抗血清胰岛素拮抗物质的能力下降，引发无氧代谢增多，进而影响胰岛B细胞的正常生理功能，引发胰岛素分泌不足，无法及时分解过量的糖分，促使肝脏将糖分转化为脂肪，引起胰岛素抵抗及肥胖[26]。有研究证明[27],Orexins有助于调节睡眠和觉醒周期，可通过刺激交感神经系统和副交感神经系统，促进肝脏合成肝糖原及骨骼肌利用葡萄糖，缺乏则会表现出嗜睡，导致肝脏胰岛素传导通路异常，影响血糖控制。此外，不规律的作息时间可能干扰生物钟和节律的正常功能，包括褪黑激素的分泌，褪黑激素是调节睡眠的激素，其分泌不足可能影响睡眠质量和循环节律，不仅影响胰岛素活性和敏感性，导致T2DM患病风险提升[28],还会增加视网膜病变、黄斑水肿、心脑血管相关疾病发生风险[29]。

2.3 T2DM患者睡眠障碍管理干预策略

通常空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)6.1 mmol/L及以上、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin, HbA1c)7.0%及以上即可诊断为T2DM[30]。多数T2DM患者会经历失眠、多梦、嗜睡、OSA等症状，引起昼夜节律紊乱，加重血糖控制不足症状[31],医生可通过详细询问患者睡眠问题的当前症状和既往史来进行初步评估，包括询问入睡困难、夜间醒来频繁、多梦、白天嗜睡等症状，了解患者病史，特别是OSA相关并发症，可建议患者记录睡眠时间、入睡和醒来时间、夜间醒来次数以及白天的嗜睡情况，有助于医生更好地了解患者睡眠模式和问题。当前针对T2DM的研究主要集中于分级与基层诊疗、家庭与社区医疗服务、医联体与专科护理，未来干预策略研究应着重于T2DM分级诊疗相关体系及机制，致力于开发多层次与多学科合作，以凸显分级诊疗的作用[32]。

T2DM治疗时，应对老年患者予以重点关注，对于疾病的预防与并发症的控制远比出现后治疗的效果更佳，日常对血糖进行有效控制能进一步居民生命质量[33]。其主要治疗方法是联合应用胰岛素和口服降糖药物，如双胍类药物、磺酰脲类药物和胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物等，可有效控制血糖，减轻体重[34]。其中，二甲双胍是当前单纯饮食控制、体育锻炼治疗无效，特别是肥胖型T2DM患者的治疗首选药物，可与胰岛素及其他降糖药物合用，其降糖原理涉及调控肠道菌群，因而单独使用也不会引起低血糖症状，安全性较高[35]。此外，二甲双胍还被发现在禁食状态下可以抑制肿瘤生长，具有抗肿瘤、抗炎的作用[36],对T2DM患者并发症有一定预防及治疗作用，可减少炎症因子对中枢神经的刺激作用，从而改善睡眠质量。度拉糖肽为GLP-1类似物，降糖效果良好，与甘精胰岛素相比，其降糖效果更为出色，降糖速率更为平稳，可减少药物引起的低血糖风险，减少患者夜间惊醒几率，改善睡眠质量[37]。此外，钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium glucose co-transporter 2,SGLT2)抑制剂现在是T2DM治疗的既定药物，还可用于心脏和肾脏保健[38]。

除使用药物降糖、改善睡眠质量，还需对T2DM患者进行饮食和运动建议[39],如减少咖啡因摄入，增加蔬菜和蛋白质等低热量饮食摄入，分散进食，有规律的体育锻炼，不仅可降低血糖水平、减少体脂含量，还能促进更好的睡眠，在进行体育锻炼时需要特别注意血糖监测和药物管理，以避免低血糖；行为干预也可有效改善睡眠问题，临床可建议患者建立规律的作息时间表，有助于调整生物钟；压力管理可通过教授深呼吸、冥想、渐进性肌肉松弛等放松技巧，减轻焦虑和压力，可提高睡眠质量并稳定血糖水平；认知行为疗法(cognitive behavior therapy, CBT)主要着眼于患者不合理的认知问题上，通过帮助患者识别和改变不健康的睡眠信念和行为来改善睡眠，降低HbA1c水平[40]。此外，应对学历水平较低、病程较短、单独就医的外地籍患者给予重点关注，保证国家基本公共卫生服务在该类患者中的有效利用，以便提升其健康意识和行为，保证治疗的有效性和及时性[41]。

