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影响男男性行为者中HIV感染者病程进展的因素研究

2020-08-31 251 上传者：管理员

摘要：目的探讨影响男男性行为者(MSM)中艾滋病病毒(HIV)感染者病程进展的因素。方法采用回顾性队列研究,选择2008年1月至2015年12月确诊感染HIV且未治疗的378例MSM中HIV感染者为研究对象,收集血清样本,巢式聚合酶链反应(PCR)扩增HIV-1 pol区基因片段,确定HIV亚型,流式细胞仪检测法测定CD4+T淋巴细胞水平,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,对比分析主要亚型CRF07BC及CRF01AE感染者CD4+T淋巴细胞计数从> 500个/mm3下降到350个/mm3以下的天数,多因素生存分析采用COX比例风险模型。结果 378例MSM中HIV感染者年龄(29.10±0.38)岁,未婚者占81.75%,汉族占96.30%,HIV亚型主要为CRF07BC(41.53%)、CRF01AE(34.13%)。中位生存时间为CRF07BC 2 594 d [95%可信区间(CI):1 357.91～3 830.09]、CRF01AE 1 393 d(95%CI:1 204.84～1 581.16),生存时间比较差异有统计学意义(P <0.05)。COX结果显示HIV-1亚型(P <0.01)及职业(P=0.043)是影响HIV感染者病程进展的因素,CRF01AE [风险比(RR)=2.436,95%CI:1.475～4.022]亚型及从事家政及服务业(RR=2.203,95%CI:1.026～4.729)是促进感染者免疫抑制的危险因素。结论近十年广州市MSM中HIV感染者HIV亚型主要为CRF07BC、CRF01AE,多个亚型共存,CRF01AE亚型感染者、从事家政及服务业工作者更容易进展为艾滋病。

关键词：
亚型
潜伏期
男男性行为者
艾滋病
艾滋病病毒
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艾滋病病毒（HIV）突变率、复制率、重组率高，由于在病毒复制过程中容易发生错配，产生大量变异在流行过程中不断产生新的变异株。HIV进入机体后感染CD4+T淋巴细胞（简称CD4细胞），破坏机体免疫系统，从HIV感染到艾滋病（AIDS）潜伏期不一，致死率较高[1,2]，有效预防及控制HIV感染、延缓发病具有重要意义。不同个体在感染HIV后的病程进展及预后存在差异，目前发现，影响艾滋病疾病进程的重要因素包括病毒生物学特性、宿主遗传特征和免疫应答等[3,4]。然而，在不同地区流行的HIV型别不同，不同HIV亚型对疾病进程影响目前尚无统一结论[5,6]。

自1991年报告首例本地HIV感染者以来，广州市HIV感染者报告数不断上升。其中，传播途径以性传播为主，近几年男男同性性行为传播比例持续超过异性传播。防控男男性行为者（MSM）感染已成为当前广州市艾滋病防治工作的重点之一。本研究采用生存分析的方法，分析影响2008-2015年广州市新确诊的MSM中HIV感染者的病程进展的相关因素。

1、对象与方法

1.1对象

2008年1月至2015年10月感染HIV且未进行抗病毒治疗的378例新报告MSM中HIV感染者。入选标准：临床资料完整，首次接受CD4细胞检测时，CD4细胞计数≥500个/mm3，且未接受抗病毒治疗，首次CD4细胞检测后至少完成1次医学随访，动态监测CD4细胞变化。排除标准：首次检测CD4细胞<500个/mm3，或已接受抗病毒治疗，或无医学随访记录。本研究已通过广州市疾病预防控制中心伦理委员会审查（审批编号：GZCDC伦理审查【项】2017030)

1.2方法

采用回顾性队列研究，选择研究对象，收集血清样本，通过巢式-聚合酶链反应（Nested-PCR）扩增gag区和env区基因片段，确定HIV-1亚型，流式细胞仪检测法测定CD4细胞水平。

根据感染者HIV-1亚型，分为CRF07＿BC、CRF01＿AE、其他亚型组，分析CD4细胞计数从≥500个/mm3下降到350个/mm3经过的时间。

各病例的随访信息来自中国疾病预防控制信息系统随访数据。采用回顾性队列研究，进入队列时间为感染者报告感染HIV时CD4细胞计数的检测时间，随访观察截止时间为2015年12月31日，随访采取医务人员预约方式与患者面对面咨询及体检，随访结局：CD4细胞计数下降到350个/mm3以下。结局发生的时间：假设最后一次CD4细胞数>350个/mm3和第一次CD4细胞数<350个/mm3两次检测之间CD4细胞数呈线性下降，按比例推算CD4细胞数降到350个/mm3所需的时间。研究截尾：感染者在随访结束时CD4细胞≥350个/mm3、失访。截尾时间为随访观察截止时间或失访感染者最后一次接受医学随访时间。采用KaplanMeier法绘制生存曲线。

