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海藻酸钠对高胆固醇血症患者的降血脂作用

2025-05-24 101 上传者：管理员

摘要：目的探讨海藻酸钠对高胆固醇人群血清总胆固醇(totalcholesterol,TC)水平的影响｡方法采用随机对照试验,将84名高胆固醇患者(TC≥5.2mmol/L)按照随机数字分为对照组(不含海藻酸钠的特制面包,270g/d)和海藻酸钠干预组(含6.88%海藻酸钠的特制面包,270g/d),试验周期28d｡每周进行1次膳食调查,计算受试者能量摄入量｡在第0天和第29天进行体格检查,并测定血清TC､甘油三酯(triglyceride,TG)､低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high-densitylipoproteincholesterol,HDL-C)水平｡结果干预结束后,海藻酸钠干预组(n=38)与对照组(n=37)的体重､体质指数差异无统计学意义,但海藻酸钠干预组的△TC､△TG和△LDL-C显著高于对照组(P<0.05)｡此外,△TC与基线TC水平呈显著正相关(r=0.476,P<0.001),在TC≥6.2mmol/L者中,海藻酸钠干预组△TC和△LDL-C更显著高于对照组(P<0.01)｡结论海藻酸钠能降低高胆固醇血症患者的血清TC和LDL-C水平,尤其对于TC≥6.2mmol/L者效果更显著｡

关键词：
人群差异
心血管疾病
总胆固醇
海藻酸钠
高胆固醇血症
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近年来中国成人高胆固醇血症患病率显著升高[1],血清总胆固醇(totalcholesterol,TC)升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素,有效控制TC水平可显著降低心血管疾病发生率｡相较于传统降脂药物的不良反应及耐药性等局限,海藻酸钠(sodiumalginate,SA)作为一种天然膳食纤维,可以通过凝胶吸附作用､调节肠道菌群和上调低密度脂蛋白胆固醇(low⁃densitylipoproteincholesterol,LDL⁃C)受体等多种途径调节血清TC水平,是安全有效的天然降胆固醇物质之一[2]｡动物实验表明,海藻酸钠可以显著降低高脂饲料诱导的肥胖大鼠血清TC和LDL⁃C水平[3⁃4],但其在人群中的降脂效应仍存争议｡有研究显示海藻酸钠对健康成人及超重/肥胖患者的TC水平无显著影响[5⁃6],而有研究发现,海藻酸钠干预可降低多囊卵巢综合征合并肥胖者的血清TC和LDL⁃C水平｡PAXMAN等[7]进一步研究发现,补充含15%海藻酸钠饮料对健康体重人群餐后胆固醇无显著作用,但在超重/肥胖人群中可使其餐后胆固醇水平恢复至正常范围,提示海藻酸钠的降脂效应可能具有人群特异性｡基于此,本研究采用随机对照试验,评估海藻酸钠对高胆固醇血症患者(TC≥5.2mmol/L)血清TC的影响｡

1、对象与方法

1.1样本量计算

样本量计算公式:n1=n2=2(μα+μβ)δσ■■|||■■|||2+14μα2式中,μα和μβ分别为1.96和0.842;δ和σ分别为两组间主要结局指标即TC的净平均变化值和标准差｡本研究假定两组间TC的净平均变化值和标准差分别为0.14和0.2[8],考虑20%失访率的影响,拟招募84名受试者｡

1.2研究对象

在聊城市人民医院和乐陵市人民医院通过电话和微信公众号2种方式募集院外志愿者｡参照《中国成人血脂异常防治指南》诊断标准纳入高胆固醇血症患者,纳入标准:(1)血清TC≥5.2mmol/L;(2)18~65岁｡剔除标准:(1)入组前1个月内服用他汀类药物或其他降脂药物;(2)BMI<18.5;(3)严重肝､肾､消化道疾病;(4)酗酒(男性≥60g/d,女性≥40g/d)或特殊饮食(素食､生酮饮食)习惯｡研究共纳入84名受试者,采用SAS9.4软件生成随机数,将符合纳入标准的受试者按照1∶1随机分配至对照组和干预组,每组42人｡研究过程中9人因非干预相关因素(失访､个人原因退出等)中途退组,最终75人完成了28天干预及3次随访并最终纳入分析,其中对照组37人,干预组38人｡本研究经中国疾病预防控制中心营养与健康所伦理委员会审批(No.2022⁃044),所有受试者均签署书面知情同意书,并于入组前接受标准化培训,确保其理解干预流程及随访要求｡