3、小 结

3.1 T2DM和睡眠障碍之间相关性

T2DM和睡眠障碍之间复杂的相关性得到中外研究的广泛关注，T2DM患者常常经历高血糖、多尿、多饮和多食等症状，这些因素可能导致夜间醒来，影响睡眠质量，药物因素或生理因素导致的血糖水平的波动也可能引发患者夜间低血糖，使患者易惊醒或噩梦，进一步扰乱睡眠；睡眠障碍，尤其是睡眠不足和OSA与T2DM的发病风险密切相关，睡眠不足可影响瘦素、Orexins、胰岛素等激素的释放，引起机体内分泌失调，影响细胞对葡萄糖的摄取能力，导致胰岛素抵抗增加，影响血糖控制，且OSA会导致氧合不足，激活应激反应，提升患T2DM的风险。T2DM和睡眠障碍的发病机制中存在一些共同的危险因素，包括肥胖、不健康的生活方式(如高热量饮食和缺乏运动或运动过量)、遗传因素等，会增加两者共同存在的风险。睡眠不足和睡眠障碍可以导致炎症和代谢紊乱，影响HPA系统调节胰岛素通路，导致胰岛素抵抗，与T2DM的发展密切相关，而高血糖、高血脂水平会引起机体免疫紊乱，无法及时消除炎症因子对周围神经产生刺激进而病变，导致睡眠相关因子如褪黑素释放受阻，进而影响睡眠。

3.2治疗策略及展望

考虑到T2DM发病机制及其与睡眠障碍之间的复杂关系，单一的药物控制血糖无法有效地解决所有问题，综合治疗可能产生更显著的效果。因糖尿病会导致睡眠障碍问题，而睡眠障碍可加剧糖尿病的症状，治疗中除需使用降糖药物进行控糖，对于合并有高血压、高血脂甚至酮症酸中毒等并发症的患者也需给予相关药物治疗，以调节患者内环境，为各器官发挥正常功能提供良好环境，促进激素正常分泌。外在影响方面还需配合生活方式调节，强调饮食管理、体重控制和规律锻炼，合并睡眠障碍的患者应该特别注意晚餐时间、食物选择和锻炼时间。通过健康、低热量的饮食，合理适度的运动锻炼，达到降低血糖、体脂目的同时也能对睡眠产生正向反馈，提高患者睡眠质量，再加上合理的心理支持，综合多方面的治疗可更全面地满足患者需求，实现控制血糖、改善睡眠、减轻焦虑和抑郁，患者可以更好地应对疾病，提高生活的幸福感和满意度。

随着医学研究的进步，临床上对T2MD与睡眠障碍之间的相关性研究将持续深入，随着基因组学和生物信息学的进步，将更多关于患者遗传、生活方式、代谢和睡眠模式等方面的信息纳入治疗决策将成为可能，将有助于制定更加个体化和精确的治疗方案，提高治疗效果。T2DM和睡眠障碍的关系涉及多个学科领域，包括内分泌学、神经科学、心理学和流行病学等，当前基于T2DM合并睡眠障碍方面的多学科研究鲜有报道，多学科研究有助于发挥各个学科的优势，可对其相互关系生物机制探究及治疗策略的制定提供更多见解。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献:

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文章来源:邓燕,段勇.2型糖尿病与睡眠障碍相关性的研究进展[J].公共卫生与预防医学,2024,35(03):128-132.