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全反式维甲酸联合亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病的效果分析

2020-10-08 283 上传者：管理员

摘要：目的探究全反式维甲酸联合亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病的效果。方法研究对象为78例急性早幼粒细胞白血病患者，随机分为联合组与单独组，各39例。观测治疗疗效。结果联合组有效率为87.18%(34/39)，高于单独组[66.67%(26/39);χ2=4.622,P=0.032]。联合组患者经过药物治疗后症状缓解时间及凝血指标恢复时间较快，且白细胞血症持续时间短于单独组(P<0.05)。疗后两组患者白细胞计数、早幼粒细胞比例水平均降低，联合组低于单独组(P<0.05)。联合组患者在治疗期间不良反应发生率为15.38%(6/39)，低于单独组[35.90%(14/39);χ2=4.303,P=0.038]。结论将全反式维酸钾与亚砷酸联合用于急性早幼粒细胞白血病的治疗，对提升治疗疗效具有积极意义，且安全性较好。

关键词：
亚砷酸
全反式维甲酸
急性早幼粒细胞白血病
白细胞血症
血液科
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急性早幼粒细胞白血病是血液系统常见的恶性疾病，主要以凝血功能异常及急性早幼粒细胞增多为特征[1]。急性早幼粒细胞白血病的起病迅疾，在发病的早期会出现弥散性血管内凝血，进而引起出血性感染，增加死亡的发生率[2]。急性早幼粒细胞白血病的发病机制为染色体异位形成了融合基因，对全反式维酸钾的信号通路造成干扰，影响全反式维酸钾的活性[3]。对于急性早幼粒细胞白血病的治疗以早发现，早治疗为主。临床常用于治疗急性早幼粒细胞白血病的药物有全反式为酸钾及亚砷酸等，治疗的疗效确切，可降低终点事件的发生率[4]。然而，在治疗过程中发现，采用一种药物单独治疗，易出现耐药性，引发多种不良反应，是以联合治疗成为目前医学界探索的热点。已有细胞实验证实，利用全反式维酸钾与亚砷酸合用可增强药物敏感性，且未发现药物交叉耐药，为二者联合治疗急性早幼粒细胞白血病提供了理论依据[5]。本文对此作一临床观察。

1、资料与方法

1.1一般资料

研究对象选自2018.6～2019.1我院救治的78例急性早幼粒细胞白血病患者。纳入标准:(1)经过血生化、骨髓检查等确诊为急性早幼粒细胞白血病;(2)符合《白血病诊断学》[6]中相关诊断标准;(3)首次确诊为急性早幼粒细胞白血病;(4)预计生存时间≥6个月;(5)入选病例遵循知情同意原则。排除标准:(1)其他白血病如急、慢性髓系白血病;(2)对全反式维甲酸、亚砷酸存在禁忌症;(3)合并其他血液系统疾病;(4)重度、心肝肾功能障碍者。随机分为联合组与单独组，各39例。联合组男20例(51.28%)，女19例(48.72%)，平均年龄(40.36±2.58)岁，心率(75.34±3.54)次/min，体质量指数(BMI)(22.83±3.20)kg/m2。单独组男22例(56.41%)，女17例(43.59%)，平均年龄(40.83±2.70)岁，心率(76.08±3.71)次/min,BMI(22.65±3.18)kg/m2。联合组与单独组一般资料比较差异无显著性(P>0.05)。

1.2方法

单独组患者给予亚砷酸治疗(6mg/m2，溶于300mL葡糖糖溶液，静脉滴注)，滴注时间控制在4～6h,1次/d。联合组给予亚砷酸、全反式维甲酸治疗(30～60mg/d,2次/d),1周为1个疗程，连续治疗4周。治疗期间每周检测两次血象，白细胞计数高于5×1010/L，增加羟基脲治疗，血小板计数低于3×1010/L。输注红细胞。

