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血清HNL､AMH与细菌性阴道炎孕妇发生早产的关系

2025-06-09 38 上传者：管理员

摘要：目的探究血清中性粒细胞载脂蛋白(HNL)､抗缪勒管激素(AMH)与细菌性阴道炎(BV)孕妇发生早产的关系｡方法选取2020年6月至2023年6月本院收治的500例BV孕妇为观察组,根据早产情况分为早产组(93例)和未早产组(407例);另选同期250例体检健康孕妇作为对照组｡比较血清中HNL､AMH的水平;多因素Logistic回归分析BV孕妇发生早产的影响因素;ROC曲线分析血清HNL､AMH水平对BV孕妇发生早产的预测价值｡结果与对照组相比,观察组血清HNL､AMH水平均明显升高(P<0.05);两组患者的年龄､孕周､孕前BMI､血红蛋白､红细胞计数以及经产史､流产史相比差异无统计学意义(P>0.05);与未早产组相比,早产组患者的铁蛋白水平明显降低(P<0.05),白细胞计数､IL-2､IL-10水平均明显升高(P<0.05);与未早产组相比,早产组血清HNL､AMH水平均明显升高(P<0.05);IL-2､IL-10､HNL､AMH为BV孕妇发生早产的影响因素(P<0.05);血清HNL､AMH水平预测BV孕妇发生早产的曲线下面积(AUC)分别为0.755､0.721,二者联合预测的AUC为0.805,二者联合预测优于单一指标预测(Z二者联合-HNL=2.175､Z二者联合-AMH=3.688,P=0.030､0.000)｡结论BV孕妇血清HNL､AMH水平均明显上调,二者均为BV孕妇发生早产的影响因素,二者联合对BV孕妇发生早产具有较高的预测价值｡

关键词：
中性粒细胞载脂蛋白
感染性疾病
抗缪勒管激素
早产
细菌性阴道炎
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细菌性阴道炎(BV)是阴道感染性疾病,多发于育龄期女性,主要病因是细菌大量生长导致阴道微生态紊乱,表现为阴道分泌物增加､白带增多､伴有异味,严重影响患者的日常生活及身体健康[1-2]｡BV在孕妇中较为常见,该疾病易造成胎儿体重轻､早产等不良妊娠结局,其中早产具有较高的发生风险,并且由于早产新生儿身体发育不成熟,免疫力低下,具有高致残率和致死率[3]｡针对该情况,尽早预测患者发生早产的风险,制定合理的干预措施极为重要｡中性粒细胞载脂蛋白(HNL)是一种新型感染标志物,对细菌性感染与病毒性感染具有较高的鉴别价值,在细菌性感染相关疾病中占据重要地位[4]｡研究发现,HNL常作为炎症因子指标,可用于评估感染严重程度及预后情况[5]｡抗缪勒管激素(AMH)属于转化生长因子-β(TGF-β)家族,主要表达于卵巢窦卵泡､窦前卵泡中,常用于反映卵巢内储备能力,可用于评估女性生育力[6]｡经研究发现,AMH与妊娠结局存在密切联系,AMH表达在胎膜早破早产患者血清中显著升高,并且参与胎膜早破合并感染的过程,可能影响炎症反映机制,参与感染的发生过程[7]｡但是血清指标HNL､AMH在BV及早产中作用尚不清楚,因此,本研究通过观察BV孕妇血清HNL､AMH水平变化,进一步分析HNL､AMH水平对BV孕妇发生早产的预测价值,为临床此类早产的早期识别以及治疗方案的制定提供指导｡

1、对象与方法

1研究对象

选取2020年6月至2023年6月本院收治的500例BV孕妇为观察组,其中年龄23~42(31.52±4.28)岁,孕周16~30(23.46±3.57)周;另选同期250例体检健康孕妇作为对照组｡其中年龄23~40(30.69±4.08)岁,孕周16~30(23.54±3.65)周｡两组资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡纳入标准:(1)均符合BV相关诊断标准[8];(2)均为单胎妊娠;(3)临床资料完整;(4)自愿加入本研究并签署知情同意书｡排除标准:(1)患其他感染性疾病;(2)患其他妊娠期并发症;(3)患心､肝等重要器官功能异常;(4)孕前有阴道手术史｡本研究取得本院伦理委员会批准｡

