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生姜对防治癌症患者化疗相关性恶心呕吐的荟萃分析

2025-02-06 103 上传者：管理员

摘要：目的探讨生姜对癌症患者化疗相关性恶心呕吐（CINV）的防治效果。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Ovid Medline、维普数据库、中国知网（CNKI）和万方数据库中关于生姜用于防治癌症患者CINV的随机对照试验（RCT）,2名研究者独立检索文献、筛选文献、评价纳入文献的方法学质量，采用RevMan 5.2软件进行荟萃分析。结果共纳入8篇RCT，荟萃分析结果显示，急性化疗相关性恶心的发生率RR值为0.70,95%CI(0.50,0.98),P=0.04，迟发性化疗相关性恶心的发生率RR值为0.85,95%CI(0.61,1.18),P=0.33；急性化疗相关性恶心严重程度的SMD为-0.03,95%CI(-0.20,0.13),P=0.69，迟发性化疗相关性恶心严重程度的SMD为0.06,95%CI(-0.12,0.24),P=0.54；化疗相关性呕吐发生率的RR值为0.76,95%CI(0.54,1.08),P=0.12，因此生姜可以降低急性化疗相关性恶心的发生率。结论生姜可以降低癌症患者CINV的发生率，具有临床使用和借鉴价值。

关键词：
CINV
化疗副作用
化疗相关性恶心呕吐
生姜
荟萃分析
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化疗相关性恶心呕吐(chemotherapy-inducednauseaandvomiting,CINV)是指由化疗药物引起的胃肠道反应,是最严重的化疗副作用之一[1]｡尽管化疗和止吐药物不断优化,但其发生率仍高达60%~80%[2-3]｡严重的CINV会引起患者体液失衡､营养不良,从而降低其生活质量;亦可能导致患者的治疗中断或剂量减少,影响治疗效果[4-5]｡因此,有效防治癌症患者CINV具有重要的临床意义｡生姜,作为一种古老的调味剂,2500年以来亦用作治疗各种肠胃不适,如恶心､呕吐､便秘和胃肠胀气等[6-7]｡迄今为止,生姜在孕期､术后､晕动症等情境中对恶心呕吐的防治效果已被大量研究证实[8-9],但其是否可以有效防治CINV仍存在一定争议｡本研究旨在运用荟萃分析的方法探讨生姜在癌症患者CINV中的应用效果,以期为临床工作提供依据｡

1、资料与方法

1.1纳入和排除标准

1.1.1纳入标准①研究类型:有关生姜防治CINV的随机对照试验(RCT)｡②研究对象:年龄≥18岁的癌症患者,至少经历过一次化疗､并存在CINV,排除胃肠道肿瘤患者｡③干预措施:研究对象在接受常规止吐药物的基础上,试验组于化疗开始前/时口服姜粉胶囊,排除姜糖等生姜与其他物质的混合物;对照组给予安慰剂口服｡④结局指标:比较两组癌症患者化疗相关性恶心的发生率和严重程度及呕吐的发生率｡恶心的严重程度采用了数字评分法进行评估,但测量取值存在差异｡Arslan等[10]和Manusirivihaya等[11]研究采用0~10数字评分法评估了恶心的严重程度,0表示不恶心,10表示非常恶心｡Fahimi等[12]研究应用1~3数字评估了恶心的严重程度,1表示轻微恶心,2表示一般恶心,3表示非常恶心｡Ryan等[3]研究采用了1~7数字评分评估了恶心的严重程度,1表示不恶心,7表示非常恶心｡Thamlikitkul等[13]应用0~100数字评分评估了恶心的严重程度,0表示不恶心,100表示非常恶心｡

1.1.2排除标准①非随机对照试验;②重复发表文献;③中文非核心期刊文献｡

1.2检索方法2名研究者分别独立检索Cochrane图书馆､PubMed､OvidMedline､维普数据库､中国知网(CNKI)和万方数据等数据库中有关生姜用于防治癌症患者CINV的RCT,时限为2000年｡中文检索词为(生姜OR姜粉OR姜OR生姜提取物)AND(化疗相关性恶心呕吐OR呕吐OR恶心);英文检索采用主题词与自由词相结合的检索方法,检索式为(“ginger”[MeSHTerms]ORginger[TextWord])AND(“chemotherapy-inducednauseaandvomiting”OR“nausea”OR“vomiting”OR“chemotherapy”)｡同时阅读了已纳入文献的引用文献｡

