首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 中医医学论文 > 中医临床论文 > 二仙汤治疗肝肾不足型绝经后骨质疏松症

二仙汤治疗肝肾不足型绝经后骨质疏松症

2020-10-16 376 上传者：管理员

摘要：目的:通过二仙汤对绝经后骨质疏松症进行临床治疗,客观评价二仙汤对多种细胞因子的作用及临床应用效果。方法:将肝肾不足型的绝经后骨质疏松症患者60例,随机分成治疗组(服用二仙汤)和对照组(每日口服60mg雷洛昔芬)各30例,治疗周期6个月。记录治疗前后骨密度、疼痛视觉模拟评分(VAS)、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子情况。结果:在VAS评分和骨密度的改善上,两组患者治疗前和治疗结束后差异有统计学意义(P<0.01);IL-1,IL-6和TNF-α的比较汇总,两组患者治疗前和治疗后的骨密度分布差异有统计学意义(P<0.01),但在治疗6个月后,二仙汤组较对照组改善明显。结论:二仙汤对肝肾不足型绝经后骨质疏松症疼痛、骨密度均有一定的改善效果,同时能够降低IL-1,IL-6和TNF-α等细胞因子指标,在IL-6指标改善方面使用雷洛昔芬效果更明显。

关键词：
中医临床
二仙汤
细胞因子
绝经后骨质疏松症
雷洛昔芬
加入收藏

骨质疏松症是一种以骨量低于正常值、骨质量不佳、骨强度下降为特征,导致骨脆性增加、甚至容易发生全身骨折的骨骼疾病[1],绝经后骨质疏松症是原发性骨质疏松症主要类型[2]。二仙汤由仙茅、淫羊藿、黄柏、巴戟天、当归和知母组成,实验室研究表明二仙汤具有雌激素样作用。本研究通过观察二仙汤治疗PMOP的临床疗效,观察患者细胞因子的变化,探究二仙汤治疗PMOP的临床疗效和其治疗机理、临床应用的可行性,为结合中医中药治疗PMOP患者提供临床治疗思路。

1、研究对象与方法

1.1研究对象

2016年10月至2018年4月于中山市中医院确诊为PMOP肝肾不足型住院治疗患者,采用Doll’s临床随机表法分为治疗组和对照组各30例。本研究获得中山市中医院伦理委员会批准。

1.2诊断标准

符合以下条件:1)符合骨质疏松症诊断标准[1]的绝经后女性;2)55～75岁,绝经3～5年以上;3)双能X线检测腰椎骨密度,T值均≤2.5;4)无骨折病史;5)根据《中医病证诊断疗效标准》辩证属肝肾不足型[3]。

1.3纳入标准

1)符合上述诊断标准;2)所有患者在接受治疗前都签署知情同意书。

1.4排除标准

1)不同时符合中、西医原发性骨质疏松症诊断标准者;2)患有糖尿病、甲状旁腺功能亢进症、类风湿性关节炎、长期应用激素等原因引起的继发性骨质疏松症者;3)晚期畸形、残疾、丧失劳动力者;4)合并肝、肾、造血系统、内分泌系统或深静脉血栓形成、明确肺栓塞的患者等严重原发性疾病者;5)患有精神病或阿尔茨海默病者;6)年龄超过75岁者;7)就诊前6个月内曾接受骨质疏松症药物治疗者;8)既往行胸腰椎骨水泥椎体成形术(PVP)等影响骨密度检测者。

1.5方法

1.5.1治疗方法

1.5.1.1治疗组

服用二仙汤,组方如下:仙茅15g,淫羊藿15g,当归10g,黄柏10g,知母10g,巴戟天10g。服法:上方加水800mL,煎至150mL,温服,1次/d,疗程为6个月。

1.5.1.2对照组

每日口服60mg雷洛昔芬(美国礼来公司,批号为98341104,规格为60mg/片,1次/d,连续服用6个月。

1.5.2疗效评定方法

治疗前及治疗1,3,6个月后,患者的腰椎骨密度、VAS评分、IL-1,IL-6,TNF-α等细胞因子指标情况。

1.6统计学方法

采用SPSS20.0软件进行统计和分析,对符合正态分布的资料采用x¯±s表示,采用重复测量方差分析,独立样本t检验,所有检验结果P<0.05差异有统计学意义。

2、结果

2.1一般资料

两组各30例患者,绝经女性,年龄(62.47±5.17)岁,身高(156.10±10.09)cm,体质量(44.53±5.80)kg。主证:胸腰背疼痛,酸软少力。次证:不能持重,目眩,舌质偏红或淡。脉象:脉涩。骨密度显示<M-2SD。

