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原发性高血压伴舒张期心力衰竭患者CaN水平与心室重塑的相关性

2021-01-23 299 上传者：管理员

摘要：目的探讨血浆钙调神经磷酸酶(CaN)水平与心脏超声左室舒张功能参数的相关性。方法收集资料完整的原发性高血压患者110例,同期健康体检者62例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组血浆CaN和N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平,通过心脏彩超检测心脏舒张和收缩功能,分析血浆CaN水平与舒张功能超声参数的相关关系。结果与健康体检者相比,原发性高血压患者血浆CaN水平和NT-proBNP水平均显著升高(P<0.05,P<0.01);两组心脏彩超舒张功能参数对比有统计学差异(P均<0.05)。多元线性回归分析表明CaN与NT-proBNP、E/A、E′/A′具有相关性。线性相关分析表明,高血压患者CaN水平与体重指数、收缩压、NT-proBNP水平和等容舒张时间呈正相关(分别r=0.579,P<0.01;r=0.652,P<0.01;r=0.872,P<0.01;r=0.675,P<0.05),与E/A、E′/A′负相关(分别r=-0.875,P<0.01;r=-0.725,P<0.01),与心率、射血分数、E/E′、减速时间无显著相关性。结论血浆CaN水平升高对高血压患者早期舒张期心力衰竭具有预测价值。

关键词：
原发性高血压
左室舒张功能
心血管病
超声心动图
钙调神经磷酸酶
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心力衰竭是所有器质性心脏病发展的最终阶段,治疗手段有限且致死率高,因而早期识别及干预显得尤为重要;舒张期心力衰竭又称为左室舒张功能不全(LVDD),也是射血分数(EF)保留的心力衰竭(HFpEF)。尽管患者的左心收缩功能是正常的,却是患者心力衰竭发展的早期阶段和独立危险因素,临床上往往不能够有效识别及采取干预措施而造成疾病的进展及逐步恶化[1,2],早期识别从而启动最早的措施,可以大大降低慢性收缩期心力衰竭的发生。目前对于LVDD的临床研究相对较少。动物实验研究[3]显示通过心脏彩超检测自发性高血压大鼠的左室舒张功能,同时心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)表达升高,经治疗左室舒张功能改善后CaN表达下调,提示CaN与LVDD疾病进展有关联;然而目前尚未有临床实践探讨血浆CaN水平与LVDD,本文拟对血浆CaN水平与患者左室舒张功能超声参数的相关关系进行分析。

1、对象与方法

1.1资料收集

2017年8月至2018年8月在开封市中心医院心内科病房住院并诊断为原发性高血压的患者110例;同期在医院体检科体检的健康人群62例,两组均资料齐全。本试验遵循赫尔辛基宣言中有关临床试验研究的规定。入组患者均鉴定知情同意书、自愿参加本研究,本研究经开封市中心医院伦理委员会批准通过。

入选标准:符合高血压诊断标准:依据2018年《中国高血压指南》中非同日测量3次血压值收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg,且确诊高血压史在3年以上,高血压分级中在2～3级的高危或很高危组;同期入选无高血压的健康体检者。排除标准:急性冠脉综合征、近期手术、创伤、感染、类风湿关节炎、肿瘤性疾病、红细胞增多症、慢性溶血、贫血、妊娠、严重肝肾功能不全、骨骼肌损伤和神经元发育异常等。通过心脏彩超检测心脏舒张和收缩功能,分析血浆CaN水平与舒张功能超声参数的相关关系。入选体检者均已排除器质性心脏病及影响心功能的全身性疾病。

1.2观察指标

(1)两组年龄、性别比例、体重指数、糖尿病、LDL-C水平、吸烟史等基线资料水平。(2)入院时或体检时的各项常规检查指标及其他检查指标:肌酐清除率、血红蛋白、红细胞计数、血小板计数、肝功能、血糖、纤维蛋白原等浓度指标两组均在正常范围内。

1.3心脏彩超评价

所有参与者安静状态下的心脏超声检查:使用GE公司VividE9高频彩色多普勒超声显像仪,EchoPac工作站行图像分析,M5S-D探头(频率2.0～4.5MHz)及同步心电图。记录二尖瓣流入道舒张早期和晚期最大峰值流速(E峰、A峰);于二尖瓣前叶瓣环处采集组织多普勒图像,记录二尖瓣前叶瓣环运动速度(E′峰、A′峰),同步心电图记录心率变化。测量及计算EF、二尖瓣血流E峰减速时间(DT)、等容舒张时间(IVRT)、E/A比值,E′/A′比值和E/E′比值。以上数据均测量3个心动周期,取平均值。

1.4CaN和N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)检测

分别抽取两组患者肱静脉血5ml置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中,4℃条件下以3000r/min离心20min,取上清用酶联免疫吸附试验(ELISA)按试剂盒说明书检测血浆CaN和NT-proBNP浓度。试剂购自上海文乐生物技术有限公司,具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.5实验偏倚的控制

采用同一检查设备,指定超声科专人操作;测量相关试验数据,STI分析图像选取时两位经验丰富的超声科诊断医师分析,必要时重复检测2～3次,取其平均值,防止测量性偏倚误差。

1.6数据分析

采用SPSS17.0统计软件进行χ2检验、t检验、多元线性逐步回归、Pearson相关分析。

2、结果

2.1两组基线临床资料的比较原发性高血压组与健康对照组年龄、性别比例、体重指数、糖尿病、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)-C水平、吸烟史、脑卒中、血小板、慢性肾脏病、E/E′、DT、IVRT、心率[(80.50±7.54)次/minvs(78.26±8.02)次/min,t=4.089,P=0.160]等差异无统计学意义(均P>0.05)。原发性高血压组E/A、E′/A′、CaN和NT-proBNP水平均显著高于对照组(均P<0.05)。见表1。