1.3文献筛选与资料提取根据文献的纳入标准与排除标准,2位研究者分别独立阅读所获文献的题目和摘要进行一次筛选,对首次纳入的文献通读全文,对持不同意见的文献则由第3名研究者裁决,最终确定是否纳入该文献｡研究者按统一的资料提取表进行资料提取,内容包括:作者､发表年限､研究设计､癌症类型､样本量､化疗次数､化疗方案､止吐药物､干预方案和方法学质量评价｡

1.4文献质量评价运用Cochrane风险评估工具

5.1对已纳入的文献进行方法学质量评价[14]｡评价内容包括:①选择性偏移:随机数生成､分配结果隐藏;②实施偏倚:患者､操作实施者盲法;③测量偏倚:结果评估者盲法;④失访偏移:不完整结果数据;⑤报道偏移:选择性结果报道;⑥其他偏移,评价指标均为低风险､高风险､不清楚｡文献质量分为:A级为指标均为低风险,B级为有一项或一项以上指标为不清楚,C级为有一项或一项以上指标为高风险｡

1.5资料分析采用RevMan5.2软件将资料进行分析,拟用相关危险度(RR)为效应尺度指标展示二分类变量资料,由于连续性变量资料的评估工具不同,则采用(Stdmeandifference,SMD)进行统计以消除测量工具不同的影响｡首先采用χ2检验检测研究问题是否存在异质性,检验水准为α=0.1｡若P≥0.1,且I2≤50%,则荟萃分析采用固定效应模型进行;若P<0.1,且I2>50%,则对其进行进一步异质性来源分析,若无明显临床异质性,采用随机效应模型进行荟萃分析｡若异质性过大,则进行描述性分析｡

2、结果

2.1文献检索结果和方法学质量评价首次共检索到文献294篇,运用NoteExpress软件去除重复文献78篇｡通过对题目和摘要的阅读,排除176篇与主题不相关的文献､4篇荟萃分析､9篇综述｡下一步通读全文,排除19篇研究对象､干预方案和结局指标不符合纳入标准的文献,最终纳入8篇RCT｡文献纳入过程见图1,纳入研究的基本特征见表1,方法学质量评价见表2｡

2.2荟萃分析结果

2.2.1口服姜粉胶囊对化疗相关性恶心发生率的影响3篇[12,15,17]研究均将化疗相关性恶心的发生率作为结局指标｡根据发作的时间不同,化疗相关性恶心分为急性恶心和延迟性恶心,化疗药物使用后24h内发生的恶心称之为急性恶心,多发生于用药后的1~2h,迟发性恶心指应用化疗药物后超过24h发生的恶心,有时可持续数日[18]｡鉴于Zick等[17]研究中止吐方案与其他研究不同,且同质性检验中P=0.05,I2=67%,存在异质性,所以最终纳入Fahimi(2011)等[12]和Panahi(2012)等[15]2篇研究,急性恶心研究的同质性检验P=0.38,I2=0｡采用固定效应模型进行荟萃分析(图2),合并效应有统计学意义(Z=2.09,P=0.04)[RR=0.70,95%CI(0.50,0.98)]｡迟发性恶心研究的同质性检验为P=0.96,I2=0%｡采用固定效应模型进行荟萃分析(图3),合并效应有统计学意义(Z=0.97,P=0.33)[RR=0.85,95%CI(0.61,1.18)]｡本研究显示,姜粉胶囊可以有效降低急性化疗相关性恶心的发生率,对迟发性化疗相关性恶心的发生无显著性降低｡

2.2.2口服姜粉胶囊对化疗相关性恶心严重程度的影响5篇[3,10-13]研究均将化疗相关性呕吐的严重程度作为结局指标｡急性恶心研究的同质性检验P=0.28,I2=22%｡采用固定效应模型进行荟萃分析(图4),合并效应无统计学意义(Z=0.40,P=0.69)[SMD=-0.03,95%CI(-0.20,0.13)]｡迟发性恶心研究的同质性检验P=0.13,I2=48%｡采用固定效应模型进行荟萃分析(图5),合并效应无统计学意义(Z=0.62,P=0.54)[SMD=0.06,95%CI(-0.12,0.24)]｡本研究显示,口服姜粉胶囊不能缓解化疗相关性恶心的严重程度｡2.2.3口服姜粉胶囊对化疗相关性呕吐发生率的影响3篇[13,15,16]研究均将化疗相关性呕吐的发生率作为结局指标｡同质性检验P=0.81,I2=0%｡采用固定效应模型进行荟萃分析(图6),合并效应无统计学意义(Z=1.54,P=0.12)[RR=0.76,95%CI(0.54,1.08)]｡森林图显示,口服姜粉胶囊可降低化疗相关性呕吐的发生率,但降低效应无统计学意义｡

