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孕妇血清、尿液多指标联合筛查子痫前期的临床价值分析

2025-08-21 34 上传者：管理员

摘要：目的研究孕妇血清、尿液及血流动力学多指标联合筛查子痫前期的临床价值。方法选择110例子痫前期患者作为观察组,另选择100例健康孕妇作为对照组。对两组血清标志物[胎盘生长因子（PLGF）、可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）]、尿液指标[微量白蛋白（MAU）、α1-微球蛋白（α1-MG）]、血流动力学指标[平均动脉压（MAP）、子宫动脉搏动指数（UTPI）]进行检测。比较两组的血清标志物（PLGF、sFlt-1）、尿液指标（MAU、α1-MG）、血流动力学指标（MAP、UTPI）；分析单指标在子痫前期风险预测中的诊断效能,多指标联合检测对子痫前期的诊断效能。结果观察组血清PLGF水平（109.63±127.27）pg/ml低于对照组的（215.54±293.29）pg/ml,血清sFlt-1（6610.25±4875.15）pg/ml、尿MAU（482.47±1100.79）mg/L、尿α1-MG（27.04±19.94）mg/L、MAP（101.60±11.32）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）高于对照组的（2216.98±1910.78）pg/ml、（29.54±130.75）mg/L、（11.91±10.38）mg/L、（90.55±11.88）mm Hg（P<0.05）；两组UTPI比较未见统计学差异（P>0.05）。绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）,获取上述5项有统计学差异的指标及s Flt-1/PLGF在子痫前期风险预测中的最佳cutoff值,其中s Flt-1/PLGF的曲线下面积（AUC）最大,为0.8392,最佳cutoff值为24.81。血清PLGF+血清sFlt-1+尿MAU+尿α1-MG联合检测对子痫前期的诊断敏感性、特异性均高于血清PLGF+血清s Flt-1以及血清PLGF+尿MAU+尿α1-MG, AUC也最高,为0.908。结论在子痫前期临床诊断中,通过对血清PLGF、sFlt-1及尿MAU、α1-MG指标进行联合检测,相较于单个指标检测的诊断效能更高,有较好的应用价值。

关键词：
妊娠并发症
子痫前期
尿液
联合筛查
血流动力学
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子痫前期(preeclampsia)是一种严重的妊娠并发症,通常发生在妊娠20周以后,表现为高血压和蛋白尿[1]｡如果不及时治疗,子痫前期可能会发展为子痫,这是一种更为严重的状况,可能危及母亲和胎儿的生命,早期诊断和管理对于预防子痫前期的严重并发症至关重要[2]｡目前,子痫前期的诊断主要依赖于临床症状和体征,如血压升高和尿液中蛋白的出现,但确诊多为患者发病期间,寻找更早期的生物标志物以实现早期诊断和干预一直是研究的重点[3]｡而以往学者研究中指出,血清标志物与尿液指标联合检测能够作为子痫前期病情判断的参考依据[4]｡本研究基本流程已上交至院伦理委员会,在其批准下开展,参与研究的孕妇均对本研究知情同意｡

1、资料与方法

1.1一般资料选择2023年1月~2024年10月本院确诊为子痫前期的患者110例作为观察组,另选同期100例健康孕妇作为对照组｡观察组平均年龄(32.02±5.00)岁,对照组平均年龄(30.95±5.24)岁｡两组一般资料比较未见统计学差异(P>0.05),具有可比性｡纳入标准:①全程在本院接受孕检者;②观察组临床确诊为子痫前期;③临床资料完整者｡排除标准:①合并内分泌疾病史者;②合并免疫系统疾病者;③合并精神疾病者;④合并肝､肾､心脏等重要脏器功能受损者｡

1.2方法

1.2.1检测方法于孕20周以上检测血清胎盘生长因子(placentalgrowthfactor,PLGF)和可溶性fms样酪氨酸激酶-1(solublefms-liketyrosinekinase-1,sFlt-1)水平,并计算sFlt-1/PLGF;同步检测尿液中微量白蛋白(microalbumin,MAU)及α1-微球蛋白(α1-microglobulin,α1-MG)水平｡①血清标志物检测:抽取空腹静脉血,待血液凝固后离心处理｡PLGF和sFlt-1采用化学发光法检测,仪器为全自动化学发光免疫分析仪(型号:Kaeser1000),所用试剂及校准品､质控品均为仪器配套产品,所有操作均按照说明书严格执行｡②尿液指标检测:事先叮嘱孕妇检查当天晨起禁止膳食､饮水,保持空腹状态｡然后,指导孕妇规范采集8~10ml晨尿｡采用免疫比浊法进行尿MAU及α1-MG检测,仪器为全自动特定蛋白分析仪(型号:IMMAGE800),所用试剂及校准品､质控品均为仪器配套产品,所有操作均按照说明书严格执行｡

1.2.2子痫前期风险评估孕11~14周检测血清样本中PLGF,并同步检测孕妇尿液中MAU､α1-MG,同时通过多指标联合检测包括孕妇母体风险因素､物理指标如MAP､超声指标UTPI综合进行子痫前期风险计算,采用基于贝叶斯原理的早产子痫前期风险计算进行评估｡

