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miR-224、ATG5在早发型子痫前期中的预测价值

2025-04-17 27 上传者：管理员

摘要：目的探讨miR-224和自噬相关基因-5(ATG5)与早发型子痫前期的相关性。方法选取该院产科2021年12月至2022年10月诊治的单纯妊娠期高血压孕妇35例作为A组，早发型子痫前期孕妇35例作为B组，同时选取正常妊娠孕妇35例作为对照组。采集3组孕妇孕24～28周血清标本，采用反转录荧光定量聚合酶链反应检测miR-224、ATG5水平，比较不同组别血清miR-224、ATG5水平；采用多因素Logistic回归分析发生早发型子痫前期的影响因素；采用Pearson相关分析早发型子痫前期患者miR-224水平与ATG5水平的相关性；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-224、ATG5预测早发型子痫前期的价值。结果与对照组比较，A组、B组血清miR-224、ATG5水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05);与A组比较，B组血清miR-224、ATG5水平明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-224、ATG5水平升高是发生早发型子痫前期的危险因素(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示，早发型子痫前期患者miR-224水平与ATG5水平呈正相关(r=0.457,P<0.05)。血清miR-224、ATG5单独预测早发型子痫前期的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.823、0.754,二者联合预测早发型子痫前期的AUC为0.922,明显大于二者单独预测的AUC(Z=2.122,P<0.05;Z=2.716,P<0.05)。结论血清miR-224和ATG5对早发型子痫前期有一定的预测价值。

关键词：
miR-224
妊娠期高血压
早发型子痫前期
聚合酶链反应
自噬相关基因-5
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子痫前期是一种产科常见疾病,是新生儿和孕产妇发病和死亡的主要原因[1]｡子痫前期以妊娠34周为界分为早发型和晚发型,约有0.9%的患者为早发型,具有发病隐匿､病情进展迅速的特点[2]｡因此,寻找有效指标用于预测早发型子痫前期对改善患者预后十分重要｡有研究显示,子痫前期患者和无妊娠并发症孕妇血浆和胎盘中miR-224水平具有明显差异,其可能参与子痫前期的发生[3]｡另有研究显示,子痫前期患者自噬相关基因5(ATG5)水平异常升高,可能与子痫前期患者自噬异常激活有关[4]｡另外,相关文献及生物信息学网站(starbase网站)预测发现miR-224与ATG5存在靶向关系[5],但二者与早发型子痫前期的关系尚不完全清楚,因此本研究就miR224与ATG5在早发型子痫前期患者中的表达及其之间的相关性进行研究,以期为早发型子痫前期的诊断及预后判断提供参考依据｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取本院产科2021年12月至2022年10月诊治的单纯妊娠期高血压孕妇35例作为A组,年龄28~41岁,平均(34.29±5.75)岁;孕周24~28周,平均(25.18±1.17)周｡另选取同期早发型子痫前期孕妇35例作为B组,年龄29~42岁,平均(35.13±5.67)岁;孕周24~28周,平均(25.43±1.41)周｡选取正常妊娠孕妇35例作为对照组,年龄27~40岁,平均(33.93±5.61)岁;孕周24~28周,平均(25.73±1.02)周｡纳入标准:A､B组患者符合相关诊断标准[6],孕周不超过34周;单胎妊娠,产次不大于3次;参与本研究前尚未接受治疗｡排除标准:胎儿的染色体异常;孕妇肾脏､肝脏､心脏等主要器官存在严重损伤;合并原发性糖尿病､高血压､甲状腺亢进症､免疫缺陷性疾病｡A组､B组和对照组年龄､孕周比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡所有研究对象均自愿参与本研究,并签署知情同意书,本研究经本院医学伦理委员会批准(KYLL2021-34)｡

1.2反转录荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测miR-224､ATG5水平取3组孕妇孕24~28周清晨空腹静脉血3mL,置入新开封的EP管中,冷凝静置30min后,以2500r/min的转速离心15min,分离取上清液保存至—80℃的冰箱中待测｡根据RNA提取试剂盒(博日生物科技有限公司)提取血清中RNA,并进一步反转录为cDNA｡根据RT-PCR试剂盒(赛默飞生物科技有限公司)对cDNA进行扩增并检测miR-224､ATG5表达情况,PCR反应体系:PCRMasterMix4.0μL,正向引物0.5μL,反向引物0.5μL,cDNA模板2.0μL,加双蒸水至20.0μL;扩增条件:98℃10min;98℃30s,60℃20s,72℃10s,共40个循环｡GAPDH作为内参,采用2-ΔΔCt计算目的基因相对表达水平｡引物序列见表1｡

表1miR-224､ATG5引物序列(5'-3')

1.3统计学处理采用SPSS25.0统计软件进行数据处理及统计分析｡符合正态分布､方差齐的计量资料以x±s表示,多组间比较采用方差分析,多组间中的两两比较采用SNK-q检验;采用多因素Logistic回归分析发生早发型子痫前期的影响因素;采用Pearson相关分析早发型子痫前期患者血清miR-224水平与ATG5水平的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-224､ATG5预测早发型子痫前期的价值｡以P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1各组血清miR-224和ATG5水平比较与对照组比较,A组､B组血清miR-224､ATG5水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与A组比较,B组血清miR-224､ATG5水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)｡见表2｡