1.3干预物及干预方式

海藻酸钠购自某有限公司,含/不含海藻酸钠的面包配方设计和加工技术由河南工业大学完成,并由郑州汉堡湾食品科技有限公司生产｡两种面包除海藻酸钠含量外,其他营养成分经调配保持一致(表1)｡受试者每天食用含/不含海藻酸钠的特制面包270g,食用餐次不做要求,每周进行膳食记录,并保持既往的饮食结构和习惯不变｡试验周期28d｡

表1特制面包配方及营养素含量

1.4膳食调查及体格检查

采用3天24小时膳食回顾法(包含2天工作日和1天休息日)进行膳食记录,每周进行1次｡受试者通过微信上传每餐照片,拍照时需使用标准餐盘,并及时传送给研究人员｡研究人员依据《中国食物成分表》计算能量摄入量｡在第0天和第29天时进行体格检查,指标包括身高､体重､腰围､臀围等,测量人员经统一培训后按照标准方法WS/T424—2013《人群健康监测人体测量方法》和《中国血压测量指南》进行测量｡体脂肪量､体脂率和内脏脂肪面积采用生物电阻抗体成分分析仪DBA⁃550测得｡

1.5血样的收集与检测

分别在第0天和第29天采集受试者空腹(禁食≥8h)静脉血3mL,室温放置30~40min后3000r/m离心10min,保存至-80℃冰箱待检｡选用GPO⁃PAP法测定血清总甘油三酯(triglyceride,TG)､HMMPS法测定血清TC,直接测定法测定血清LDL⁃C和高密度脂蛋白胆固醇(high⁃densitylipoproteincholesterol,HDL⁃C),使用全自动生化检测仪(日本Hitachi,7600⁃210ISE)进行测定｡计算基线期和干预28天的指标变化差值,△X=X基线-X28天｡

1.6质量控制

现场体检人员需经专业化培训了解实验流程与技术后进行操作,所有仪器设备使用前均进行校准,并选取5%的人群进行复核｡试验过程中保证每次受试者的血样采集时间及方式一致,并在低温环境下运输和储存｡

1.7统计学分析

采用SAS9.4进行数据处理和分析,计量资料采用均数±标准差进行统计描述｡采用配对t检验比较同一试验组检测数据基线值与28天后的值之间的差异｡采用独立t检验比较两组间差异,若数据为非正态分布则选用Wilcoxon秩和检验进行组间比较｡采用Spearman秩相关进行相关性分析,并根据相关性分析结果确定分层因素｡如无特殊说明,所有P值表示双侧概率,检验水准α=0.05｡

2、结果

2.1海藻酸钠对高胆固醇血症患者的降血脂作用

由表2可见,海藻酸钠干预组和对照组体重､体质指数､TC､LDL⁃C等指标在基线时差异均无统计学意义｡干预期间两组能量摄入量无差异｡试验结束后,两组体重､腰围和TC､LDL⁃C水平较基线均显著下降(P<0.05),而TG仅干预组下降(P<0.05)｡由图1可见,试验结束后两组间TC､TG､LDL⁃C和HDL⁃C水平差异无统计学意义,但进一步分析血脂变化量发现,海藻酸钠干预组△TC､△TG和△LDL⁃C均显著高于对照组(P<0.05)｡

2.2海藻酸钠在TC≥6.2mmol/L人群中的降血脂作用

对基线TC水平和△TC进行Spearman相关性分析,△TC与基线TC水平呈显著正相关(r=0.476,P<0.01),表明基线TC水平越高的高胆固醇患者对海藻酸钠的应答效应可能越显著｡由图2可见,将受试者按TC水平进一步分层发现,在TC≥6.2mmol/L者中,干预组△TC和△LDL⁃C变化更大(P<0.05)｡