图1 文献纳入过程

表1纳入研究的基本特征

表2纳入研究的质量评价

图2 急性化疗相关性恶心的发生率

图3 迟发性化疗相关性恶心的发生率

图4 急性化疗相关性恶心的严重程度

图5 迟发性化疗相关性恶心的严重程度

图6 化疗相关性呕吐的发生率

2.2.4发表偏移因纳入文献的数量有限,根据漏斗图的绘制要求,仅对恶心的严重程度这一指标的研究进行了发表偏倚的检验｡以SMD为横坐标,SE(SMD)为纵坐标绘制漏斗图(图7)｡结果显示:散点分布均匀,且呈较好的对称性,提示纳入的研究无明显的发表偏倚｡

图7 发表偏移漏斗图

2.2.5敏感性分析为确保结果的稳定性,对每项研究进行了敏感性分析｡当剔除某项研究数据时,其相应的合并效应量并没有发生有意义的变化,提示研究结果具有一定的稳定性｡

3、讨论

3.1生姜防治CINV的效果评价本研究结果显示生姜可以显著降低急性化疗相关性恶心的发生率,但并不能缓解化疗相关性恶心的严重程度,虽然可降低化疗相关性呕吐的发生率,但降低效应无统计学意义,与Lee等[19]荟萃分析存在差异,其结果并未支持生姜对CINV的积极防治效果,可能是由于本研究增加纳入了近年来新发表的相关RCT,所以合并效应量发生变化｡此外Zick等[17]和Manusirivihaya等[11]研究过程中未发现服用姜粉胶囊会给患者带来不良反应,虽然Ryan等[3]研究报道有少数人经历了Ⅱ度胃灼热和皮疹,但通过调整生姜用量均可以减轻或避免这样的副作用｡由于生姜可有效缓解急性化疗相关性恶心,且经济实惠､几乎无副作用,因此口服姜粉胶囊可以作为防治急性化疗相关性恶心的推荐证据｡

3.2生姜防治CINV的作用机制CINV的发生机制主要为化疗药物激活位于胃肠道或化学受体激发区的神经受体,通过受体信号传递到呕吐中枢而发动呕吐,5-羟色胺(5-HT3)和神经激肽(NK-1)受体在此传导过程中起着至关重要的作用[18]｡同时化疗药物引起的细胞损伤和炎性因子释放是迟发性CINV发生的主要原因[5]｡生姜中的提取物通过阻断神经传导过程和抗炎机制两途径缓解CINV｡5-HT3受体拮抗剂如格拉司琼､托烷司琼等是临床应用较为广泛的止吐药物,生姜中的提取物可协同5-HT3受体拮抗剂阻断神经传导增强止吐效果[20],同时可促进释放解毒酶对抗氧化组织的损伤,抑制NF-κB､COX酶等物质生成缓解化疗药物所致的炎症反应[21-22],从而实现对CINV的防治效果｡

3.3研究的局限性与展望首先,结局指标恶心的严重程度的评估工具不同,方式以数字评分为主,具有一定的主观性,且评估维度单一,希望后续研究者可在今后的研究中采用国际通用或权威指南推荐的结局指标测量标准,增加结局指标的量化与客观性,以此保证研究结果的再利用性;其次本研究对化疗方案和止吐药物未做明确限定,虽然已通过异质性检验和敏感性分析,但仍不能排除化疗药物的催吐性和止吐药物的疗效对研究结果的影响,有待后续研究进一步完善探讨;最后本研究仅检索了公开发表的中英文文献,纳入文献数量较少,且存在交叉试验,可能会对结果产生一定影响,未来仍需要更多高质量的多中心RCT进行探索与研究,统一结局评估标准,增加观察指标,验证与探索生姜对CINV的防治效果｡

参考文献:

[7]李时珍,倪泰一,李智谋.本草纲目(白话手绘彩图典藏本)[M].南京:江苏人民出版社,2011:384-385.

[18]姚阳.恶性肿瘤的诊断与综合治疗[M].上海:复旦大学出版社,2005:23.

文章来源:龚瑶,康磊,陈蓉蓉.生姜对防治癌症患者化疗相关性恶心呕吐的荟萃分析[J].中国医药指南,2025,23(03):29-33.