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治疗1型脆性糖尿病患者的DPP-4抑制剂与精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R)的疗效及安全性分析

2020-09-10 306 上传者：管理员

摘要：目的：探讨二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R)治疗1型脆性糖尿病的临床效果。方法：选取2017年1月—2019年6月商丘市中心医院1型脆性糖尿病患者94例,按随机数字表法分观察组(n=47)、对照组(n=47)。对照组予以精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R)治疗,对照组基础上,观察组联合西格列汀治疗。比较两组疗效、不良反应发生率、治疗前后血糖控制情况[糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)]、FPG及2hPG变异值。结果：观察组总有效率89.36%较对照组72.34%高(P<0.05);治疗后观察组HbA1c、FPG、2hPG低于对照组(P<0.05);治疗后观察组FPG及2hPG变异值低于对照组(P<0.05)观察组不良反应发生率与对照组对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结：西格列汀联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R)治疗1型脆性糖尿病疗效显著,能有效稳定血糖水平,且不增加不良反应发生风险。

关键词：
1型脆性糖尿病
空腹血糖
精蛋白生物合成人胰岛素注射液
糖化血红蛋白
血糖
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1型脆性糖尿病机体胰岛素绝对缺乏，饮食、运动、治疗相对固定情况下血糖忽高忽低，严重影响患者身体健康。近年有研究显示，血糖异常波动不仅与β细胞功能衰竭有关，还受α细胞分泌胰高血糖素紊乱影响[1]。目前临床治疗1型脆性糖尿病以胰岛素替代为主，但单纯替代疗法难以有效解决血糖变异性问题。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是临床治疗2型糖尿病常用药物，不仅能促进胰岛素释放，且可调节α细胞分泌功能，对稳定血糖水平具有积极作用[2]。基于此，本研究旨在通过血糖变异性、血糖控制情况等方面探究DPP-4抑制剂联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R)治疗1型脆性糖尿病的效果。现报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2019年6月商丘市中心医院1型脆性糖尿病患者94例，按随机数字表法分观察组(n=47)、对照组(n=47)。观察组男26例，女21例，年龄26～64岁，平均(45.01±7.39)岁，病程10～20年，平均(15.11±1.86)年；对照组男25例，女22例，年龄26～63岁，平均(44.94±7.18)岁，病程10～22年，平均(15.39±1.70)年。两组基础资料均衡可比(P>0.05)。本研究经医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1)符合1型脆性糖尿病诊断标准[3];(2)维持恒定运动、进食及胰岛素用量等情况下，空腹血糖(FPG)日变异值>5.55mmol/L;(3)频繁发生尿酮体阳性；(4)患者、家属知情研究签署同意书。

排除标准：(1)伴严重肝肾及胃肠道疾病者；(2)合并糖尿病急性并发症者；(3)本研究药物禁忌者。

1.3 方法

均指导积极科学控制饮食(少食多餐、严格控制糖摄入)，指导运动。(1)对照组予以精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R)[诺和诺德(中国)制药有限公司，国药准字J20070045]治疗，每晚10点皮下注射，起始剂量0.1～0.2U/kg，此后根据血糖变化情况适宜调整剂量，血糖控制目标：FPG8～10mmol/L，餐后2h血糖(2hPG)<11.1mmol/L;(2)对照组基础上，观察组联合西格列汀(捷诺维，国药准字J20120058)治疗，早餐前口服100mg/次，1次/d。每天动态监测血糖水平。以低血糖事件发生次数降低，且无酮症酸中毒作为治疗标准。治疗3个月观察效果。

1.4 疗效判定标准

显效：治疗期间未发生低血糖、酮症酸中毒事件；有效：治疗期间低血糖事件发生次数降低50%以上，且无酮症酸中毒；无效：治疗期间血糖仍波动显著，出现酮症酸中毒。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 观察指标

(1)疗效；(2)对比两组治疗前、治疗3个月后血糖控制情况[糖化血红蛋白(HbA1c)、FPG、2hPG];(3)对比两组FPG及2hPG变异值；(4)统计两组不良反应发生率。

1.6 统计学处理

采用SPSS22.0统计分析软件，计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以x±s表示，两组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组疗效比较

观察组总有效率89.36%较对照组72.34%高，差异显著有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1两组疗效比较[n(%)]