2试剂与仪器

离心机(型号:BeckmanAvantiJXN-26,北京北嘉美仪生物公司);酶标仪(型号:LabCope220VK3COPE,上海臻诺生物公司);全自动生化分析仪(型号:BK-600,济南欧莱博技术有限公司);全自动血细胞分析仪(型号:URIT-2981,武汉康贝诺医疗设备有限公司);HNLELISA试剂盒(货号:F5386-A,深圳市康初源有限公司);AMHELISA试剂盒(货号:TD711396,武汉天德生物公司);IL-2ELISA试剂盒(货号:TD711050,武汉天德生物科技有限公司);IL-10ELISA试剂盒(货号:TD731011,武汉天德生物科技有限公司)｡

3方法

取所有患者入院后次日及健康者体检当日早晨空腹静脉血4mL,3000r/min离心10min,分离血清,在-80℃冰箱中保存｡采用ELISA法对血清HNL､AMH水平进行检测,吸取50μL血清样品加入96孔板中,37℃孵育1h后洗涤,加入酶标抗体50μL,37℃孵育1h后洗涤,加入显色液50μL,显色20min,加入50μL终止液终止反应,最后用酶标仪测定｡采用全自动生化分析仪检测铁蛋白水平;采用全自动血细胞分析仪检测血红蛋白､白细胞计数､红细胞计数;采用ELISA法检测IL-2､IL-10水平｡

4随访

对所有患者进行跟踪随访,参照相关诊断标准[9],妊娠已达28周,但胎儿出生时胎龄<37周,则判定为早产｡根据早产情况分为早产组(93例)和未早产组(407例)｡5统计学分析数据以SPSS25.0软件进行统计学分析,符合正态分布的计量资料以(x±s)描述,两组比较采用t检验;计数资料以“n(%)”表示,行χ2检验;多因素Logistic回归分析BV孕妇发生早产的影响因素;ROC曲线分析血清HNL､AMH水平对BV孕妇发生早产的预测价值｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

1观察组和对照组患者血清HNL､AMH水平比较

500例观察组患者血清HNL､AMH水平分别为(157.44±16.74)ng/mL､(7.90±2.39)ng/mL;250例对照组患者血清HNL､AMH水平分别为(121.47±13.58)ng/mL､(3.16±0.92)ng/mL｡与对照组相比,观察组血清HNL､AMH水平均明显升高(t=29.468､30.249,均P<0.05)｡

2临床资料比较

两组患者的年龄､孕周､孕前BMI､血红蛋白､红细胞计数以及经产史､流产史相比差异无统计学意义(P>0.05);与未早产组相比,早产组患者的铁蛋白水平明显降低(P<0.05),白细胞计数､IL-2､IL-10水平均明显升高(P<0.05)｡见表1｡

3早产组和未早产组患者血清HNL､AMH水平比较

93例早产组血清HNL､AMH水平分别为(170.02±18.49)ng/mL､(9.68±2.73)ng/mL;407例未早产组血清HNL､AMH水平分别为(154.56±16.34)ng/mL､(7.49±2.31)ng/mL｡与未早产组相比,早产组血清HNL､AMH水平均明显升高(t=8.027､7.962,均P<0.05)｡

表1临床资料比较

4多因素Logistic回归分析

BV孕妇发生早产的影响因素以BV孕妇是否发生早产(是=1,否=0)为因变量,以铁蛋白､白细胞计数､IL-2､IL-10､HNL､AMH(均为实测值)为自变量,行多因素Logistic回归分析｡结果显示,IL-2､IL-10､HNL､AMH为BV孕妇发生早产的影响因素(P<0.05)｡见表2｡

表2多因素Logistic回归分析BV孕妇发生早产的影响因素

5血清HNL､AMH水平对BV孕妇发生早产的预测价值

将血清HNL､AMH水平作为检验变量,将BV孕妇是否发生早产作为状态变量(是=1,否=0),绘制ROC曲线｡结果显示,血清HNL､AMH水平预测BV孕妇发生早产的曲线下面积(AUC)分别为0.755､0.721,二者联合预测AUC为0.805,二者联合预测优于单一指标预测(Z二者联合-HNL=2.175､Z二者联合-AMH=3.688,P=0.030､0.000)｡见表3和图1｡