2.2两组患者VAS评分

两组患者以VAS评分作为因变量,观测时点作为时间因素行重复测量方差分析。Mauchly球形假设检验显示,观测时点数据不符合球形假设检验(P<0.05),组内效应采用Greenhouse-Geisser校正得出F=1.806,P=0.030,差异有统计学意义。以边际均值及其95%和99%可信区间进行检验,治疗前VAS评分差异无统计学意义。组内对比:两组治疗后各时间点与治疗前比较,VAS评分差异均有统计学意义,具体结果见表1。组间对比:各时间点两组患者VAS评分差异无统计学意义。

表1两组患者VAS评分比较(x¯±s)

注:1)与同组治疗前比较,P<0.05。

2.3两组患者腰椎骨密度比较

两组患者以骨密度作为因变量,观测时点作为时间因素行重复测量方差分析。Mauchly球形假设检验显示,观测时点数据不符合球形假设检验(P<0.05),组内效应采用Greenhouse-Geisser校正得出F=4.980,P=0.009,差异有统计学意义。以边际均值及其95%和99%可信区间进行检验,组内对比:两组治疗3个月后、6个月后与治疗前骨密度比较,差异均有统计学意义,具体结果见表2。组间对比:各时间点两组患者骨密度差异无统计学意义。

表2两组患者腰椎骨密度比较(x¯±s,g/cm2)

注:1)与同组治疗前比较,P<0.05。

2.4两组患者治疗前后IL-1,IL-6及TNF-α比较

两组患者治疗前IL-1,IL-6及TNF-α比较,差异无统计学意义;治疗6个月后,两组患者IL-1,IL-6及TNF-α与治疗前相比差异有统计学意义;两组间比较,治疗6个月后,IL-6两组差异有统计学意义,其余各项目两组间对比差异无统计学意义,见表3。

表3两组患者治疗前后IL-1,IL-6及TNF-α比较(x¯±s)

注:1)与同组治疗前比较,P<0.05;2)与雷洛昔芬组比较,P<0.05。

2.5不良事件

两组患者治疗期间未出现静脉血栓、发热、感染等不良事件。

3、讨论

PMOP是老年女性的多发病[4],主要发病机制是人体衰老器官功能减退,机体骨重建失衡。由于男性峰值骨量高于女性,出现骨丢失的年龄迟于女性,而且雄激素水平的下降是“渐进式”,而非“断崖式”,故老年男性骨丢失的量与速度都低于老年女性,老年男性骨质疏松的程度轻于女性[5]。女性围绝经期和绝经后10年内,骨代谢处于高转换状态。在雌激素缺乏的情况下,骨髓基质细胞和成骨细胞会大量产生细胞因子,即IL-1,IL-6和TNF-α等细胞因子,这些细胞因子相互作用形成网络,刺激破骨细胞增殖与分化、激活成熟破骨细胞并抑制其凋亡,使骨吸收大大增加。因此雌激素替代疗法曾是减轻病症的首选方法,既可以减少骨转换,又可以降低破骨细胞数量、抑制其活性,长期以来雌激素一直被视为保护绝经后妇女的标准制剂。成骨细胞培养基中,由成骨细胞所产生的IL-1,IL-6和TNF-α等能诱导单核破骨细胞前体分化为具有吸收功能的多核破骨细胞。成骨细胞培养基中加入雌激素,则能抑制IL-1,IL-6和TNF-α的分泌,进而使成骨细胞因子所诱导的破骨细胞的分化成熟过程减慢,破骨细胞数量减少,在临床上能抑制这些细胞因子的分泌的方法是治疗PMOP的主要手段之一。中医药在防治OP的研究中有着较为杰出的贡献,如中医认为OP多与“肾”紧密相关,肾主骨,肾精充实才得以濡养骨骼,以致骨骼坚固有力,若肾气不足、肾精不充,则致骨病[6]。在中医药复方上研究中,如二仙汤加减[7]、仙胶合剂[8]、杜仲补肾健骨颗粒[9]和用复方淫羊藿口服液[10]等均能够明显改善患者疼痛等症状,提高骨代谢指标。而多种单味药的研究,如川续断[11]、淫羊藿[12]、骨碎补[13]也证明了其对骨代谢影响确切,可调节人体骨代谢相关细胞因子,如IL-1,IL-6和TNF-α及信号通路,从而促进骨密度提升和改善患者疼痛等症状[14]。二仙汤是张伯讷教授1980年代创制的著名方剂,全方由仙茅、淫羊藿、黄柏、巴戟天、当归和知母组成,主要用于治疗更年期综合征和延缓衰老,在OP的防治方面也显示了较好的效果。