1.3观察指标

疗效评价:治疗后患者的临床症状消失，早幼粒细胞及原粒细胞≤5%为显效;治疗后患者的临床症状改善，原粒细胞及早幼粒细胞比例在5%～20%为有效;治疗后患者临床症状无改善，原粒细胞及早幼粒细胞>20%为无效。不良反应。

1.4统计学分析

数据处理采用SPSS19.0。计数资料用n(%)表示，采用χ2检验。计量资料用(±s)表示，采用t检验。P<0.05示差异有统计学意义。

2、结果

2.1

两组临床疗效接受药物治疗后联合组患者临床有效率为87.18%(34/39)，其中显效20例(51.28%)、有效14例(35.90%)、无效5例(12.82%);单独组治疗后临床有效率为66.67%(26/39)，其中显效15例(38.46%)、有效11例(28.21%)、无效13例(33.33%)。联合组有效率高于单独组(χ2=4.622,P=0.032)。

2.2两组血液指标改善情况对比(表1)

治疗前，联合组与单独组的白细胞计数、早幼粒细胞比例比较无差异(P>0.05);治疗后两组患者两项指标水平均降低，联合组低于单独组(P<0.05)。

2.3两组不良反应对比

联合组患者在治疗期间不良反应发生率为15.38%(6/39)，其中胃肠道反应4例(10.26%)、骨髓移植1例(2.56%)、肝功能异常1例(2.56%)。单独组患者治疗期间不良反应发生率为35.90%(14/39)，其中肝功能损害3例(7.69%)、消化系统反应7例(17.95%)、骨髓移植4例(10.26%)。联合组不良反应发生率低于单独组(χ2=4.303,P=0.038)。

表1两组血液指标改善情况对比

3、讨论

临床上用于急性早幼粒细胞白血病治疗的药物主要为诱导分化及凋亡的药物，如全反式维酸钾及亚砷酸。亚砷酸主要成分为三氧化二砷，该药作用机制主要为通过消除PML-RARα，进而达到诱使细胞程序性凋亡;此外亚砷酸尚可对人体细胞因子的表达进行调节，阻断血管的形成，减少白细胞异常增生的发生。全反式维酸钾可直接作用于融合基因发挥治疗作用。两者具有治疗急性早幼粒细胞白血病的作用，然而在临床实践中发现，单独用药治疗时易出现耐药性，且治疗后复发率较高。因此，为解决此类问题，联合用药已成为急性早幼粒细胞白血病治疗的主流趋势。动物实验表明，全反式维酸钾和亚砷酸联合用于急性早幼粒细胞白血病小鼠的治疗可发挥协同作用，并且二者不存在交叉耐药性。本研究发现，联合组患者治疗后临床症状控制情况及血象改善情况优于单独组，结果与此前研究结果相符[6]。

参考文献：

[1]刁连君.全反式维甲酸联合亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病的效果观察[J].中国实用医刊,2019,46(9):99-101.

[2]吴雅雪,胡晓慧,陈苏宁,等.不同剂量蒽环类药物诱导治疗初诊急性早幼粒细胞白血病的疗效与安全性评价[J].中国实验血液学杂志,2019,27(4):1033-1039.

[3]周吉,赵佳炜,郑迎春,等.伴ins(15;17)隐匿型急性早幼粒细胞白血病的遗传学检测及临床研究[J].中华血液学杂志,2019,40(10):843-847.

[4]刘仁涛.小剂量维甲酸联合亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效分析[J].中国血液流变学杂志,2018,28(2):142-144.

[5]马爻芳,王锐,聂泽强,等.全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效及对血脂的影响[J].中国实用医刊,2017,44(19):41-44.

[6]李彦毕,张艺.砷剂联合全反式维甲酸治疗M3型小儿急性早幼粒细胞白血病[J].现代肿瘤医学,2016,24(14):2296-2299.

邱瑞萍,朱童,张含花,李娜.全反式维甲酸联合亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病的效果分析[J].血栓与止血学,2020(06):1000-1001.