表2各组血清miR-224和ATG5水平比较(x±s)

2.2多因素Logistic回归分析发生早发型子痫前期的影响因素以是否发生早发型子痫前期为因变量(发生=1,未发生=0),miR-224､ATG5为自变量(原值输入)进行多因素Logistic回归分析,结果显示miR-224､ATG5水平升高是发生早发型子痫前期的危险因素(P<0.05)｡见表3｡

表3多因素Logistic回归分析发生早发型子痫前期的影响因素

2.3早发型子痫前期患者血清miR-224水平与ATG5水平的相关性早发型子痫前期患者血清miR-224水平与ATG5水平呈正相关(r=0.457,P<0.05)｡

2.4血清miR-224和ATG5对早发型子痫前期的预测价值以早发型子痫前期孕妇为阳性样本,以单纯妊娠期高血压孕妇及正常妊娠孕妇为阴性样本,绘制血清miR-224和ATG5预测早发型子痫前期的ROC曲线,结果显示血清miR-224､ATG5联合预测早发型子痫前期的曲线下面积(AUC)为0.922,明显大于两项指标单独预测的AUC(Z=2.122,P<0.05;Z=2.716,P<0.05)｡见表4和图1｡

表4血清miR-224和ATG5对早发型子痫前期的预测价值

图1血清miR-224和ATG5水平预测早发型子痫前期的ROC曲线

3、讨论

作为系统性多基因疾病中的一员,早发型子痫前期以蛋白尿､血压升高为主要特征,因其可造成心血管系统及其他系统的损伤,极大可能导致孕妇及胎儿死亡[7]｡该病主要分为两个阶段,第一阶段可导致胎盘的血流灌注缩减;第二阶段患者机体内出现炎症反应､内皮功能性紊乱,随着病情进展,可造成胎盘早剥､胎儿生长受限､早产等多种威胁胎儿健康的危险情况,对母婴健康危害极大[8]｡早发型子痫前期的蛋白尿水平､血压会出现持续性异常升高,需要持续监控,否则会影响胎儿健康[9-10]｡

现阶段研究结果显示,子痫前期发病的基础病理原因是内皮细胞损伤引起凝血系统异常,进而引起患者子宫微循环障碍,最终影响胎儿生长甚至死亡[11-12]｡随着早发型子痫前期相关疾病研究的进一步深入,孕妇机体中独有的miRNA为早期预测早发型子痫前期提供了更为崭新的思路[13]｡miRNA因其在血清中广泛而稳定存在得到了推广使用[14]｡研究显示,抑制miR-224表达会影响人滋养层细胞的增殖,并通过促进细胞铁死亡诱发孕妇早产[15]｡自噬的发生与机体细胞正常功能密切相关,其为细胞和循环提供材料的同时,也对细胞内的有害物质进行了清除,是机体损伤时的正常反应｡但是自噬水平因某些原因也会出现过度降解的现象,细胞因胞内物质的过度降解而导致死亡[16]｡相关研究发现,子痫前期的发生与细胞在胎盘滋养层的过度自噬现象相关｡其原理是怀孕早期会出现缺氧状态,此时滋养层细胞自噬被表达增加的低氧诱导因子α诱导[17]｡定位在6q21染色体位置的ATG5可参与自噬反应,当去除ATG5时,自噬就可以得到抑制[18]｡本研究发现,miR-224､ATG5在早发型子痫前期患者中水平明显高于单纯妊娠期高血压孕妇和正常妊娠孕妇(P<0.05),表明血清miR-224､ATG5水平与早发型子痫前期发病密切相关｡本研究还发现,miR-224､ATG5水平升高是发生早发型子痫前期的危险因素(P<0.05),推测血清miR-224､ATG5水平升高可能加剧早发型子痫前期病情严重程度｡相关分析结果显示,血清miR-224水平与ATG5水平呈正相关,且ROC曲线分析结果显示,血清miR-224､ATG5联合预测早发型子痫前期的AUC为0.922,能够较好地预测患者早发型子痫前期发病情况｡miR-224>1.82,ATG5>1.34时,在临床上应及时制订诊疗方案,防止患者病情恶化｡另外,有研究显示miR-224在早发型子痫前期患者胎盘组织中下调[19],这一结果与本研究结果不一致,推测可能的原因是WEEDON-FEKJAER等[19]检测患者怀孕后胎盘组织中miR-224水平,而本研究检测的是患者孕24~28周血清水平,可能随着怀孕时间的增加,miR-224水平会发生变化,后续本研究将继续扩大样本量,并进一步分析患者血清指标动态变化,对本研究结果进一步进行验证｡

综上所述,血清miR-224和ATG5水平对早发型子痫前期有一定的预测价值｡本研究样本量较少,且为单中心研究样本,后续本研究将继续扩大样本量对本研究结果进行验证,并进一步更为全面和深入地探讨其机制｡

参考文献:

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基金资助:河北省廊坊市科技支撑计划项目(2022013125);

文章来源:吴亚男,郝媛媛,安泓润.miR-224､ATG5在早发型子痫前期中的预测价值[J].检验医学与临床,2025,22(07):974-977.