2.2多因素分析对原发性高血压患者各参数进行多元线性逐步回归分析,当以血清CaN浓度为因变量时提示,CaN可以纳入NT-proBNP、E/A、E/E′和E′/A′的线性方程中。见表2。

表1两组临床资料比较

表2血浆CaN水平与左室舒张功能超声指标的多元线性逐步回归分析

2.3血浆CaN水平与其他参数的相关性分析提示体重指数、收缩压水平、NT-proBNP和IVRT与高血压组患者血浆CaN浓度正相关(r=0.579,P<0.01;r=0.652,P<0.01;r=0.872,P<0.01;r=0.675,P<0.05),E/A和E′/A′与高血压患者CaN浓度负相关(r=-0.875,P<0.01;r=-0.725,P<0.01),HR、EF、E/E′和DT与高血压组患者血浆CaN浓度不相关。以上参数与健康对照组CaN水平均不相关。

3、讨论

本研究初步提示了患者血浆CaN水平与左室舒张功能的超声指标相关性良好,CaN水平有望成为评价左心室舒张功能的生物标志物,对反映早期心力衰竭期心力衰竭的程度具有重要意义。CaN是人脑内产生的的有钙和钙调素调控的一种磷酸酶[4],后来的实验[5,6]标明CaN在心脏中广泛分布,当心室重构时表达明显增多,CaN参与了早期心衰时心室细胞及组织再塑的病理生理过程,并且促进了心脏结构改变、功能改变、心力衰竭的一系列病理过程。高血压是目前引起病理性心脏肥厚、早期结构性心脏病、LVDD的最主要疾病之一,是中青年患者左心舒张功能减退的重要病因,长期高血压患者并发LVDD的人数可能达总人数的50%以上[7],LVDD最早表现为左室充盈压减低,舒张早期的抽吸功能减低,包括主动松弛能力下降,心室壁应变力下降、室壁僵硬,超声心动图因其无创、简便、重复性好、价格低廉等优势,是目前临床上普及率最高的评价左室舒张功能的检查方法[8]。根据美国超声心动图学会(ASE)和欧洲心血管影像协会(EACVI)2016年联合更新发布的超声心动图评估左室舒张功能建议指南,通常采用脉冲多普勒血流频谱联合组织多普勒以提高舒张功能不全的检出率,涉及的评价参数包括E/A,E′/A′,E/E′,DT和IVRT等[9,10]。而心脏超声心动图可能收到患者心率、仪器型号及操作者的技术水平等诸多因素的影响而存在一定的误差,如能结合病史、临床症状及化验室敏感的血清学指标进一步反映、评估左室舒张功能,其指导价值更强、更精准。但以血浆CaN评估左心舒张功能不全的临床界值及95%的置信区间仍需要多中心大样本量的进一步深化研究以得出更可靠、循证证据更充分的结论,超声E/A值可能存在心室限制性充盈等因素的影响,原发性高血压伴心超提示LVDD的患者,血清中CaN及NT-proBNP浓度及对照组明显升高,相关分析结果[11,12,13,14]表明血浆CaN水平与患者体重指数、血压、NT-proBNP水平、二尖瓣血流E峰减速时间、E/A和E′/A′相关性良好,而多元逐步回归分析提示CaN能够纳入NT-proBNP、E/A和E′/A′的线性方程中,提示血浆CaN或可以作为评价LVDD的血清学指标。当高血压患者出现左室舒张功能不全时心脏病理学主要征象为心肌细胞肥大和心肌间质出现纤维化,大量实验[15,16,17]已证实CaN参与了心肌细胞肥大和心脏成纤维细胞增殖等病理过程,提示CaN参与了左心房、心室、重构过程,介导了左心舒张功能心力衰竭的发展进程。

目前可以反映左心室舒张功能的影像检查有创的检查心导管造影;还包括无创的放射性核素左室造影、单光子发射计算机断层成像技术(SPECT)、心脏磁共振(CMR)及超声心动图等。犹如在血管内超声(IVUS)、光学相干断层扫描成像(OCT)、冠脉血流储备分数(FFR)等作为重要补充的前提下,冠状动脉造影至今仍是评价冠状动脉血管的金标准,心导管技术是评估心室舒张功能的“金标准”,精确测量心室舒张期压力变化绘制压力容积曲线,计算出等容舒张期左室压力下降最大速率和左室舒张时间常数,但由于操作属于有创侵入检查而使临床应用受到限制,不能被患者接受、亦不能广泛普及;而放射性核素左室造影、SPECT和CMR相对复杂且价格高昂,基成医院难以床普及。本研究提示CaN水平与心脏超声左室舒张功能参数具有较好的相关性,可以结合指导临床。

参考文献：

[4]黄为,李声娜,黄苏,等.泛素蛋白酶体抑制剂抑制钙调神经磷酸酶依赖的心肌细胞肥大[J].中国动脉硬化杂志,2014;22(8):774-8.

[5]付明强.钙调神经磷酸酶在压力超负荷致左室舒张功能不全中的作用机制研究[D].上海:复旦大学,2013.

[6]付明强,韩雪婷,王艳艳,等.血浆钙调神经磷酸酶水平与左室舒张功能超声参数的相关性[J].心脏杂志,2018;30(3):319-21,325.

李慧娟,杨文,王要鑫,刘洁云,张帅,秦雷.原发性高血压伴舒张期心力衰竭患者血清钙调神经磷酸酶表达水平与心室重塑的相关性[J].中国老年学杂志,2021,41(02):228-231.

基金:开封市科技发展计划(1603006)