表3血清HNL､AMH水平对BV孕妇发生早产的预测价值

图1血清HNL､AMH水平预测BV孕妇发生早产的ROC曲线

3、讨论

女性阴道内环境是由多种微生物共同组成的生态平衡系统,若受到外界或内在异常影响,导致阴道内乳酸杆菌减少,厌氧菌增加,进而引发BV[10]｡有研究报道,该疾病受到多方面的因素影响,如性生活､个人情绪等,均会引发疾病,同时,该疾病与机体炎症､氧化应激反应以及免疫系统密切相关[11]｡近年来,受到各种因素的影响,BV患病率逐渐升高,由于妊娠期女性免疫功能降低,易感性升高,增加患病的风险[12]｡研究表明,该疾病病情易迁延,并且具有较高的复发率,孕妇一旦患病,极易引发自然流产､早产等不良妊娠结局,严重威胁母婴的生命安全[13]｡因此,有必要寻求有效指标用于临床诊断及早产风险评估,为后续制定针对性治疗方案提供一定参考｡

HNL是载脂蛋白超家族的一员,主要在上皮细胞和中性粒细胞中生成,是一种受到刺激后快速分泌的炎性因子,参与多种炎性相关疾病的发生发展过程[14]｡研究表明,HNL是兼备细菌性感染与病毒性感染的生物标志物,可用于临床诊断感染性疾病[15]｡张林等[16]研究表明,在感染性腹膜炎患者中,HNL水平明显升高,经证实,感染受到控制后,HNL水平随之降低｡本研究结果显示,BV孕妇血清HNL水平明显高于健康孕妇,说明HNL水平变化可能参与BV的发生发展过程,进一步研究发现,发生早产孕妇血清HNL水平明显高于未发生早产孕妇,提示HNL水平与BV孕妇早产存在一定联系｡贺晓蕾等[17]研究表明,当机体受到细菌性感染刺激后,机体免疫反应被激活,诱发中性粒细胞包裹､吞噬病原体分泌,促进HNL分泌,HNL表达水平显著升高,加重病情发展｡基于此可知,HNL可作为有效指标用于BV的临床诊断中,并为后续治疗方案的制定提供一定参考｡

AMH具有抑制优势卵泡与选择卵泡发育的作用,常作为评估女性卵巢储备功能的敏感指标[18],随着AMH相关研究逐渐深入,有学者认为AMH水平表达与流产､早产等不良妊娠结局相关,但是其内在联系仍需进一步探究[19]｡有研究表明,AMH表达水平升高会增加孕妇流产的风险,AMH水平升高可促进中性粒细胞聚集,提高内皮细胞组织因子表达,促使流产发生,可作为预测复发性流产患者流产的生物标志物[19]｡本研究结果发现,BV孕妇血清AMH水平明显高于健康孕妇,发生早产孕妇血清AMH水平明显高于未发生早产孕妇,提示AMH水平变化可能参与BV的发生发展过程｡Vaez等[20]研究发现,AMH表达与炎症反应存在一定联系｡胡李珩等[21]研究表明,AMH表达升高可能参与胎膜早破患者发生感染的过程,可能影响炎症反应机制,但是AMH主要是由颗粒细胞生成,无法直接反映胚胎质量,其与感染的发生以及不良妊娠结局的内在联系仍需进一步分析验证｡

通过多因素Logistic回归分析可知,IL-2､IL-10､HNL､AMH为BV孕妇发生早产的影响因素,提示上述指标对BV孕妇发生早产具有一定影响｡既往研究表明,IL-2､IL-10与BV的发生发展过程密切相关,IL-2､IL-10水平与BV孕妇阴道菌群密集度存在相关性,IL-2､IL-10水平升高,可激活机体免疫炎症反应,促进炎性细胞因子的释放,加重病情发展｡临床应密切关注上述指标,及时采取合理的干预措施,有效缓解病情发展,改善治疗效果及妊娠结局｡绘制ROC曲线,结果显示,血清HNL､AMH水平预测BV孕妇发生早产的曲线下面积(AUC)分别为0.755､0.721,二者联合预测的AUC为0.805,二者联合预测优于单一指标预测,说明二者联合对BV孕妇发生早产具有较高预测价值,可用于临床预测BV孕妇发生早产的风险,尽早进行针对性治疗,降低早产的发生率｡

综上所述,BV孕妇血清HNL､AMH水平均明显上调,二者均为BV孕妇发生早产的影响因素,二者联合对BV孕妇发生早产具有较高的预测价值｡本研究也存在一些不足之处,缺乏对血清指标HNL､AMH在BV发生及早产中的作用机制相关分析,缺乏对该研究结果的进一步验证分析,后续将增加多中心大样本量,进行深入的探究｡

参考文献:

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文章来源:盛丽男,邢丽君.血清HNL､AMH与细菌性阴道炎孕妇发生早产的关系[J].中国病原生物学杂志,2025,20(06):791-794.