现代实验研究证实,二仙汤能够具有雌激素样作用,可显著提高成骨细胞骨钙素、骨形成蛋白-2的表达。拆方研究中,淫羊藿、仙茅、知母、黄柏的组合增强成骨细胞碱性磷酸酶活性的作用较为明显[15]。加减方的研究中,有研究认为[16]龟鹿二仙汤缓解OP患者的症状、提高骨密度,其作用原理可能与雌二醇、睾酮的升高有关。其中单味药组成中对淫羊藿的研究比较深入,如淫羊藿苷通过刺激骨髓间充质干细胞的成骨分化而促进骨形成,同时抑制破骨细胞的成骨分化和骨吸收活性。此外,淫羊藿苷已被证实在促进成骨细胞的成骨分化和成熟方面比其他黄酮类化合物更加有效[17]。但是总体上对二仙汤的药理作用从整体、细胞和分子水平的研究不够深入,对其在靶器官上的作用靶点及其途径也欠缺深入分析和探讨。

结合本研究结果,笔者认为二仙汤和雷洛昔芬对PMOP患者均能够减少疼痛症状,提高骨密度,抑制IL-1,IL-6和TNF-α的分泌。但雷洛昔芬组抑制IL-6分泌的效果较二仙汤组明显,且能比较明显地提高骨密度的均值,降低IL-1,IL-6和TNF-α整体水平。导致这种差异可能归因于雷洛昔芬在降低骨转化方面比二仙汤有更大的功效,从而促进腰椎骨密度的改善。通过本研究,笔者认为二仙汤对肝肾不足型PMOP患者的短期疗效是比较满意的,可在临床治疗绝经后骨质疏松症的治疗方案中,结合二仙汤进行方药加减,辨证治疗。

参考文献：

[1]张智海,刘忠厚,李娜,等.中国人骨质疏松症诊断标准专家共识(第三稿·2014版)[J].中国骨质疏松杂志,2014,20(9):1007-1010.

[2]马远征,王以朋,刘强,等.中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)[J].中国骨质疏松杂志,2018,24(12):1541-1567.

[3]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:356-360.

[4]曹亚飞,刘红敏,刘庆思.骨质疏松症的中医证型与治疗原则探讨[J].中国中医骨伤科杂志,2002,8(4):367.

[5]黄晋,李建国,谢兴文,等.中药复方治疗绝经后骨质疏松症的临床研究概况[J].中国骨质疏松杂志,2019,25(2):277-280.

[6]王伟群,吴俊哲,池伟东,等.结合“治未病”思想探讨骨质疏松症[J].光明中医,2018,33(3):297-299.

[7]顾向晨,韩世盛,徐震宇,等.二丁二仙汤预防去势雌性大鼠泌尿道感染的作用与机制研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2014,15(4):338-377.

[8]卢军,陈燕芬,方米泥,等.仙胶合剂对肝肾阴虚型卵巢早衰患者骨代谢的影响[J].河南中医,2018,38(6):941-944.

[9]苑成发,闫秀中,房经武,等.杜仲补肾健骨颗粒联合温针灸治疗肾虚精亏型骨质疏松症临床研究[J].河南中医,2017,37(11):1981-1986.

[10]涂艳,熊莉娜,柳湘洁,等.复方淫羊藿口服液治疗原发性骨质疏松症临床研究[J].中医学报,2017,32(10):1981-1984.

[11]李家,林晓晟,王雅冰,等.续断皂苷Ⅵ对小鼠骨髓基质干细胞成骨分化的影响[J].口腔颌面修复学杂志,2017,18(1):28-32.