1.3观察指标①比较两组的血清标志物(PLGF､sFlt-1)､尿液指标(MAU､α1-MG)､血流动力学指标(MAP､UTPI);分析单指标在子痫前期风险预测中的诊断效能,多指标联合检测对子痫前期的诊断效能｡

1.4统计学方法使用SPSS25.0软件对数据进行统计学处理｡在计量数据处理方面,如果是正态分布,用t检验和成对样本t检验进行比较;当资料不符合正态分布时,利用无参秩和法进行检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验｡统计结果用P值表示,P<0.05表示有统计学意义｡

2、结果

2.1两组血清标志物､尿液指标､血流动力学指标比较观察组血清PLGF水平低于对照组,血清sFlt-1､尿MAU､尿α1-MG､MAP水平高于对照组(P0.05)｡见表1｡

表1两组血清标志物､尿液指标､血流动力学指标比较(x-±s)

2.2单指标在子痫前期风险预测中的诊断效能分析绘制ROC曲线,获取上述5项有统计学差异的指标及sFlt-1/PLGF在子痫前期风险预测中的最佳cutoff值,其中sFlt-1/PLGF的AUC最大,为0.8392,最佳cutoff值为24.81｡见表2｡

表2单指标在子痫前期风险预测中的诊断效能分析

2.3多指标联合检测对子痫前期的诊断效能分析血清PLGF+血清sFlt-1+尿MAU+尿α1-MG联合检测对子痫前期的诊断敏感性､特异性均高于血清PLGF+血清sFlt-1以及血清PLGF+尿MAU+尿α1-MG,AUC也最高,为0.908｡见表3｡

表3多指标联合检测对子痫前期的诊断效能分析

3、讨论

子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种,其特征为妊娠20周以后发生高血压和蛋白尿[5]｡子痫前期的“抗血管生长”状态在发病机制中起到非常重要的作用｡妊娠期胎盘血管发育异常可导致胎盘相对灌注不足､缺氧､缺血,进而导致血管生成因子不平衡,改变母体全身内皮功能,引发高血压等疾病｡胎盘分泌的PLGF和sFlt-1等循环血管生成因子的失衡可能导致内皮功能障碍,并可能在子痫前期的发生､发展中起关键作用｡PLGF属血管内皮生长因子(VEGF)家族中的一员,由合体滋养层细胞合成,可以促进新生血管生成,属于血管生成因子,调节血管发育､滋养细胞生长和分化,对胚胎发育有重要作用,患有子痫前期的孕妇体内PLGF水平明显低于正常孕妇[6-9]｡sFlt-1则为抗血管生成因子,是血管内皮生长因子受体1选择性剪接变体的产物,可结合并降低循环VEGF和PLGF水平的抗血管生成蛋白｡PLGF和sFlt-1是预测子痫前期的两个重要指标｡尿MAU及α1-MG是可对妊娠期肾功能损伤作出早期发现和诊断的较好指标[10]｡尿MAU分子量为69KD,正常状态下,受滤过膜负电荷屏障的静电同性排斥作用,绝大部分的MAU不能滤过;病理状态下,滤过膜负电荷下降时,血浆中白蛋白在滤过压作用下通过滤过膜,进入原尿中,滤出白蛋白很难被肾小管重吸收,结果终尿中白蛋白含量升高,是肾小球滤过膜负电荷屏障损伤的敏感指标｡尿α1-MG分子量为33KD,可自由通过肾小球滤过膜,在肾近曲小管重吸收和代谢,在肾小管损伤时尿中的α1-MG可明显增加,因此尿α1-MG可作为肾小管损伤的敏感指标,α1-MG的浓度变化也是预测子痫前期的潜在生物学标志[11]｡本研究在血清sFlt-1､PLGF预测子痫前期的基础上加入尿MAU､α1-MG两个敏感指标,可提升对子痫前期预测､监测效能｡血清PLGF在正常妊娠女性中随孕周而增加;PLGF在胎儿胎盘循环过程中发挥着促进血管生成的重要作用,在发生子痫前期的孕妇中PLGF较正常妊娠女性降低[12]｡在曲洪美[13]的研究中发现,与正常妊娠女性相比子痫前期患者中sFlt-1水平更高,这与本文的研究基本一致｡

从本研究结果中也可以看出,对于子痫前期患者血清PLGF水平检测,发现要低于正常妊娠者,子痫前期患者血清水平sFlt-1要高于正常妊娠者,由此也可以看出,这两个指标可以作为子痫前期诊断的特异性指标｡在本次研究中采取了血清标志物及尿MAU､α1-MG联合检测,通过研究发现联合检测与单独检测时存在的差异性相对较为明显｡PLGF､sFlt-1与子痫前期的血管生成和炎症过程有关,病情越严重时PLGF降低越多､sFlt-1升高越明显,sFlt-1/PLGF越高,它们在孕中期和孕晚期的检测有助于进一步评估子痫前期发病风险及判断病情进展程度[14-16]｡

综上所述,在子痫前期临床诊断中,通过对血清PLGF､sFlt-1及尿MAU､α1-MG多指标联合检测,相较于单个指标诊断效能更高,能够协助临床诊断子痫前期患者及判断病情进展程度,有较好的应用价值｡

参考文献:

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