表2海藻酸钠对高胆固醇血症患者血脂的影响(

图1海藻酸钠(SA)对高胆固醇血症者血脂变化的影响

图2海藻酸钠(SA)对TC≥6.2mmol/L者血脂变化的影响

3、讨论

《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》显示中国18岁以上居民膳食纤维摄入量为10.9g/d,远低于中国营养学会推荐量(25~30g/d)｡海藻酸钠是一种从褐藻中提取的具有降胆固醇作用的天然膳食纤维｡本研究结果显示,在高胆固醇人群中海藻酸钠干预组TC降幅(△TC)显著高于对照组(P=0.005),同时伴随TG(P=0.015)和LDL⁃C(P=0.0385)的协同改善｡而既往研究表明补充海藻酸钠对超重/肥胖患者TC水平无显著改善作用[9⁃10]｡研究结果不一致的原因可能在于不同研究纳入的受试者的基线TC水平存在差异｡Zhou等[9]研究中纳入的超重/肥胖患者基线TC水平为(3.53±0.50)mmol/L,低于血胆固醇边缘性升高水平(5.2mmol/L),而本研究对象TC水平为(6.30±0.78)mmol/L｡

本研究进一步按照TC水平分层分析发现,在TC≥6.2mmol/L人群中,海藻酸钠干预组△TC和△LDL⁃C降幅显著高于对照组(P<0.05),而在5.2mmol/L≤TC<6.2mmol/L人群中,干预组与对照组间△TC和△LDL⁃C差异无统计学意义｡表明海藻酸钠降胆固醇作用可能存在人群差异,在TC≥6.2mmol/L者中降胆固醇效果更为显著｡PAXMAN等[7]研究结果也发现海藻酸钠对不同人群的血脂改善作用具有差异性,该研究采用随机对照交叉试验发现海藻酸钠可以减缓超重/肥胖人群餐后胆固醇曲线下面积,但对正常体重人群无明显影响,与本研究结果相似｡此外,该研究观察到不同人群餐后胆固醇峰值无显著差异,提示海藻酸钠降血脂的人群差异可能与其吸附能力和胃排空速率无显著关联｡

本研究发现海藻酸钠改善血脂的作用体现在降低血清TC和LDL⁃C水平｡既往研究发现抑制肠道法尼醇X受体(farnesoidreceptor,FXR)会导致肝脏合成和粪便排泄的胆汁酸含量增加,从而有效降低血液和肝脏中的胆固醇[11]｡近期胆汁酸靶向代谢组学研究结果显示,补充海藻酸钠可以显著减少肥胖人群Bacteroides,Oscillibacter和Eubacterium等胆汁酸代谢相关菌的丰度,进而增加粪便中牛磺胆酸和牛磺鹅去氧胆酸的浓度[9]｡因此,肠道菌群组成及代谢产物变化可能是海藻酸钠降胆固醇作用的可能机制之一,本研究将进一步开展相关检测及分析,探究海藻酸钠的降血脂机制｡

本研究的局限性:(1)可能由于霍桑效应,受试者入组后自发性减少能量摄入量,造成与干预措施无关的正向效应,故而对照组TC和LDL⁃C较基线也显著降低｡(2)研究样本量偏少,今后需增加样本量进行验证｡

综上,本研究中补充海藻酸钠可有效降低血清TC水平,特别是在TC≥6.2mmol/L人群中,对血清TC和LDL⁃C水平有改善作用｡

参考文献:

[1]国家卫生健康委员会疾病预防控制局.中国居民营养与慢性病状况报告2020[R].北京:人民卫生出版社,2020.

基金资助:中国营养学会营养科研基金(No.CNS-BMSG2021-78);

文章来源:张嘉雯,张艳,张霞,等.海藻酸钠对高胆固醇血症患者的降血脂作用[J].卫生研究,2025,54(03):495-499.