1.3数据处理

采用SPSS19.0软件，计数资料用χ2检验，计量资料单样本采用Kolmogorov-Smirnov行正态性检验，偏态分布采用中（M±Q）描述，独立样本比较采用秩和检验，符合正态分布的计量资料用表示，采用方差分析及t检验；采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，显著性检验采用Log-rank方法，多因素生存分析采用COX比例风险模型，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1研究对象基本情况

378例MSM的HIV感染者，报病时年龄（29.10±0.38）岁；其中未婚者占81.75%(309例），汉族占96.30%(364例），从事家政及服务业者占69.31%(262例），技术人员、干部及学生占21.16%(80例）；小学及以下文化占2.38%(9例），初中占13.23%(50例），高中占27.51%(104例），大专及以上占55.82%(211例）；感染的HIV-1亚型中CRF07＿BC占41.53%(157例）、CRF01＿AE占34.13%(129例）、CRF55＿01B占12.70%(48例）、B型占5.56%(21例）、URFs占3.17%(12例）、CRF59＿01B占2.12%(8例）、其他亚型占0.79%(3例）。

2.2CRF07＿BC、CRF01＿AE亚型对HIV感染者病情进展的影响

根据研究对象亚型分布情况，选取CRF07＿BC、CRF01＿AE两种主要亚型比较该两种亚型对HIV感染者病程进展的影响。算得中位生存时间：CRF07＿BC2594d[95%可信区间（CI):1357.91～3830.09）、CRF01＿AE1393d(95%(CI):1204.84～1581.16）]，生存时间比较差异有统计学意义（P<0.05），见图1，表1。

图1CRF07＿BC、CRF01＿AE亚型HIV感染者生存曲线

表1两种亚型感染者CD4细胞降到350个/mm3所需天数

2.3影响HIV感染者病程进展因素的危险因素分析

选取CRF07＿BC、CRF01＿AE两种主要亚型感染者256人，将感染者年龄、HIV-1亚型、文化程度、职业等因素纳入COX比例风险模型进行多因素生存分析，结果显示HIV-1亚型（P<0.01）及职业（P=0.043）是影响HIV感染者病程进展的因素。与CRF07＿BC亚型感染者相比，CRF01＿AE亚型感染者出现免疫抑制的风险更高；与技术人员、干部、学生的感染者相比，从事家政及服务业的感染者出现免疫抑制的风险更高。详见表2。

表2HIV感染者疾病进程的影响因素

3、讨论

引起全球AIDS流行的主要病毒株为HIV-1，根据编码壳蛋白与膜蛋白的基因序列，HIV-1又进一步分为M、O、N三个亚型组[7,8]，不同亚型的HIV之间，通过遗传学基因重组等方式，可形成循环重组型（CRFs）病毒株，不同HIV亚型毒株致病特征、感染能力、感染途径不同[9,10,11]。在东南亚，CRF01＿AE是主要的传播亚型（有研究提示约占总HIV-1感染的80%)[12,13,14]。已有研究结果表明不同形式的HIV-1亚型在疾病进展速度上存在差异。与亚型A、C和重组相比，感染亚型D的个体与AIDS和AIDS相关的死亡发展更快，与亚型A、B、C和CRF02＿AG相比，感染亚型D的个体经历更快CD4细胞下降率，导致更高的病毒学失败率[15,16,17]。

在本研究中，研究对象HIV-1感染亚型主要为CRF07＿BC、CRF01＿AE。不同亚型HIV-1感染者的免疫反应，测量随访期内CD4细胞从>500个/mm3下降到350个/mm3经过的时间，结果显示CRF07＿BC与CRF01＿AE亚型感染者病程进展不同，中位生存时间比较差异有统计学意义。进一步利用COX比例风险模型对HIV感染者进行多因素生存分析，结果显示CRF01＿AE亚型感染者更容易出现免疫抑制；与技术人员、干部、学生的感染者相比，从事家政及服务业的感染者出现免疫抑制的风险更高，这可能是与不同职业人群HIV感染的亚型分布不同有关。之前也有研究发现，CRF01＿AE加速MSM中CD4细胞进展性降低，CRF01＿AE感染者发展至AIDS速率较快，疾病进展相似的个体病毒亚型序列呈现一定聚拢现象，疾病进程可能与序列特征关联[18,19]。已有研究提示，未接受抗病毒治疗时，CD4细胞数随着感染时间的推移逐渐下降，CD4检测结果可以推测感染HIV的时间。当CD4细胞数≥500个/mm3时，其感染时间估计在1.5年内[20,21]。为尽量减少研究对象感染者时间不确定带来的偏差，本研究将“首次接受CD4细胞检测时，CD4细胞计数≥500个/mm3”作为入选标准之一。

本研究纳入样本量有限，存在一定信息失访，下一步将纳入感染时间更确切、随访时间更长的样本，深入分析HIV感染者生存影响因素，为临床艾滋病治疗和预防提供参考，从而降低AIDS的发病率和死亡率。

参考文献：

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陈韵聪,张亚丽,程伟彬,徐慧芳,蔡衍珊,韩志刚.未治疗男男性行为者中HIV感染者的病程进展相关因素研究[J].中国艾滋病性病,2020,26(08):841-843+848.

基金:广州市科技计划项目(201707010184;201704020219)