2.2 血糖控制情况

治疗前两组HbA1c、FPG、2hPG对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组HbA1c、FPG、2hPG低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2两组血糖控制情况对比(±s)

2.3 FPG及2hPG变异值

治疗前两组FPG及2hPG变异值对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组FPG及2hPG变异值低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3两组FPG及2hPG变异值对比(±s,mmol/L)

2.4 不良反应发生率

观察组腹泻1例，余未见血糖波动以外治疗相关不良反应。确切概率法计算，观察组不良反应发生率2.13%(1/47)与对照组0.00%(0/47)对比，差异无统计学意义(χ2=1.011,P=0.315)。

3、讨论

糖尿病并发症发生、发展不仅与血糖水平有关，且受血糖波动频率及幅度影响[4]。1型脆性糖尿病积极控制、稳定血糖波动是临床研究重点之一。

精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R)与人内源性胰岛素结构近似，且皮下注射能模拟机体释放胰岛素过程，控制血糖水平，但其在药代学特点、调控等方面仍与生理性胰岛素分泌过程存在显著差异，且缺乏辅助调节功能，对血糖波动幅度调节欠佳[5]。西格列汀是一种临床治疗2型糖尿病常用DPP-4抑制剂，能通过促进β细胞分泌胰岛素调节血糖水平。学者赵敏等[6]研究显示，对胰岛素敏感性低患者在常规治疗基础上加用西格列汀可进一步降低血糖水平。

本研究结果显示，观察组总有效率89.36%高于对照组，且治疗后HbA1c、FPG、2hPG低于对照组(P<0.05)，说明联合西格列汀方案效果显著，能进一步降低血糖水平。正常情况进餐后胃肠系统所分泌促胰岛素分泌多肽会以葡萄糖依赖方式刺激β细胞生成胰岛素，同时促进β细胞增殖，实现稳定血糖的目的，但此种多肽会被体内DPP-4酶迅速降解，难以达到降糖目的[7]。西格列汀能特异性与DPP-4活化位点结合，降低催化活性，继而延长促胰岛素分泌多肽生理活性持续时间，达到稳定血糖、改善β细胞功能的目的[8]。本研究结果还显示，治疗后观察组FPG及2hPG变异值低于对照组(P<0.05)，且未增加不良反应发生风险，说明胰岛素治疗基础上加用西格列汀符合用药安全原则，且更利于稳定血糖水平，可能与部分残留β细胞功能被激活，可代偿调控血糖水平有关。

综上可知，西格列汀联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R)治疗1型脆性糖尿病疗效显著，能有效稳定血糖水平，且不增加不良反应发生风险。

参考文献：

[1]丁艳洁,李思源,李军,等.胰高血糖素对不同葡萄糖培养条件下胰岛β细胞分泌胰岛素的影响及机制[J].山东医药,2018,58(14):5-8.

[2]张伟,阳石坤,李爱梅,等.DPP-4抑制剂治疗合并中重度肾功能不全2型糖尿病的有效性及安全性Meta分析[J].国际泌尿系统杂志,2016,36(5):735-743.

[3]中华医学会糖尿病学分会,国家基层糖尿病防治管理办公室.国家基层糖尿病防治管理指南(2018)[J].中华内科杂志,2018,57(12):885-893.

[4]董天慧,孙建梅,姚舜,等.波动性高糖对糖尿病视网膜病变的作用研究进展[J].安徽医药,2019,23(8):1485-1488.

[5]孔小敏,刘彦,谭波宇,等.SGLT-2抑制剂联合二甲双胍､DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病疗效和安全性的Meta分析[J].中国新药与临床杂志,2017,36(12):723-729.

[6]赵敏,张红军,李秀明.二甲双胍联合DPP-4抑制剂对T2DM合并代谢综合征患者微炎症状态及胰岛素敏感性的影响[J].海南医学院学报,2017,23(23):3203-3206.

[7]郑思远,张莹.胰高血糖素样肽1受体激动剂对糖尿病以外疾病的临床应用[J].医学综述,2016,22(2):309-313.

[8]陈军,甘华葵,孙毅.西格列汀与瑞格列奈治疗初诊2型糖尿病老年患者的效果比较[J].中国药房,2016,27(26):3711-3712.

韩露.DPP-4抑制剂联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R)治疗1型脆性糖尿病患者的疗效及安全性分析[J].临床研究,2020,28(09):98-100.